Nanopartikelalbuminbundet Rapamycin vid behandling av patienter med avancerad cancer med mTOR-mutationer

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bevis på cancer som nu inte är mottagligt för botande standardbehandlingsalternativ
• Patienten måste ha fått minst en tidigare standardbehandling för sin sjukdom
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) 0, 1 eller 2
• Förmåga att ge informerat skriftligt samtycke
• Villig att återvända till den inskrivande institutionen för uppföljning (aktiv övervakningsfas av studien); Obs: Under den aktiva övervakningsfasen av en studie (dvs aktiv behandling) måste deltagarna vara villiga att återvända till den medgivande institutionen för uppföljning
• Förväntad livslängd >= 84 dagar (3 månader)
• Identifiering av ett läkemedelsmål/mål genom molekylär profilering utförd som en del av rutinmässig klinisk vård och behandlingsrekommendationer av Mayo Clinic Genomics Tumor Board (GTB); OBS: Om profilen matchar mer än 1 behandlingsarm, ska det slutgiltiga beslutet för tilldelning av behandlingsarmen tas av den behandlande läkaren för patienten; det kommer att krävas för att den genomiska aberrationen ska identifieras genom ett test i ett arbetsflöde för Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA); analyser som används kommer att sträcka sig från abnormiteter i en enda gen (t.ex. fluorescerande in situ hybridisering [FISH] för human epidermal tillväxtfaktor receptor 2 [ERBB2] amplifieringar) till nästa generations sekvenseringsbaserade genpaneler (Foundation One®) till mer omfattande analyser såsom hel exomsekvensering; Mayo Clinic GTB kommer att fungera som den centraliserade punkten för datasyntes för att möjliggöra bedömning av molekylär profilering utförd genom ett heterogent urval av tester
• Datum för granskning av Mayo Clinic Genomics Tumor Board =< 3 månader före registrering
• Mätbar sjukdom genom svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) version (v)1.1 kriterier (för solida tumörer) eller motsvarande kriterier (för patienter med icke-solida tumörmaligniteter)
• Patienten uppfyller alla underprotokollspecifika kriterier för varje tillämpligt underprotokoll
• Förmåga att fylla i frågeformulär på egen hand eller med hjälp
• DELPROTOKOLL MÅL A: Histologisk bekräftelse av njurcellscancer, huvud- och halscancer, endometriecancer, bröstcancer, äggstockscancer, prostatacancer, skivepitelcancer livmoderhalscancer eller livmoderhalscancer eller cancer i urinblåsan
• DELPROTOKOLL MÅL A: Bekräftelse av avancerad cancer med mTOR-vägavvikelser som fastställts genom rutinmässig klinisk vård med användning av vägavvikelser utförda i ett CLIA-certifierat laboratorium; cancergenomiska profileringstester som innehåller nästa generations sekvensering från arkivformalinfixerad paraffininbäddad vävnad (FFPE) valideras med känslighet och specificitet på 99 % respektive 99 %; i analysen sekvenseras hybrid-infångnings-selekterade deoxiribonukleinsyra (DNA) bibliotek till djup som riktar in sig på > 500 × täckning genom dubbla läspar av icke-polymeraskedjereaktion (PCR), med > 99 % av exonerna vid täckning > 100 ×); multiplattformsprofilering kan innefatta immunhistokemi och in situ hybridiseringsmetoder med tidigare etablerade negativa/positiva cutoffs utförda i ett CLIA-certifierat labb; minst en vägavvikelse måste identifieras; dessa måste bekräftas i ett CLIA-certifierat labb; de potentiella mTOR-avvikelser som skulle kunna identifieras listas nedan. Observera att denna lista inte är all inclusive; om en CLIA-validerad rapport listar en mTOR-väghämmare som ett målläkemedel för en genetisk avvikelse, då kan den anses vara berättigad för syftet med denna studie; v-akt murin tymom viral onkogen homolog 1 (AKT1), MTOR, fosfatidylinositol-4,5-bisfosfat 3-kinas, katalytisk subenhet alfa (PIK3CA), tuberös skleros (TSC)1, TSC2, retrovirusassocierad DNA-sekvens (Ras) homolog berikad i hjärna (RHEB), serin/treoninkinas 11 (STK11), neurofibromin (NF) 1/2
• DELPROTOKOLL MÅL A: Absolut antal neutrofiler (ANC) >= 1500/mm^3
• DELPROTOKOLL MÅL A: Trombocytantal >= 100 000/mm^3
• DELPROTOKOLL MÅL A: Hemoglobin >= 9,0 g/dL
• DELPROTOKOLL MÅL A: Totalt bilirubin =< 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN)
• SUB-PROTOKOLL MÅL A: Aspartattransaminas (AST); alaninaminotransferas (ALT) =< 1,5 x ULN; OBS: om patienten har tumörinblandning i levern =< 5 X ULN
• DELPROTOKOLL MÅL A: Serumkolesterol =< 350 mg/dL
• DELPROTOKOLL MÅL A: Serumtriglycerid =< 300 mg/dL
• DELPROTOKOLL MÅL A: Serumkreatinin =< 1,5 x ULN
• DELPROTOKOLL MÅL A: Tidigare behandlade patienter som har misslyckats, inte kan tolerera eller vägrat andra tillgängliga aktiva terapier
• SUB-PROTOKOLL MÅL A: Kvinnor i fertil ålder, definierade som sexuellt mogna kvinnor som inte har genomgått en hysterektomi eller som inte har varit naturligt postmenopausala under minst 12 månader i följd (t.ex. som har haft mens någon gång under de föregående 12 månaderna). månader i följd), måste ha ett negativt serumgraviditetstest =< 14 dagar före registrering och måste använda två former av mycket effektiva preventivmedel (även tillämpligt på deras partner som är biologiskt kapabla att bli gravida)

