Rapamycyna związana z albuminą nanocząstek w leczeniu pacjentów z zaawansowanym rakiem z mutacjami mTOR

Kryteria przyjęcia:

• Histologiczny dowód raka, który nie jest obecnie podatny na standardowe opcje leczenia
• Pacjent musi otrzymać wcześniej co najmniej 1 standardową terapię swojej choroby
• Status sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2
• Umiejętność wyrażenia świadomej pisemnej zgody
• Chęć powrotu do instytucji rejestrującej w celu kontynuacji (faza aktywnego monitorowania badania); Uwaga: Podczas fazy aktywnego monitorowania badania (tj. aktywnego leczenia) uczestnicy muszą wyrazić chęć powrotu do instytucji wyrażającej zgodę w celu kontynuacji
• Oczekiwana długość życia >= 84 dni (3 miesiące)
• Identyfikacja celu/celów leku poprzez profilowanie molekularne wykonywane w ramach rutynowej opieki klinicznej i rekomendacji leczenia przez Mayo Clinic Genomics Tumor Board (GTB); UWAGA: Jeśli profil pasuje do więcej niż 1 ramienia leczenia, ostateczną decyzję o przydzieleniu ramienia leczenia podejmuje lekarz prowadzący pacjenta; konieczne będzie zidentyfikowanie aberracji genomowej za pomocą testu w przepływie pracy dotyczącym poprawek do laboratorium klinicznego (CLIA); stosowane testy będą obejmować nieprawidłowości pojedynczych genów (np. fluorescencyjna hybrydyzacja in situ [FISH] dla amplifikacji receptora ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 [ERBB2]) do paneli genów opartych na sekwencjonowaniu nowej generacji (Foundation One®) do bardziej kompleksowych testów, takich jak sekwencjonowanie całego egzomu; Mayo Clinic GTB będzie służyć jako scentralizowany punkt syntezy danych, aby umożliwić ocenę profilowania molekularnego dokonanego za pomocą heterogenicznego zestawu testów
• Data przeglądu Mayo Clinic Genomics Tumor Board =< 3 miesiące przed rejestracją
• Measurable disease by Response Evaluation Criteria in Solid Tumours (RECIST) w wersji (v) 1.1 kryteria (dla guzów litych) lub równoważne kryteria (dla pacjentów z nowotworami innymi niż guzy lite)
• Pacjent spełnia wszystkie specyficzne kryteria podprotokołu każdego mającego zastosowanie podprotokołu
• Możliwość samodzielnego wypełnienia kwestionariusza (kwestionariuszy) lub z pomocą
• PODPROTOKÓŁ CEL A: Histologiczne potwierdzenie raka nerkowokomórkowego, raka głowy i szyi, raka endometrium, raka piersi, raka jajnika, raka gruczołu krokowego, raka płaskonabłonkowego szyjki macicy lub macicy lub raka pęcherza moczowego
• PODPROTOKÓŁ CEL A: Potwierdzenie zaawansowanego nowotworu z aberracjami szlaku mTOR, jak określono w ramach rutynowej opieki klinicznej z wykorzystaniem aberracji szlaku wykonanych w laboratorium certyfikowanym przez CLIA; testy profilowania genomowego raka obejmujące sekwencjonowanie nowej generacji z archiwalnych tkanek utrwalonych w formalinie i zatopionych w parafinie (FFPE) zostały potwierdzone z czułością i specyficznością odpowiednio 99% i 99%; w teście biblioteki kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) wyselekcjonowane metodą wychwytu hybrydowego są sekwencjonowane do głębokości docelowej > 500 × pokrycia przez pary odczytów zduplikowanych reakcji łańcuchowych polimerazy (PCR), z > 99% eksonów przy pokryciu > 100 ×); wieloplatformowe profilowanie może obejmować immunohistochemię i metody hybrydyzacji in situ z wcześniej ustalonymi punktami odcięcia ujemne/pozytywne, wykonane w laboratorium certyfikowanym przez CLIA; należy zidentyfikować co najmniej jedną aberrację szlaku; muszą one zostać potwierdzone w laboratorium certyfikowanym przez CLIA; potencjalne aberracje mTOR, które można zidentyfikować, wymieniono poniżej; należy pamiętać, że ta lista nie obejmuje wszystkich; jeśli raport zatwierdzony przez CLIA wymienia inhibitor szlaku mTOR jako lek docelowy dla aberracji genetycznej, można go uznać za kwalifikujący się do celów tego badania; v-akt mysi homolog onkogenu wirusa grasiczaka 1 (AKT1), MTOR, kinaza 3-fosfatydyloinozytolu-4,5-bisfosforanu, podjednostka katalityczna alfa (PIK3CA), stwardnienie guzowate (TSC) 1, TSC2, sekwencja DNA związana z retrowirusem (Ras) homolog wzbogacony w mózg (RHEB), kinazę serynowo-treoninową 11 (STK11), neurofibrominę (NF)1/2
• PODPROTOKÓŁ CEL A: Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/mm^3
• PODPROTOKÓŁ CEL A: Liczba płytek >= 100 000/mm^3
• PODPROTOKÓŁ CEL A: Hemoglobina >= 9,0 g/dL
• PODPROTOKÓŁ CEL A: Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN) w danej placówce
• PODPROTOKÓŁ CEL A: Transaminaza asparaginianowa (AST); aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 1,5 x GGN; UWAGA: jeśli pacjent ma zajęcie wątroby przez guz = < 5 X ULN
• PODPROTOKÓŁ CEL A: Cholesterol w surowicy =< 350 mg/dL
• PODPROTOKÓŁ CEL A: Triglicerydy w surowicy =< 300 mg/dL
• PODPROTOKÓŁ CEL A: Stężenie kreatyniny w surowicy =< 1,5 x GGN
• PODPROTOKÓŁ CEL A: Wcześniej leczeni pacjenci, u których nie powiodło się, nie byli w stanie tolerować lub odmówili innych dostępnych terapii aktywnych
• PODPROTOKÓŁ CEL A: Kobiety w wieku rozrodczym, zdefiniowane jako dojrzałe płciowo kobiety, które nie przeszły histerektomii lub które nie były naturalnie po menopauzie przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy (np. kolejnych miesięcy), muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy krwi =< 14 dni przed rejestracją oraz muszą stosować dwie formy wysoce skutecznej antykoncepcji (dotyczy to również ich partnerów biologicznie zdolnych do zajścia w ciążę)

