Rapamicina unida a nanopartículas de albúmina en el tratamiento de pacientes con cáncer avanzado con mutaciones mTOR

Criterios de inclusión:

• Prueba histológica de cáncer que ahora no es susceptible de opciones de tratamiento curativo estándar
• El paciente debe haber recibido al menos 1 terapia estándar previa para su enfermedad
• Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0, 1 o 2
• Capacidad para proporcionar consentimiento informado por escrito
• Dispuesto a regresar a la institución de inscripción para el seguimiento (fase de monitoreo activo del estudio); Nota: Durante la fase de monitoreo activo de un estudio (es decir, tratamiento activo), los participantes deben estar dispuestos a regresar a la institución que dio su consentimiento para el seguimiento.
• Esperanza de vida >= 84 días (3 meses)
• Identificación de un objetivo/objetivos de fármacos a través de perfiles moleculares realizados como parte de la recomendación de tratamiento y atención clínica de rutina por parte de la Junta de Tumores Genómicos (GTB) de Mayo Clinic; NOTA: Si el perfil coincide con más de 1 brazo de tratamiento, la decisión final para la asignación del brazo de tratamiento la tomará el médico tratante de los pacientes; se requerirá que la aberración genómica se identifique a través de una prueba en un flujo de trabajo de enmiendas de mejora de laboratorio clínico (CLIA); Los ensayos utilizados variarán desde anomalías de un solo gen (p. hibridación fluorescente in situ [FISH] para amplificaciones del receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano [ERBB2]) hasta paneles de genes basados ​​en secuenciación de próxima generación (Foundation One®) hasta ensayos más completos como la secuenciación del exoma completo; el GTB de Mayo Clinic servirá como el punto centralizado de síntesis de datos para permitir la evaluación del perfil molecular logrado a través de una variedad heterogénea de pruebas
• Fecha de revisión de la Junta de Genómica de Tumores de Mayo Clinic = < 3 meses antes del registro
• Enfermedad medible por Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión (v) 1.1 criterios (para tumores sólidos) o criterios equivalentes (para pacientes con tumores malignos no sólidos)
• El paciente cumple con todos los criterios específicos del subprotocolo de cada subprotocolo aplicable
• Capacidad para completar cuestionarios por sí mismos o con ayuda
• SUB-PROTOCOLO OBJETIVO A: Confirmación histológica de carcinoma de células renales, cáncer de cabeza y cuello, cáncer de endometrio, cáncer de mama, cáncer de ovario, cáncer de próstata, cáncer de células escamosas de cuello uterino o de útero, o cáncer de vejiga
• SUBPROTOCOLO OBJETIVO A: Confirmación de cáncer avanzado con aberraciones de la vía mTOR según lo determinado a través de la atención clínica de rutina utilizando aberraciones de la vía realizadas en un laboratorio certificado por CLIA; las pruebas de perfil genómico del cáncer que incorporan la secuenciación de última generación a partir de tejido incluido en parafina fijado con formalina (FFPE) de archivo se validan con sensibilidades y especificidades del 99 % y 99 %, respectivamente; en el ensayo, las bibliotecas de ácido desoxirribonucleico (ADN) seleccionadas por captura híbrida se secuencian a profundidades dirigidas a una cobertura > 500 × mediante pares de lectura duplicados sin reacción en cadena de la polimerasa (PCR), con > 99 % de los exones en una cobertura > 100 ×); el perfil multiplataforma puede incluir inmunohistoquímica y métodos de hibridación in situ con puntos de corte negativos/positivos previamente establecidos realizados en un laboratorio certificado por CLIA; se debe identificar al menos una aberración en la vía; estos deben ser confirmados en un laboratorio certificado por CLIA; las aberraciones potenciales de mTOR que podrían identificarse se enumeran a continuación, tenga en cuenta que esta lista no es exhaustiva; si un informe validado por CLIA enumera un inhibidor de la vía mTOR como un fármaco objetivo para una aberración genética, entonces puede considerarse elegible para los fines de este estudio; homólogo 1 del oncogén viral del timoma murino v-akt (AKT1), MTOR, fosfatidilinositol-4,5-bisfosfato 3-cinasa, subunidad alfa catalítica (PIK3CA), esclerosis tuberosa (TSC)1, TSC2, secuencia de ADN asociada a retrovirus (Ras) homólogo enriquecido en cerebro (RHEB), serina/treonina quinasa 11 (STK11), neurofibromina (NF)1/2
• SUB-PROTOCOLO OBJETIVO A: Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) >= 1500/mm^3
• SUB-PROTOCOLO OBJETIVO A: Recuento de plaquetas >= 100.000/mm^3
• SUBPROTOCOLO OBJETIVO A: Hemoglobina >= 9,0 g/dL
• SUBPROTOCOLO OBJETIVO A: Bilirrubina total =< 1,5 x límite institucional superior de la normalidad (LSN)
• SUB-PROTOCOLO OBJETIVO A: Aspartato transaminasa (AST); alanina aminotransferasa (ALT) =< 1,5 x LSN; NOTA: si el sujeto tiene afectación tumoral en el hígado =< 5 X LSN
• SUB-PROTOCOLO OBJETIVO A: Colesterol sérico =< 350 mg/dL
• SUB-PROTOCOLO OBJETIVO A: Triglicéridos séricos =< 300 mg/dL
• SUBPROTOCOLO OBJETIVO A: Creatinina sérica =< 1,5 x LSN
• SUB-PROTOCOLO OBJETIVO A: Pacientes previamente tratados que han fracasado, no han podido tolerar o han rechazado otras terapias activas disponibles
• OBJETIVO A DEL SUBPROTOCOLO: Mujeres en edad fértil, definidas como mujeres sexualmente maduras que no se han sometido a una histerectomía o que no han sido posmenopáusicas naturales durante al menos 12 meses consecutivos (p. meses consecutivos), debe tener una prueba de embarazo en suero negativa = < 14 días antes del registro y debe usar dos formas de anticoncepción altamente efectivas (también aplicable a sus parejas que son biológicamente capaces de concebir)

