Rapamicina legata all'albumina di nanoparticelle nel trattamento di pazienti con cancro avanzato con mutazioni mTOR

Criterio di inclusione:

• Prova istologica di cancro che ora non è suscettibile di opzioni terapeutiche standard curative
• Il paziente deve aver ricevuto almeno 1 precedente terapia standard per la sua malattia
• Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 o 2
• Capacità di fornire il consenso scritto informato
• Disponibilità a tornare all'istituto di iscrizione per il follow-up (fase di monitoraggio attivo dello studio); Nota: durante la fase di monitoraggio attivo di uno studio (ovvero, trattamento attivo), i partecipanti devono essere disposti a tornare all'istituto consenziente per il follow-up
• Aspettativa di vita >= 84 giorni (3 mesi)
• Identificazione di uno o più obiettivi farmacologici attraverso la profilazione molecolare eseguita come parte della cura clinica di routine e raccomandazione terapeutica da parte del Mayo Clinic Genomics Tumor Board (GTB); NOTA: se il profilo corrisponde a più di 1 braccio di trattamento, la decisione finale per l'assegnazione del braccio di trattamento deve essere presa dal medico curante del paziente; sarà necessario identificare l'aberrazione genomica attraverso un test in un flusso di lavoro CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendments); i test utilizzati varieranno da anomalie di un singolo gene (ad es. l'ibridazione fluorescente in situ [FISH] per le amplificazioni del recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano [ERBB2]) a pannelli genici basati sul sequenziamento di nuova generazione (Foundation One®) fino a saggi più completi come il sequenziamento dell'intero esoma; la Mayo Clinic GTB fungerà da punto centralizzato di sintesi dei dati per consentire la valutazione del profilo molecolare realizzato attraverso una serie eterogenea di test
• Data della revisione del comitato dei tumori di Mayo Clinic Genomics = < 3 mesi prima della registrazione
• Malattia misurabile in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione (v)1.1 criteri (per tumori solidi) o criteri equivalenti (per pazienti con tumori maligni non solidi)
• Il paziente soddisfa tutti i criteri specifici del sottoprotocollo di ciascun sottoprotocollo applicabile
• Capacità di completare i questionari da soli o con assistenza
• SOTTO-PROTOCOLLO OBIETTIVO A: Conferma istologica di carcinoma a cellule renali, carcinoma della testa e del collo, carcinoma endometriale, carcinoma mammario, carcinoma ovarico, carcinoma prostatico, carcinoma a cellule squamose del collo dell'utero o dell'utero o carcinoma della vescica
• SUB-PROTOCOLLO OBIETTIVO A: Conferma di cancro avanzato con aberrazioni del percorso mTOR come determinato attraverso cure cliniche di routine utilizzando aberrazioni del percorso eseguite in un laboratorio certificato CLIA; i test di profilazione genomica del cancro che incorporano il sequenziamento di nuova generazione da tessuto archiviato fissato in formalina e incluso in paraffina (FFPE) sono convalidati con sensibilità e specificità rispettivamente del 99% e del 99%; nel saggio, le librerie di acido desossiribonucleico (DNA) selezionate per cattura ibrida vengono sequenziate a profondità mirate a > 500 × copertura mediante coppie di lettura duplicate della reazione a catena della non polimerasi (PCR), con > 99% di esoni a copertura > 100 ×); la profilazione multipiattaforma può includere metodi di immunoistochimica e di ibridazione in situ con cutoff negativi/positivi precedentemente stabiliti eseguiti in un laboratorio certificato CLIA; deve essere identificata almeno un'aberrazione di percorso; questi devono essere confermati in un laboratorio certificato CLIA; le potenziali aberrazioni mTOR che potrebbero essere identificate sono elencate di seguito, si prega di notare che questo elenco non è completo; se un rapporto convalidato CLIA elenca un inibitore della via mTOR come farmaco bersaglio per un'aberrazione genetica, allora può essere considerato idoneo ai fini di questo studio; v-akt timoma murino oncogene virale omologo 1 (AKT1), MTOR, fosfatidilinositolo-4,5-bisfosfato 3-chinasi, subunità catalitica alfa (PIK3CA), sclerosi tuberosa (TSC)1, TSC2, sequenza di DNA associata al retrovirus (Ras) omologo arricchito nel cervello (RHEB), serina/treonina chinasi 11 (STK11), neurofibromina (NF)1/2
• SOTTO-PROTOCOLLO OBIETTIVO A: Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1500/mm^3
• SOTTO-PROTOCOLLO OBIETTIVO A: Conta piastrinica >= 100.000/mm^3
• SOTTO-PROTOCOLLO OBIETTIVO A: Emoglobina >= 9.0 g/dL
• SOTTO-PROTOCOLLO OBIETTIVO A: Bilirubina totale =< 1,5 x limite superiore della norma istituzionale (ULN)
• SOTTOPROTOCOLLO OBIETTIVO A: Aspartato transaminasi (AST); alanina aminotransferasi (ALT) =< 1,5 x ULN; NOTA: se il soggetto ha un coinvolgimento tumorale nel fegato =< 5 X ULN
• SOTTO-PROTOCOLLO OBIETTIVO A: Colesterolo sierico =< 350 mg/dL
• SOTTO-PROTOCOLLO OBIETTIVO A: Trigliceridi sierici =< 300 mg/dL
• SOTTO-PROTOCOLLO OBIETTIVO A: Creatinina sierica =< 1,5 x ULN
• SOTTO-PROTOCOLLO OBIETTIVO A: Pazienti precedentemente trattati che hanno fallito, non sono in grado di tollerare o hanno rifiutato altre terapie attive disponibili
• SOTTO-PROTOCOLLO OBIETTIVO A: Donne in età fertile, definite come donne sessualmente mature che non sono state sottoposte a isterectomia o che non sono state naturalmente in postmenopausa per almeno 12 mesi consecutivi (ad esempio, che hanno avuto le mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 12 mesi consecutivi), devono avere un test di gravidanza su siero negativo =< 14 giorni prima della registrazione e devono utilizzare due forme di contraccezione altamente efficaci (applicabili anche ai loro partner che sono biologicamente in grado di concepire)

