MTOR変異を有する進行がん患者の治療におけるナノ粒子アルブミン結合ラパマイシン

包含基準:

• 根治的な標準治療の選択肢が現在受け入れられない癌の組織学的証拠
• -患者は、その疾患に対して少なくとも1つの以前の標準治療を受けていなければなりません
• -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス（PS）0、1または2
• 書面によるインフォームドコンセントを提供する能力
• -フォローアップのために登録機関に戻る意思がある（研究の積極的なモニタリング段階）;注: 研究のアクティブなモニタリング段階 (すなわち、アクティブな治療) の間、参加者はフォローアップのために同意した機関に戻ることをいとわない必要があります。
• 平均余命 >= 84 日 (3 か月)
• Mayo Clinic Genomics Tumor Board (GTB) による定期的な臨床ケアおよび治療推奨の一環として行われる分子プロファイリングによる薬物標的の同定。注: プロファイルが複数の治療群と一致する場合、治療群の割り当てに関する最終決定は、患者の担当医師が行います。 Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) ワークフローのテストを通じてゲノム異常を特定する必要があります。使用されるアッセイは、単一の遺伝子異常にまで及びます (例: ヒト上皮成長因子受容体 2 [ERBB2] 増幅のための蛍光 in situ ハイブリダイゼーション [FISH] から、次世代シーケンシング ベースの遺伝子パネル (Foundation One®) から、全エクソーム シーケンシングなどのより包括的なアッセイまで。メイヨー クリニック GTB は、データ合成の集中ポイントとして機能し、異種の一連のテストを通じて達成される分子プロファイリングの評価を可能にします。
• メイヨー クリニック ゲノミクス腫瘍委員会の審査日 = < 登録の 3 か月前
• -固形腫瘍の応答評価基準（RECIST）バージョン（v）1.1基準（固形腫瘍の場合）または同等の基準（非固形腫瘍悪性腫瘍の患者の場合）による測定可能な疾患
• -患者は、該当する各サブプロトコルのすべてのサブプロトコル固有の基準を満たしています
• 自分で、または助けを借りてアンケートに記入する能力
• サブプロトコルの目的 A: 腎細胞がん、頭頸部がん、子宮内膜がん、乳がん、卵巣がん、前立腺がん、子宮頸部または子宮の扁平上皮がん、または膀胱がんの組織学的確認
• サブプロトコルの目的 A: CLIA 認定検査室で実施された経路異常を使用したルーチンの臨床ケアを通じて決定された、mTOR 経路異常を伴う進行がんの確認。アーカイブ ホルマリン固定パラフィン包埋組織 (FFPE) からの次世代シーケンスを組み込んだがんゲノム プロファイリング テストは、感度と特異度がそれぞれ 99% と 99% で検証されています。このアッセイでは、ハイブリッド キャプチャーで選択されたデオキシリボ核酸 (DNA) ライブラリーが、非ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) 重複読み取りペアによって 500 × を超えるカバレッジをターゲットとする深さまでシーケンスされ、カバレッジが 100 × を超えるエクソンの 99% を超えます)。マルチプラットフォームのプロファイリングには、免疫組織化学および in situ ハイブリダイゼーション法が含まれる場合があり、以前に確立されたネガティブ/ポジティブ カットオフが CLIA 認定ラボで実行されます。少なくとも 1 つの経路異常を特定する必要があります。これらは CLIA 認定ラボで確認する必要があります。識別できる可能性のある mTOR 異常を以下に示します。このリストはすべてを網羅しているわけではないことに注意してください。 CLIA の検証済みレポートに mTOR 経路阻害剤が遺伝子異常の標的薬として記載されている場合、この研究の目的に適格であると見なすことができます。 v-akt マウス胸腺腫ウイルス癌遺伝子ホモログ 1 (AKT1)、MTOR、ホスファチジルイノシトール-4,5-ビスリン酸 3-キナーゼ、触媒サブユニット アルファ (PIK3CA)、結節性硬化症 (TSC)1、TSC2、レトロウイルス関連 DNA 配列 (Ras)脳に濃縮されたホモログ (RHEB)、セリン/スレオニンキナーゼ 11 (STK11)、ニューロフィブロミン (NF)1/2
• サブプロトコル AIM A: 絶対好中球数 (ANC) >= 1500/mm^3
• サブプロトコルの目的 A: 血小板数 >= 100,000/mm^3
• サブプロトコル AIM A: ヘモグロビン >= 9.0 g/dL
• サブプロトコル AIM A: 総ビリルビン =< 1.5 x 施設の正常上限 (ULN)
• サブプロトコルの目的 A: アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST);アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) =< 1.5 x ULN;注: 被験者が肝臓に腫瘍の関与がある場合 =< 5 X ULN
• サブプロトコル AIM A: 血清コレステロール =< 350 mg/dL
• サブプロトコル AIM A: 血清トリグリセリド =< 300 mg/dL
• サブプロトコル AIM A: 血清クレアチニン =< 1.5 x ULN
• サブプロトコルの目的 A: 以前に治療を受けた患者で、他の利用可能な積極的な治療に失敗した、耐えられない、または拒否した患者
• サブプロトコルの目的 A: 子宮摘出術を受けていない性的に成熟した女性、または少なくとも 12 か月連続して自然に閉経していない女性として定義される、出産の可能性のある女性 (たとえば、過去 12 か月間に月経があった女性)血清妊娠検査が陰性であること = 登録の 14 日前までであり、2 種類の非常に効果的な避妊法を使用している必要があります (生物学的に妊娠可能なパートナーにも適用されます)。