• SUB-PROTOCOLO OBJETIVO A: Función de coagulación adecuada definida por cualquiera de los siguientes criterios:

  • Razón internacional normalizada (INR) =< 1,5 x ULN
  • Para los sujetos que reciben warfarina o heparina de bajo peso molecular (HBPM), los sujetos deben, en opinión del investigador, estar clínicamente estables sin evidencia de sangrado activo mientras reciben terapia anticoagulante; el INR para estos pacientes puede exceder 1,5 x ULN si ese es el objetivo de la terapia anticoagulante

Criterio de exclusión:

• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras: infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Incapacidad para recuperarse por completo de los efectos reversibles agudos de la quimioterapia previa (otra terapia antineoplásica) y la radioterapia hasta la gravedad del evento adverso de = < grado 1
• Enfermedades sistémicas comórbidas u otras enfermedades concurrentes graves que, a juicio del investigador, harían que el paciente no fuera apto para participar en este estudio o interferirían significativamente con la evaluación adecuada de la seguridad y la toxicidad de los regímenes prescritos.

• SUB-PROTOCOLO OBJETIVO A: Cualquiera de los siguientes:

  • Mujeres embarazadas
  • Mujeres en lactancia

  • Mujeres en edad fértil, que son biológicamente capaces de concebir, o hombres que pueden engendrar un hijo, que no emplean dos formas de anticoncepción altamente efectivas

    • Ambos sexos deben usar métodos anticonceptivos altamente efectivos (p. ej., condón masculino con espermicida, diafragma con espermicida, dispositivo intrauterino y abstinencia total) durante el estudio y deben continuar durante los 6 meses posteriores al final del tratamiento del estudio; Nota: Los anticonceptivos hormonales orales, implantables o inyectables no se consideran efectivos para este estudio.

• SUB-PROTOCOLO OBJETIVO A: Cualquiera de los siguientes tratamientos:

  • Quimioterapia en las 4 semanas anteriores al tratamiento con nab-rapamicina
  • Terapia hormonal dentro de las 4 semanas anteriores al tratamiento con nab-rapamicina (con la excepción de leuprolida, degarelix o goserelina)
  • Inmunoterapia en las 4 semanas anteriores al tratamiento con nab-rapamicina
  • Radioterapia en las 4 semanas anteriores al tratamiento con nab-rapamicina
  • Tratamiento con nitrosoureas, mitomicina o radioterapia extensa dentro de las 6 semanas previas al tratamiento con nab-rapamicina
  • Agentes inmunosupresores dentro de las 3 semanas previas al tratamiento con nab-rapamicina (excepto los corticosteroides utilizados como antieméticos)
  • Uso de terapia previa con inhibidores de la vía mTOR
• SUBPROTOCOLO OBJETIVO A: Pacientes con antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial y/o neumonía
• SUB-PROTOCOLO OBJETIVO A: Recibir cualquier terapia antitumoral concomitante o inhibidores del citocromo P450, familia 3, subfamilia A, polipéptido 4 (CYP3A4)
• SUB-PROTOCOLO OBJETIVO A: Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar, incluidos los macrólidos (p. azitromicina, claritromicina, diritromicina y eritromicina) y antibióticos cetólidos
• SUB-PROTOCOLO OBJETIVO A: Cirugía mayor (p. ej., intratorácica, intraabdominal o intrapélvica) = < 4 semanas antes del registro o falta de recuperación de los efectos secundarios de dicha cirugía; excepciones: colocación de puertos, nefrectomía, biopsias de tumores y cirugías menores
• SUBPROTOCOLO OBJETIVO A: Uso concurrente de cualquier otro agente anticancerígeno aprobado o en investigación que se consideraría como un tratamiento para la neoplasia primaria
• SUBPROTOCOLO OBJETIVO A: Pacientes con antecedentes de alcoholismo, drogadicción o trastornos psicóticos
• SUB-PROTOCOLO OBJETIVO A: Diabetes mellitus no controlada definida por hemoglobina A1C (HbA1c) > 8% a pesar de la terapia adecuada; enfermedad arterial coronaria inestable o infarto de miocardio durante los 6 meses anteriores; o hipertensión no controlada por medicación
• SUB-PROTOCOLO OBJETIVO A: Pacientes que requirieron dosis terapéuticas de anticoagulantes