Nanopartikel-albumingebundenes Rapamycin bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem Krebs mit mTOR-Mutationen

Einschlusskriterien:

• Histologischer Nachweis einer Krebserkrankung, die heute kurativen Standardbehandlungsoptionen nicht mehr zugänglich ist
• Der Patient muss mindestens 1 vorherige Standardtherapie für seine Krankheit erhalten haben
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 oder 2
• Fähigkeit, eine informierte schriftliche Einwilligung zu erteilen
• Bereitschaft zur Rückkehr an die einschreibende Institution zur Nachsorge (aktive Überwachungsphase der Studie); Hinweis: Während der Phase der aktiven Überwachung einer Studie (d. h. der aktiven Behandlung) müssen die Teilnehmer bereit sein, zur Nachsorge an die zustimmende Einrichtung zurückzukehren
• Lebenserwartung >= 84 Tage (3 Monate)
• Identifizierung eines Arzneimittelziels/einer Arzneimittelziele durch molekulares Profiling, das als Teil der routinemäßigen klinischen Versorgung und Behandlungsempfehlung durch das Mayo Clinic Genomics Tumor Board (GTB) durchgeführt wird; HINWEIS: Wenn das Profil mit mehr als einem Behandlungsarm übereinstimmt, muss die endgültige Entscheidung über die Zuordnung des Behandlungsarms vom behandelnden Arzt des Patienten getroffen werden; es ist erforderlich, dass die genomische Aberration durch einen Test in einem CLIA-Workflow (Clinical Laboratory Improvement Amendments) identifiziert wird; Die verwendeten Assays reichen von einzelnen Genanomalien (z. Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung [FISH] für Amplifikationen des humanen epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptors 2 [ERBB2]) über Genpanels auf Basis der nächsten Generation von Genpanels (Foundation One®) bis hin zu umfassenderen Assays wie der Sequenzierung des gesamten Exoms; Das Mayo Clinic GTB wird als zentraler Punkt der Datensynthese dienen, um die Bewertung des molekularen Profils zu ermöglichen, das durch eine heterogene Reihe von Tests erreicht wird
• Datum der Überprüfung des Mayo Clinic Genomics Tumor Board = < 3 Monate vor der Registrierung
• Messbare Krankheit durch Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version (v)1.1-Kriterien (für solide Tumoren) oder gleichwertige Kriterien (für Patienten mit nicht-soliden malignen Tumoren)
• Der Patient erfüllt alle unterprotokollspezifischen Kriterien jedes anwendbaren Unterprotokolls
• Fähigkeit, Fragebögen selbst oder mit Unterstützung auszufüllen
• UNTERPROTOKOLL ZIEL A: Histologische Bestätigung von Nierenzellkarzinom, Kopf- und Halskrebs, Gebärmutterschleimhautkrebs, Brustkrebs, Eierstockkrebs, Prostatakrebs, Plattenepithelkarzinom des Gebärmutterhalses oder der Gebärmutter oder Blasenkrebs
