Связанный с альбумином наночастицы рапамицина при лечении пациентов с распространенным раком с мутациями mTOR

Критерии включения:

• Гистологическое подтверждение рака, который в настоящее время не поддается стандартным методам лечения.
• Пациент должен получить по крайней мере 1 предшествующую стандартную терапию своего заболевания.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS) 0, 1 или 2
• Возможность предоставить информированное письменное согласие
• Готов вернуться в регистрирующее учреждение для последующего наблюдения (фаза активного наблюдения за исследованием); Примечание. Во время фазы активного мониторинга исследования (т. е. активного лечения) участники должны быть готовы вернуться в учреждение, давшее согласие, для последующего наблюдения.
• Ожидаемая продолжительность жизни >= 84 дня (3 месяца)
• Идентификация мишени/мишеней лекарств посредством молекулярного профилирования, выполняемого в рамках рутинной клинической помощи и рекомендаций по лечению Советом по геномике опухолей клиники Майо (GTB); ПРИМЕЧАНИЕ. Если профиль соответствует более чем 1 группе лечения, окончательное решение о назначении группы лечения принимает лечащий врач пациента; потребуется, чтобы геномная аберрация была идентифицирована с помощью теста в рабочем процессе поправок на улучшение клинической лаборатории (CLIA); используемые анализы будут варьироваться от аномалий одного гена (например, флуоресцентная гибридизация in situ [FISH] для амплификаций рецептора 2 эпидермального фактора роста человека [ERBB2]) с генными панелями на основе секвенирования нового поколения (Foundation One®) и более комплексными анализами, такими как секвенирование всего экзома; Mayo Clinic GTB будет служить централизованной точкой синтеза данных, что позволит оценить молекулярное профилирование, выполненное с помощью разнородного набора тестов.
• Дата рассмотрения Советом по геномике опухолей клиники Мэйо = < 3 месяца до регистрации
• Измеряемое заболевание с помощью Критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия (v) 1.1, критерии (для солидных опухолей) или эквивалентные критерии (для пациентов с несолидными злокачественными опухолями)
• Пациент соответствует всем конкретным критериям подпротокола каждого применимого подпротокола
• Способность заполнять анкету(ы) самостоятельно или с помощью
• ПОДПРОТОКОЛ ЦЕЛЬ А: Гистологическое подтверждение почечно-клеточного рака, рака головы и шеи, рака эндометрия, рака молочной железы, рака яичников, рака предстательной железы, плоскоклеточного рака шейки матки или матки или рака мочевого пузыря
• ПОДПРОТОКОЛ ЦЕЛЬ A: Подтверждение распространенного рака с аберрациями пути mTOR, как определено в ходе обычной клинической помощи с использованием аберраций пути, выполненных в лаборатории, сертифицированной CLIA; тесты геномного профилирования рака, включающие секвенирование следующего поколения из архивных тканей, фиксированных формалином и залитых парафином (FFPE), подтверждены с чувствительностью и специфичностью 99% и 99% соответственно; в анализе библиотеки дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК), выбранные с помощью гибридного захвата, секвенируются до глубины, нацеленной на > 500-кратное покрытие с помощью неполимеразной цепной реакции (ПЦР) дублирующих пар чтения, с > 99% экзонов при покрытии > 100-кратное); многоплатформенное профилирование может включать методы иммуногистохимии и гибридизации in situ с ранее установленными отрицательными/положительными пороговыми значениями, выполненными в лаборатории, сертифицированной CLIA; должна быть идентифицирована по крайней мере одна аберрация пути; они должны быть подтверждены в лаборатории, сертифицированной CLIA; потенциальные аберрации mTOR, которые могут быть выявлены, перечислены ниже, обратите внимание, что этот список не является исчерпывающим; если в подтвержденном отчете CLIA ингибитор пути mTOR указан в качестве целевого препарата для лечения генетической аберрации, то его можно считать подходящим для целей данного исследования; v-akt гомолог 1 вирусного онкогена тимомы мышей (AKT1), MTOR, фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфат-3-киназа, каталитическая субъединица альфа (PIK3CA), туберозный склероз (TSC)1, TSC2, последовательность ДНК, ассоциированная с ретровирусом (Ras) гомолог, обогащенный мозгом (RHEB), серин/треонинкиназа 11 (STK11), нейрофибромин (NF)1/2
• ПОДПРОТОКОЛ ЦЕЛЬ А: Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мм^3
• ПОДПРОТОКОЛ ЦЕЛЬ A: Количество тромбоцитов >= 100 000/мм^3
• ПОДПРОТОКОЛ ЦЕЛЬ A: Гемоглобин >= 9,0 г/дл
• ПОДПРОТОКОЛ ЦЕЛЬ A: Общий билирубин = < 1,5 x верхний предел нормы учреждения (ВГН)
• ПОДПРОТОКОЛ ЦЕЛЬ А: Аспартаттрансаминаза (АСТ); аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 1,5 x ВГН; ПРИМЕЧАНИЕ: если у субъекта опухоль поражена печенью = < 5 X ULN
• ПОДПРОТОКОЛ ЦЕЛЬ А: Холестерин сыворотки = < 350 мг/дл
• ПОДПРОТОКОЛ ЦЕЛЬ А: Триглицерид сыворотки = < 300 мг/дл
• ПОДПРОТОКОЛ ЦЕЛЬ А: Креатинин сыворотки = < 1,5 x ВГН
• ПОДПРОТОКОЛ ЦЕЛЬ A: Пациенты, ранее получавшие лечение, которые оказались неэффективными, не переносящими другие доступные активные методы лечения или отказались от них
• ПОДПРОТОКОЛ ЦЕЛЬ A: Женщины детородного возраста, определяемые как половозрелые женщины, которые не подверглись гистерэктомии или которые не находились в естественной постменопаузе в течение по крайней мере 12 месяцев подряд (например, у которых были менструации в любое время в течение предшествующих 12 месяцев). последовательных месяцев), должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность =< 14 дней до регистрации и должны использовать две формы высокоэффективной контрацепции (также применимые к их партнерам, которые биологически способны к зачатию)

