Rapamicina ligada a nanopartículas de albumina no tratamento de pacientes com câncer avançado com mutações mTOR

Critério de inclusão:

• Prova histológica de câncer que agora não é passível de opções curativas de tratamento padrão
• O paciente deve ter recebido pelo menos 1 terapia padrão anterior para sua doença
• Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2
• Capacidade de fornecer consentimento informado por escrito
• Disposto a retornar à instituição de inscrição para acompanhamento (fase de monitoramento ativo do estudo); Observação: durante a fase de monitoramento ativo de um estudo (ou seja, tratamento ativo), os participantes devem estar dispostos a retornar à instituição que consentiu para acompanhamento
• Expectativa de vida >= 84 dias (3 meses)
• Identificação de um alvo/alvos de drogas por meio de perfil molecular realizado como parte do cuidado clínico de rotina e recomendação de tratamento pela Mayo Clinic Genomics Tumor Board (GTB); NOTA: Se o perfil corresponder a mais de 1 braço de tratamento, a decisão final para a atribuição do braço de tratamento será feita pelo médico assistente do paciente; será necessário que a aberração genômica seja identificada por meio de um teste em um fluxo de trabalho de Alterações de Melhoria de Laboratório Clínico (CLIA); Os ensaios usados ​​irão variar de anormalidades de um único gene (p. hibridização in situ fluorescente [FISH] para amplificações do receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano [ERBB2]) para painéis de genes baseados em sequenciamento de próxima geração (Foundation One®) para ensaios mais abrangentes, como sequenciamento completo do exoma; a Mayo Clinic GTB servirá como ponto centralizado de síntese de dados para permitir a avaliação do perfil molecular realizado por meio de uma matriz heterogênea de testes
• Data da revisão do Tumor Board da Mayo Clinic Genomics = < 3 meses antes do registro
• Doença mensurável por critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) versão (v) critérios 1.1 (para tumores sólidos) ou critérios equivalentes (para pacientes com tumores malignos não sólidos)
• O paciente atende a todos os critérios específicos do subprotocolo de cada subprotocolo aplicável
• Capacidade de preencher o(s) questionário(s) sozinho(s) ou com assistência
• OBJETIVO DO SUBPROTOCOLO A: Confirmação histológica de carcinoma de células renais, câncer de cabeça e pescoço, câncer de endométrio, câncer de mama, câncer de ovário, câncer de próstata, câncer de células escamosas cervical ou uterino ou câncer de bexiga
• OBJETIVO A DO SUBPROTOCOLO: Confirmação de câncer avançado com aberrações da via mTOR conforme determinado por meio de cuidados clínicos de rotina usando aberrações da via realizadas em um laboratório certificado pela CLIA; testes de perfil genômico de câncer incorporando sequenciamento de próxima geração de tecido fixado em formalina e embebido em parafina (FFPE) de arquivo são validados com sensibilidades e especificidades de 99% e 99%, respectivamente; no ensaio, as bibliotecas de ácido desoxirribonucléico (DNA) selecionadas por captura híbrida são sequenciadas para profundidades de segmentação > 500 × cobertura por pares de leitura duplicados de reação em cadeia não polimerase (PCR), com > 99% de éxons em cobertura > 100 ×); o perfil multiplataforma pode incluir imuno-histoquímica e métodos de hibridização in situ com cortes negativos/positivos previamente estabelecidos realizados em um laboratório certificado pela CLIA; pelo menos uma aberração de via deve ser identificada; estes devem ser confirmados em um laboratório certificado pela CLIA; as possíveis aberrações do mTOR que podem ser identificadas estão listadas abaixo, observe que esta lista não inclui tudo; se um relatório validado pela CLIA listar um inibidor da via mTOR como um medicamento alvo para uma aberração genética, ele pode ser considerado elegível para os propósitos deste estudo; v-akt timoma murino homólogo do oncogene viral 1 (AKT1), MTOR, fosfatidilinositol-4,5-bifosfato 3-quinase, subunidade catalítica alfa (PIK3CA), esclerose tuberosa (TSC)1, TSC2, sequência de DNA associada a retrovírus (Ras) homólogo enriquecido no cérebro (RHEB), serina/treonina quinase 11 (STK11), neurofibromina (NF)1/2
• OBJECTIVO A DO SUBPROTOCOLO: Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1500/mm^3
• OBJETIVO A DO SUBPROTOCOLO: Contagem de plaquetas >= 100.000/mm^3
• OBJECTIVO A DO SUBPROTOCOLO: Hemoglobina >= 9,0 g/dL
• OBJETIVO A DO SUBPROTOCOLO: Bilirrubina total =< 1,5 x limite superior normal institucional (LSN)
• OBJETIVO DO SUBPROTOCOLO A: Aspartato transaminase (AST); alanina aminotransferase (ALT) =< 1,5 x LSN; NOTA: se o indivíduo tiver envolvimento tumoral no fígado = < 5 X LSN
• OBJETIVO A DO SUBPROTOCOLO: Colesterol sérico =< 350 mg/dL
• OBJECTIVO A DO SUBPROTOCOLO: Triglicéridos séricos =< 300 mg/dL
• OBJETIVO A DO SUBPROTOCOLO: Creatinina sérica =< 1,5 x LSN
• OBJETIVO A DO SUBPROTOCOLO: Pacientes previamente tratados que falharam, não toleraram ou recusaram outras terapias ativas disponíveis
• OBJETIVO A DO SUBPROTOCOLO: Mulheres com potencial para engravidar, definidas como mulheres sexualmente maduras que não foram submetidas a uma histerectomia ou que não tenham estado naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 12 meses consecutivos (por exemplo, que tiveram menstruação em qualquer momento nos 12 meses anteriores meses consecutivos), deve ter um teste de gravidez soro negativo = < 14 dias antes do registro e deve usar duas formas de contracepção altamente eficazes (também aplicável a seus parceiros que são biologicamente capazes de conceber)