• UNTERPROTOKOLL ZIEL A: Bestätigung von fortgeschrittenem Krebs mit Abweichungen des mTOR-Signalwegs, wie durch routinemäßige klinische Versorgung unter Verwendung von Abweichungen des Signalwegs bestimmt, die in einem CLIA-zertifizierten Labor durchgeführt wurden; Krebs-Genom-Profiling-Tests mit Sequenzierung der nächsten Generation aus archiviertem, formalinfixiertem, paraffineingebettetem Gewebe (FFPE) werden mit Sensitivitäten und Spezifitäten von 99 % bzw. 99 % validiert; im Assay werden Hybrid-Capture-selektierte Desoxyribonukleinsäure (DNA)-Bibliotheken bis zu einer Tiefe sequenziert, die auf eine > 500-fache Abdeckung durch doppelte Read-Paare ohne Polymerase-Kettenreaktion (PCR) abzielt, wobei > 99 % der Exons eine Abdeckung von > 100-fach aufweisen; Multiplattform-Profiling kann Immunhistochemie und In-situ-Hybridisierungsmethoden mit zuvor etablierten Negativ/Positiv-Cutoffs umfassen, die in einem CLIA-zertifizierten Labor durchgeführt werden; mindestens eine Pathway-Aberration muss identifiziert werden; diese müssen in einem CLIA-zertifizierten Labor bestätigt werden; Die potenziellen mTOR-Abweichungen, die identifiziert werden könnten, sind unten aufgeführt. Bitte beachten Sie, dass diese Liste nicht vollständig ist. wenn ein CLIA-validierter Bericht einen Inhibitor des mTOR-Signalwegs als Zielmedikament für eine genetische Aberration auflistet, kann er für die Zwecke dieser Studie als geeignet betrachtet werden; v-akt murines Thymoma virales Onkogen Homolog 1 (AKT1), MTOR, Phosphatidylinositol-4,5-bisphosphat 3-kinase, katalytische Untereinheit alpha (PIK3CA), Tuberöse Sklerose (TSC)1, TSC2, Retrovirus-assoziierte DNA-Sequenz (Ras) im Gehirn angereichertes Homolog (RHEB), Serin/Threonin-Kinase 11 (STK11), Neurofibromin (NF)1/2
• UNTERPROTOKOLL ZIEL A: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1500/mm^3
• UNTERPROTOKOLL ZIEL A: Thrombozytenzahl >= 100.000/mm^3
• UNTERPROTOKOLL ZIEL A: Hämoglobin >= 9,0 g/dL
• UNTERPROTOKOLL ZIEL A: Gesamtbilirubin = < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwertes (ULN)
• UNTERPROTOKOLL ZIEL A: Aspartat-Transaminase (AST); Alaninaminotransferase (ALT) = < 1,5 x ULN; HINWEIS: Wenn der Proband eine Tumorbeteiligung in der Leber hat = < 5 X ULN
• UNTERPROTOKOLL ZIEL A: Serumcholesterin = < 350 mg/dL
• UNTERPROTOKOLL ZIEL A: Serumtriglycerid = < 300 mg/dL
• UNTERPROTOKOLL ZIEL A: Serumkreatinin = < 1,5 x ULN
• UNTERPROTOKOLL ZIEL A: Zuvor behandelte Patienten, die andere verfügbare aktive Therapien versagt haben, nicht vertragen oder abgelehnt haben
• UNTERPROTOKOLL ZIEL A: Frauen im gebärfähigen Alter, definiert als geschlechtsreife Frauen, die sich keiner Hysterektomie unterzogen haben oder die seit mindestens 12 aufeinanderfolgenden Monaten nicht auf natürliche Weise postmenopausal waren (z aufeinanderfolgende Monate), muss einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben =< 14 Tage vor der Registrierung und muss zwei Formen hochwirksamer Empfängnisverhütung anwenden (gilt auch für ihre Partner, die biologisch in der Lage sind, schwanger zu werden)