• ПОДПРОТОКОЛ ЦЕЛЬ A: Адекватная функция свертывания, определяемая любым из следующих критериев:

  • Международное нормализованное отношение (МНО) = < 1,5 x ВГН
  • Для субъектов, получающих варфарин или низкомолекулярный гепарин (НМГ), субъекты, по мнению исследователя, должны быть клинически стабильными без признаков активного кровотечения во время лечения антикоагулянтами; МНО для этих пациентов может превышать 1,5 x ВГН, если это является целью антикоагулянтной терапии.

Критерий исключения:

• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, но не ограничиваясь: текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Неспособность полностью восстановиться после острых обратимых эффектов предшествующей химиотерапии (другой противоопухолевой терапии) и лучевой терапии до тяжести нежелательных явлений =< степени 1
• Сопутствующие системные заболевания или другие тяжелые сопутствующие заболевания, которые, по мнению исследователя, могут сделать пациента неприемлемым для включения в данное исследование или существенно помешать надлежащей оценке безопасности и токсичности назначенных схем

• ПОДПРОТОКОЛ ЦЕЛЬ A: Любое из следующего:

  • Беременные женщины
  • Кормящие женщины

  • Женщины детородного возраста, биологически способные к зачатию, или мужчины, способные стать отцами, не применяющие две формы высокоэффективной контрацепции.

    • Представители обоих полов во время исследования должны использовать высокоэффективные средства контрацепции (например, мужской презерватив со спермицидом, диафрагму со спермицидом, внутриматочную спираль и полное воздержание) в течение 6 месяцев после окончания исследуемого лечения; Примечание. Пероральные, имплантируемые или инъекционные гормональные контрацептивы не считаются эффективными в данном исследовании.

• ПОДПРОТОКОЛ ЦЕЛЬ А: Любой из следующих методов лечения:

  • Химиотерапия в течение 4 недель до лечения наб-рапамицином
  • Гормональная терапия в течение 4 недель до лечения наб-рапамицином (за исключением лейпролида, дегареликса или гозерелина)
  • Иммунотерапия в течение 4 недель до лечения наб-рапамицином
  • Лучевая терапия в течение 4 недель до лечения наб-рапамицином
  • Лечение нитромочевиной, митомицином или обширная лучевая терапия в течение 6 недель до лечения наб-рапамицином
  • Иммунодепрессанты в течение 3 недель до лечения наб-рапамицином (за исключением кортикостероидов, используемых в качестве противорвотных средств)
  • Использование предшествующей терапии ингибиторами пути mTOR
• ПОДПРОТОКОЛ ЦЕЛЬ А: Пациенты с интерстициальным заболеванием легких и/или пневмонией в анамнезе
• ПОДПРОТОКОЛ ЦЕЛЬ А: Получение любой сопутствующей противоопухолевой терапии или ингибиторов цитохрома Р450, семейство 3, подсемейство А, полипептид 4 (CYP3A4)
• ПОДПРОТОКОЛ ЦЕЛЬ A: История аллергических реакций, связанных с соединениями аналогичного химического или биологического состава, включая макролиды (например, азитромицин, кларитромицин, диритромицин и эритромицин) и кетолидные антибиотики
• ПОДПРОТОКОЛ ЦЕЛЬ A: Серьезная операция (например, внутригрудная, внутрибрюшная или внутритазовая) = < 4 недель до регистрации или неспособность оправиться от побочных эффектов такой операции; исключения: установка порта, нефрэктомия, биопсия опухоли и малые операции
• ПОДПРОТОКОЛ ЦЕЛЬ A: Одновременное использование любых других одобренных или исследуемых противоопухолевых средств, которые можно рассматривать как лечение первичного новообразования.
• ПОДПРОТОКОЛ ЦЕЛЬ А: Пациенты с алкоголизмом, наркоманией или психотическими расстройствами в анамнезе
• ПОДПРОТОКОЛ ЦЕЛЬ A: Неконтролируемый сахарный диабет, определяемый уровнем гемоглобина A1C (HbA1c) > 8%, несмотря на адекватную терапию; нестабильная ишемическая болезнь сердца или инфаркт миокарда в течение предшествующих 6 месяцев; или гипертония, не контролируемая лекарствами
• ПОДПРОТОКОЛ ЦЕЛЬ A: Пациенты, нуждающиеся в терапевтических дозах антикоагулянтов