• サブプロトコル AIM A: 以下の基準のいずれかによって定義される適切な凝固機能:

  • 国際正規化比 (INR) =< 1.5 x ULN
  • ワルファリンまたは低分子量ヘパリン (LMWH) を投与されている被験者の場合、研究者の意見では、被験者は臨床的に安定しており、抗凝固療法を受けている間、活動性出血の証拠がない必要があります。これらの患者の INR は、それが抗凝固療法の目標である場合、ULN の 1.5 倍を超える可能性があります。

除外基準:

• -進行中または活動的な感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、心不整脈、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない制御されていない併発疾患
• -以前の化学療法（他の抗腫瘍療法）および放射線療法の急性の可逆的効果から=<グレード1の有害事象の重症度まで完全に回復できない
• -併存する全身性疾患または他の重度の併発疾患であり、調査官の判断で、患者をこの研究への参加に不適切にするか、処方されたレジメンの安全性と毒性の適切な評価を著しく妨げます

• サブプロトコルの目的 A: 次のいずれか:

  • 妊娠中の女性
  • 看護婦

  • 生物学的に妊娠することができる出産の可能性のある女性、または子供を父親にすることができる男性で、2つの非常に効果的な避妊法を採用していない

    • -非常に効果的な避妊法（例：殺精子剤を含む男性用コンドーム、殺精子剤を含む横隔膜、子宮内避妊器具、および完全な禁欲）は、研究中に男女ともに使用する必要があり、研究治療終了後6か月間継続する必要があります。注: 経口、埋め込み型、または注射型のホルモン避妊薬は、この研究では有効とは見なされません

• サブプロトコルの目的 A: 以下のいずれかの治療:

  • -ナブラパマイシンによる治療前4週間以内の化学療法
  • -ナブラパマイシンによる治療前4週間以内のホルモン療法（ロイプロリド、デガレリクス、またはゴセレリンを除く）
  • -ナブラパマイシンによる治療前の4週間以内の免疫療法
  • -ナブラパマイシンによる治療前4週間以内の放射線療法
  • -ナブラパマイシンによる治療前6週間以内のニトロソウレア、マイトマイシン、または広範な放射線療法による治療
  • -ナブラパマイシンによる治療前3週間以内の免疫抑制剤（制吐剤として使用されるコルチコステロイドを除く）
  • 以前の mTOR 経路阻害剤療法の使用
• サブプロトコルの目的 A: 間質性肺疾患および/または肺炎の既往歴のある患者
• サブプロトコルの目的 A: 抗腫瘍療法またはシトクロム P450、ファミリー 3、サブファミリー A、ポリペプチド 4 (CYP3A4) の阻害剤を併用している
• サブプロトコルの目的 A: マクロライドを含む類似の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴 アジスロマイシン、クラリスロマイシン、ジリスロマイシン、およびエリスロマイシン) およびケトライド系抗生物質
• サブプロトコルの目的 A: 大手術 (例: 胸腔内、腹腔内、または骨盤内) = 登録の 4 週間前またはそのような手術の副作用からの回復の失敗;例外: ポート配置、腎摘出術、腫瘍生検、および小手術
• サブプロトコルの目的 A: 原発性新生物の治療と見なされる他の承認済みまたは治験中の抗がん剤の同時使用
• サブプロトコルの目的 A: アルコール依存症、薬物中毒、または精神障害の病歴を持つ患者
• サブプロトコルの目的 A: 適切な治療にもかかわらず、ヘモグロビン A1C (HbA1c) > 8% によって定義される制御されていない真性糖尿病; -過去6か月間の不安定な冠動脈疾患または心筋梗塞;または投薬によって制御されていない高血圧
• サブプロトコルの目的 A: 治療用量の抗凝固薬が必要な患者