• UNTERPROTOKOLL ZIEL A: Angemessene Gerinnungsfunktion, wie durch eines der folgenden Kriterien definiert:

  • International normalisierte Ratio (INR) =< 1,5 x ULN
  • Bei Studienteilnehmern, die Warfarin oder niedermolekulares Heparin (LMWH) erhalten, müssen die Studienteilnehmer nach Ansicht des Prüfarztes klinisch stabil sein und dürfen während der Behandlung mit Antikoagulanzien keine Anzeichen einer aktiven Blutung aufweisen; die INR für diese Patienten kann 1,5 x ULN überschreiten, wenn dies das Ziel der gerinnungshemmenden Therapie ist

Ausschlusskriterien:

• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Unfähigkeit, sich vollständig von den akuten, reversiblen Wirkungen einer vorherigen Chemotherapie (andere antineoplastische Therapie) und Strahlentherapie bis zum Schweregrad eines unerwünschten Ereignisses von = < Grad 1 zu erholen
• Komorbide systemische Erkrankungen oder andere schwere Begleiterkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen oder die ordnungsgemäße Bewertung der Sicherheit und Toxizität der verschriebenen Therapien erheblich beeinträchtigen würden

• UNTERPROTOKOLL ZIEL A: Eines der Folgenden:

  • Schwangere Frau
  • Stillende Frauen

  • Frauen im gebärfähigen Alter, die biologisch in der Lage sind, schwanger zu werden, oder Männer, die in der Lage sind, ein Kind zu zeugen, ohne zwei Formen hochwirksamer Empfängnisverhütung anzuwenden

    • Eine hochwirksame Empfängnisverhütung (z. B. Kondom für Männer mit Spermizid, Diaphragma mit Spermizid, Intrauterinpessar und vollständige Abstinenz) muss von beiden Geschlechtern während der Studie verwendet und für 6 Monate nach dem Ende der Studienbehandlung fortgesetzt werden; Hinweis: Orale, implantierbare oder injizierbare hormonelle Kontrazeptiva werden für diese Studie nicht als wirksam erachtet

• UNTERPROTOKOLL ZIEL A: Eine der folgenden Behandlungen:

  • Chemotherapie innerhalb von 4 Wochen vor der Behandlung mit nab-Rapamycin
  • Hormontherapie innerhalb von 4 Wochen vor der Behandlung mit nab-Rapamycin (mit Ausnahme von Leuprolid, Degarelix oder Goserelin)
  • Immuntherapie innerhalb von 4 Wochen vor der Behandlung mit nab-Rapamycin
  • Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen vor der Behandlung mit nab-Rapamycin
  • Behandlung mit Nitrosoharnstoffen, Mitomycin oder ausgedehnte Strahlentherapie innerhalb von 6 Wochen vor der Behandlung mit nab-Rapamycin
  • Immunsuppressiva innerhalb von 3 Wochen vor der Behandlung mit nab-Rapamycin (ausgenommen Kortikosteroide, die als Antiemetika verwendet werden)
  • Verwendung einer vorherigen mTOR-Pathway-Inhibitor-Therapie
• UNTERPROTOKOLL ZIEL A: Patienten mit interstitieller Lungenerkrankung und/oder Pneumonie in der Vorgeschichte
• UNTERPROTOKOLL ZIEL A: Erhalt einer begleitenden Antitumortherapie oder von Inhibitoren von Cytochrom P450, Familie 3, Unterfamilie A, Polypeptid 4 (CYP3A4)
• UNTERPROTOKOLL ZIEL A: Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung zurückzuführen sind, einschließlich Makrolid (z. Azithromycin, Clarithromycin, Dirithromycin und Erythromycin) und Ketolid-Antibiotika
• UNTERPROTOKOLL ZIEL A: Größere Operation (z. B. intrathorakal, intraabdominell oder intrapelvin) = < 4 Wochen vor der Registrierung oder Ausbleiben der Erholung von den Nebenwirkungen einer solchen Operation; Ausnahmen: Portanlagen, Nephrektomie, Tumorbiopsien und kleinere Operationen
• UNTERPROTOKOLL ZIEL A: Gleichzeitige Anwendung anderer zugelassener oder in der Erprobung befindlicher Antikrebsmittel, die als Behandlung des primären Neoplasmas in Betracht gezogen würden
• UNTERPROTOKOLL ZIEL A: Patienten mit einer Vorgeschichte von Alkoholismus, Drogenabhängigkeit oder psychotischen Störungen
• UNTERPROTOKOLL ZIEL A: Unkontrollierter Diabetes mellitus, definiert durch Hämoglobin A1C (HbA1c) > 8 % trotz adäquater Therapie; instabile koronare Herzkrankheit oder Myokardinfarkt während der vorangegangenen 6 Monate; oder Bluthochdruck, der nicht durch Medikamente kontrolliert wird
• UNTERPROTOKOLL ZIEL A: Patienten, die therapeutische Dosen von Antikoagulanzien benötigten