• OBJETIVO A DO SUBPROTOCOLO: Função de coagulação adequada conforme definido por qualquer um dos seguintes critérios:

  • Razão normalizada internacional (INR) =< 1,5 x LSN
  • Para indivíduos que recebem varfarina ou heparina de baixo peso molecular (HBPM), os indivíduos devem, na opinião do investigador, estar clinicamente estáveis ​​sem evidência de sangramento ativo durante o tratamento com anticoagulantes; o INR para esses pacientes pode exceder 1,5 x LSN se esse for o objetivo da terapia anticoagulante

Critério de exclusão:

• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a: infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Falha na recuperação total dos efeitos reversíveis agudos da quimioterapia anterior (outra terapia antineoplásica) e radioterapia para gravidade do evento adverso =< grau 1
• Doenças sistêmicas comórbidas ou outras doenças concomitantes graves que, na opinião do investigador, tornariam o paciente inadequado para a entrada neste estudo ou interfeririam significativamente na avaliação adequada da segurança e toxicidade dos regimes prescritos

• OBJECTIVO A DO SUBPROTOCOLO: Qualquer um dos seguintes:

  • mulheres grávidas
  • mulheres que amamentam

  • Mulheres com potencial para engravidar, que são biologicamente capazes de conceber, ou homens que são capazes de gerar um filho, não empregando duas formas de contracepção altamente eficazes

    • Contracepção altamente eficaz (por exemplo, preservativo masculino com espermicida, diafragma com espermicida, dispositivo intra-uterino e abstinência total) deve ser usado por ambos os sexos durante o estudo e deve ser continuado por 6 meses após o término do tratamento do estudo; Nota: Contraceptivos hormonais orais, implantáveis ​​ou injetáveis ​​não são considerados eficazes para este estudo

• OBJETIVO A DO SUBPROTOCOLO: Qualquer um dos seguintes tratamentos:

  • Quimioterapia dentro de 4 semanas antes do tratamento com nab-rapamicina
  • Terapia hormonal dentro de 4 semanas antes do tratamento com nab-rapamicina (com exceção de leuprolida, degarrelix ou goserelina)
  • Imunoterapia dentro de 4 semanas antes do tratamento com nab-rapamicina
  • Radioterapia dentro de 4 semanas antes do tratamento com nab-rapamicina
  • Tratamento com nitrosouréias, mitomicina ou radioterapia extensa dentro de 6 semanas antes do tratamento com nab-rapamicina
  • Agentes imunossupressores dentro de 3 semanas antes do tratamento com nab-rapamicina (exceto corticosteróides usados ​​como antieméticos)
  • Uso de terapia prévia com inibidores da via mTOR
• OBJETIVO DO SUBPROTOCOLO A: Pacientes com história de doença pulmonar intersticial e/ou pneumonia
• OBJETIVO A DO SUBPROTOCOLO: Receber qualquer terapia antitumoral concomitante ou inibidores do citocromo P450, família 3, subfamília A, polipeptídeo 4 (CYP3A4)
• OBJETIVO A DO SUBPROTOCOLO: Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante, incluindo macrolídeos (p. azitromicina, claritromicina, diritromicina e eritromicina) e antibióticos cetolídeos
• OBJETIVO A DO SUBPROTOCOLO: Cirurgia de grande porte (por exemplo, intratorácica, intra-abdominal ou intra-pélvica) = < 4 semanas antes do registro ou falha na recuperação dos efeitos colaterais dessa cirurgia; exceções: colocação de portas, nefrectomia, biópsias de tumores e pequenas cirurgias
• OBJETIVO A DO SUBPROTOCOLO: Uso concomitante de quaisquer outros agentes anticancerígenos aprovados ou em investigação que possam ser considerados como um tratamento para a neoplasia primária
• OBJETIVO A DO SUBPROTOCOLO: Pacientes com histórico de alcoolismo, dependência de drogas ou transtornos psicóticos
• OBJETIVO DO SUBPROTOCOLO A: Diabetes mellitus não controlado, definido por hemoglobina A1C (HbA1c) > 8%, apesar da terapia adequada; doença arterial coronariana instável ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses; ou hipertensão não controlada por medicamentos
• OBJETIVO DO SUBPROTOCOLO A: Pacientes que necessitaram de doses terapêuticas de anticoagulantes