• SOTTO-PROTOCOLLO OBIETTIVO A: Adeguata funzione della coagulazione definita da uno dei seguenti criteri:

  • Rapporto internazionale normalizzato (INR) =< 1,5 x ULN
  • Per i soggetti che ricevono warfarin o eparina a basso peso molecolare (LMWH), i soggetti devono, secondo l'opinione dello sperimentatore, essere clinicamente stabili senza evidenza di sanguinamento attivo durante la terapia anticoagulante; l'INR per questi pazienti può superare 1,5 x ULN se questo è l'obiettivo della terapia anticoagulante

Criteri di esclusione:

• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a: infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Mancato recupero completo dagli effetti acuti e reversibili della precedente chemioterapia (altra terapia antineoplastica) e radioterapia con gravità degli eventi avversi =< grado 1
• Malattie sistemiche co-morbose o altre gravi malattie concomitanti che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente non idoneo per l'ingresso in questo studio o interferirebbero in modo significativo con la corretta valutazione della sicurezza e della tossicità dei regimi prescritti

• SOTTO-PROTOCOLLO OBIETTIVO A: Uno dei seguenti:

  • Donne incinte
  • Donne che allattano

  • Donne in età fertile, che sono biologicamente in grado di concepire, o uomini che sono in grado di generare un figlio, che non utilizzano due forme di contraccezione altamente efficace

    • Contraccezione altamente efficace (ad es. Preservativo maschile con spermicida, diaframma con spermicida, dispositivo intrauterino e astinenza totale) deve essere utilizzato da entrambi i sessi durante lo studio e deve essere continuato per 6 mesi dopo la fine del trattamento in studio; Nota: i contraccettivi ormonali orali, impiantabili o iniettabili non sono considerati efficaci per questo studio

• SOTTOPROTOCOLLO OBIETTIVO A: Uno dei seguenti trattamenti:

  • Chemioterapia entro 4 settimane prima del trattamento con nab-rapamicina
  • Terapia ormonale nelle 4 settimane precedenti il ​​trattamento con nab-rapamicina (ad eccezione di leuprolide, degarelix o goserelin)
  • Immunoterapia entro 4 settimane prima del trattamento con nab-rapamicina
  • Radioterapia entro 4 settimane prima del trattamento con nab-rapamicina
  • Trattamento con nitrosouree, mitomicina o radioterapia estesa entro 6 settimane prima del trattamento con nab-rapamicina
  • Agenti immunosoppressori entro 3 settimane prima del trattamento con nab-rapamicina (tranne i corticosteroidi usati come antiemetici)
  • Uso di una precedente terapia con inibitori della via mTOR
• SOTTO-PROTOCOLLO OBIETTIVO A: Pazienti con una storia di malattia polmonare interstiziale e/o polmonite
• SOTTO-PROTOCOLLO OBIETTIVO A: Ricevere qualsiasi terapia antitumorale concomitante o inibitori del citocromo P450, famiglia 3, sottofamiglia A, polipeptide 4 (CYP3A4)
• SOTTO-PROTOCOLLO OBIETTIVO A: Anamnesi di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile inclusi i macrolidi (ad es. azitromicina, claritromicina, diritromicina ed eritromicina) e antibiotici chetolidi
• SOTTO-PROTOCOLLO OBIETTIVO A: Chirurgia maggiore (ad es. intra-toracica, intra-addominale o intra-pelvica) =<4 settimane prima della registrazione o mancato recupero dagli effetti collaterali di tale intervento chirurgico; eccezioni: posizionamento delle porte, nefrectomia, biopsie tumorali e interventi chirurgici minori
• SOTTO-PROTOCOLLO OBIETTIVO A: Uso concomitante di altri agenti antitumorali approvati o sperimentali che sarebbero considerati come trattamento per la neoplasia primaria
• SOTTOPROTOCOLLO OBIETTIVO A: Pazienti con una storia di alcolismo, tossicodipendenza o disturbi psicotici
• OBIETTIVO DEL SOTTOPROTOCOLLO A: Diabete mellito non controllato come definito da emoglobina A1C (HbA1c) > 8% nonostante una terapia adeguata; malattia coronarica instabile o infarto miocardico nei 6 mesi precedenti; o ipertensione non controllata dai farmaci
• SOTTOPROTOCOLLO OBIETTIVO A: Pazienti che necessitano di dosi terapeutiche di anticoagulanti