• PODPROTOKÓŁ CEL A: Odpowiednia funkcja krzepnięcia określona przez jedno z poniższych kryteriów:

  • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) =< 1,5 x GGN
  • W przypadku pacjentów otrzymujących warfarynę lub heparynę drobnocząsteczkową (LMWH), w opinii badacza stan kliniczny pacjentów musi być stabilny, bez oznak aktywnego krwawienia podczas leczenia przeciwzakrzepowego; INR u tych pacjentów może przekraczać 1,5 x ULN, jeśli taki jest cel leczenia przeciwzakrzepowego

Kryteria wyłączenia:

• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi: trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Brak pełnego powrotu do zdrowia po ostrych, odwracalnych skutkach wcześniejszej chemioterapii (innej terapii przeciwnowotworowej) i radioterapii do ciężkości zdarzenia niepożądanego =< stopień 1
• Współistniejące choroby ogólnoustrojowe lub inne ciężkie współistniejące choroby, które w ocenie badacza czynią pacjenta nieodpowiednim do włączenia do tego badania lub znacząco zakłócają właściwą ocenę bezpieczeństwa i toksyczności przepisanych schematów leczenia

• PODPROTOKÓŁ CEL A: Którekolwiek z poniższych:

  • Kobiety w ciąży
  • Pielęgniarka

  • Kobiety w wieku rozrodczym, które są biologicznie zdolne do poczęcia lub mężczyźni, którzy mogą spłodzić dziecko, niestosujący dwóch form wysoce skutecznej antykoncepcji

    • Wysoce skuteczna antykoncepcja (np. prezerwatywa dla mężczyzn ze środkiem plemnikobójczym, diafragma ze środkiem plemnikobójczym, wkładka wewnątrzmaciczna i całkowita abstynencja) muszą być stosowane przez obie płcie podczas badania i muszą być kontynuowane przez 6 miesięcy po zakończeniu leczenia w ramach badania; Uwaga: Doustne, wszczepialne lub wstrzykiwane hormonalne środki antykoncepcyjne nie są uważane za skuteczne w tym badaniu

• PODPROTOKÓŁ CEL A: Dowolny z następujących zabiegów:

  • Chemioterapia w ciągu 4 tygodni przed leczeniem nab-rapamycyną
  • Terapia hormonalna w ciągu 4 tygodni przed leczeniem nab-rapamycyną (z wyjątkiem leuprolidu, degareliksu lub gosereliny)
  • Immunoterapia w ciągu 4 tygodni przed leczeniem nab-rapamycyną
  • Radioterapia w ciągu 4 tygodni przed leczeniem nab-rapamycyną
  • Leczenie nitrozomocznikami, mitomycyną lub intensywna radioterapia w ciągu 6 tygodni przed leczeniem nab-rapamycyną
  • Leki immunosupresyjne w ciągu 3 tygodni przed leczeniem nab-rapamycyną (z wyjątkiem kortykosteroidów stosowanych jako leki przeciwwymiotne)
  • Stosowanie wcześniejszej terapii inhibitorami szlaku mTOR
• PODPROTOKÓŁ CEL A: Pacjenci ze śródmiąższową chorobą płuc i/lub zapaleniem płuc w wywiadzie
• PODPROTOKÓŁ CEL A: Jednoczesne przyjmowanie jakiejkolwiek terapii przeciwnowotworowej lub inhibitorów cytochromu P450, rodziny 3, podrodziny A, polipeptydu 4 (CYP3A4)
• PODPROTOKÓŁ CEL A: Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym, w tym makrolidowi (np. azytromycyna, klarytromycyna, dirytromycyna i erytromycyna) oraz antybiotyki ketolidowe
• PODPROTOKÓŁ CEL A: Duża operacja (np. w obrębie klatki piersiowej, jamy brzusznej lub miednicy) =< 4 tygodnie przed rejestracją lub brak powrotu do zdrowia po skutkach ubocznych takiej operacji; wyjątki: umieszczanie portów, nefrektomia, biopsje guza i drobne operacje
• PODPROTOKÓŁ CEL A: Równoczesne stosowanie wszelkich innych zatwierdzonych lub badanych leków przeciwnowotworowych, które można by uznać za leczenie pierwotnego nowotworu
• PODPROTOKÓŁ CEL A: Pacjenci z historią alkoholizmu, narkomanii lub zaburzeń psychotycznych
• PODPROTOKÓŁ CEL A: Niekontrolowana cukrzyca określona przez stężenie hemoglobiny A1C (HbA1c) > 8% pomimo adekwatnej terapii; niestabilna choroba wieńcowa lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy; lub nadciśnienie niekontrolowane lekami
• SUBPROTOKÓŁ CEL A: Pacjenci wymagający terapeutycznych dawek antykoagulantów