• DELPROTOKOLL MÅL A: Tillräcklig koagulationsfunktion som definieras av något av följande kriterier:

  • Internationellt normaliserat förhållande (INR) =< 1,5 x ULN
  • För försökspersoner som får warfarin eller lågmolekylärt heparin (LMWH) måste försökspersonerna, enligt utredarens åsikt, vara kliniskt stabila utan tecken på aktiv blödning medan de får antikoagulantbehandling; INR för dessa patienter kan överstiga 1,5 x ULN om det är målet med antikoagulantiabehandlingen

Exklusions kriterier:

• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till: pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Misslyckande med att helt återhämta sig från akuta, reversibla effekter av tidigare kemoterapi (annan antineoplastisk terapi) och strålbehandling till biverkningsgrad av =< grad 1
• Samorbida systemiska sjukdomar eller andra allvarliga samtidiga sjukdomar som, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för inträde i denna studie eller avsevärt störa den korrekta bedömningen av säkerhet och toxicitet för de föreskrivna regimerna

• DELPROTOKOLL MÅL A: Något av följande:

  • Gravid kvinna
  • Ammande kvinnor

  • Kvinnor i fertil ålder, som biologiskt kan bli gravida, eller män som kan bli gravida, som inte använder två former av mycket effektiva preventivmedel

    • Mycket effektiv preventivmedel (t.ex. manlig kondom med spermiedödande medel, diafragma med spermiedödande medel, intrauterin enhet och total abstinens) måste användas av båda könen under studien och måste fortsätta i 6 månader efter avslutad studiebehandling; Obs: Orala, implanterbara eller injicerbara hormonpreventivmedel anses inte vara effektiva för denna studie

• DELPROTOKOLL MÅL A: Någon av följande behandlingar:

  • Kemoterapi inom 4 veckor före behandling med nab-rapamycin
  • Hormonbehandling inom 4 veckor före behandling med nab-rapamycin (med undantag för leuprolid, degarelix eller goserelin)
  • Immunterapi inom 4 veckor före behandling med nab-rapamycin
  • Strålbehandling inom 4 veckor före behandling med nab-rapamycin
  • Behandling med nitrosoureas, mitomycin eller omfattande strålbehandling inom 6 veckor före behandling med nab-rapamycin
  • Immunsuppressiva medel inom 3 veckor före behandling med nab-rapamycin (förutom kortikosteroider som används som antiemetika)
  • Användning av tidigare mTOR-väghämmarebehandling
• DELPROTOKOLL MÅL A: Patienter med en historia av interstitiell lungsjukdom och/eller lunginflammation
• SUB-PROTOKOLL MÅL A: Får någon samtidig antitumörbehandling eller hämmare av cytokrom P450, familj 3, underfamilj A, polypeptid 4 (CYP3A4)
• DELPROTOKOLL MÅL A: Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning inklusive makrolid (t.ex. azitromycin, klaritromycin, diritromycin och erytromycin) och ketolidantibiotika
• SUB-PROTOKOLL MÅL A: Större operation (t.ex. intra-thorax, intra-abdominal eller intra-bäcken) =< 4 veckor före registrering eller misslyckande att återhämta sig från biverkningar av sådan operation; undantag: portplaceringar, nefrektomi, tumörbiopsier och mindre operationer
• DELPROTOKOLL SYFTE A: Samtidig användning av andra godkända eller undersökta anticancermedel som kan anses vara en behandling för den primära neoplasmen
• DELPROTOKOLL MÅL A: Patienter med en historia av alkoholism, drogberoende eller psykotiska störningar
• DELPROTOKOLL MÅL A: Okontrollerad diabetes mellitus enligt definition av hemoglobin A1C (HbA1c) > 8 % trots adekvat behandling; instabil kranskärlssjukdom eller hjärtinfarkt under föregående 6 månader; eller hypertoni okontrollerad av medicin
• DELPROTOKOLL MÅL A: Patienter som behövde terapeutiska doser av antikoagulantia