Nanopartikel albumine-gebonden rapamycine bij de behandeling van patiënten met gevorderde kanker met mTOR-mutaties

Inclusiecriteria:

• Histologisch bewijs van kanker dat nu niet vatbaar is voor curatieve standaardbehandelingsopties
• De patiënt moet ten minste 1 eerdere standaardbehandeling voor zijn ziekte hebben gekregen
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0, 1 of 2
• Mogelijkheid om geïnformeerde schriftelijke toestemming te geven
• Bereid om terug te keren naar de inschrijvende instelling voor follow-up (actieve monitoringfase van de studie); Opmerking: Tijdens de fase van actieve monitoring van een onderzoek (d.w.z. actieve behandeling) moeten deelnemers bereid zijn terug te keren naar de toestemminggevende instelling voor follow-up
• Levensverwachting >= 84 dagen (3 maanden)
• Identificatie van een geneesmiddeldoel/doelwitten door middel van moleculaire profilering uitgevoerd als onderdeel van routinematige klinische zorg en behandelingsaanbeveling door de Mayo Clinic Genomics Tumor Board (GTB); OPMERKING: Als het profiel overeenkomt met meer dan 1 behandelarm, moet de definitieve beslissing voor de toewijzing van de behandelarm worden genomen door de behandelend arts van de patiënt; het is vereist dat de genomische afwijking wordt geïdentificeerd door middel van een test in een CLIA-workflow (Clinical Laboratory Improvement Amendments); gebruikte assays zullen variëren van enkelvoudige genafwijkingen (bijv. fluorescerende in situ hybridisatie [FISH] voor amplificaties van humane epidermale groeifactorreceptor 2 [ERBB2]) naar op sequencing gebaseerde genenpanels van de volgende generatie (Foundation One®) naar uitgebreidere assays zoals sequentiebepaling van het hele exoom; de Mayo Clinic GTB zal dienen als het gecentraliseerde punt voor gegevenssynthese om beoordeling van moleculaire profilering mogelijk te maken door middel van een heterogene reeks tests
• Datum van Mayo Clinic Genomics Tumor Board review =< 3 maanden voorafgaand aan registratie
• Meetbare ziekte volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie (v)1.1 criteria (voor solide tumoren) of gelijkwaardige criteria (voor patiënten met niet-solide tumor maligniteiten)
• De patiënt voldoet aan alle subprotocolspecifieke criteria van elk van toepassing zijnd subprotocol
• Mogelijkheid om vragenlijst(en) zelf of met hulp in te vullen
• SUBPROTOCOL DOEL A: Histologische bevestiging van niercelcarcinoom, hoofd-halskanker, endometriumkanker, borstkanker, eierstokkanker, prostaatkanker, plaveiselcelcarcinoom, baarmoederhals- of baarmoederkanker of blaaskanker
• SUBPROTOCOL DOEL A: Bevestiging van gevorderde kanker met mTOR-padafwijkingen zoals bepaald door middel van routinematige klinische zorg met behulp van padafwijkingen uitgevoerd in een CLIA-gecertificeerd laboratorium; genomische profileringstests voor kanker waarin sequentiëring van de volgende generatie is opgenomen uit in formaline gefixeerd, in paraffine ingebed weefsel (FFPE) uit het archief, zijn gevalideerd met gevoeligheden en specificiteiten van respectievelijk 99% en 99%; in de assay worden hybride-capture-selected deoxyribonucleïnezuur (DNA) bibliotheken gesequenced tot diepten gericht op > 500 × dekking door niet-polymerase kettingreactie (PCR) dubbele leesparen, met > 99% van exons bij dekking > 100 ×); multiplatformprofilering kan immunohistochemie en in situ hybridisatiemethoden omvatten met eerder vastgestelde negatieve/positieve grenswaarden uitgevoerd in een CLIA-gecertificeerd laboratorium; er moet ten minste één padafwijking worden geïdentificeerd; deze moeten worden bevestigd in een CLIA-gecertificeerd laboratorium; de mogelijke mTOR-afwijkingen die kunnen worden geïdentificeerd, staan ​​hieronder vermeld. Houd er rekening mee dat deze lijst niet allesomvattend is; als een door CLIA gevalideerd rapport een mTOR-pathway-remmer vermeldt als een doelgeneesmiddel voor een genetische afwijking, dan kan het worden beschouwd als geschikt voor de doeleinden van deze studie; v-akt murine thymoom viraal oncogeen homoloog 1 (AKT1), MTOR, fosfatidylinositol-4,5-bisfosfaat 3-kinase, katalytische subeenheid alfa (PIK3CA), tubereuze sclerose (TSC)1, TSC2, retrovirus-geassocieerde DNA-sequentie (Ras) homoloog verrijkt in hersenen (RHEB), serine/threoninekinase 11 (STK11), neurofibromine (NF)1/2
• SUBPROTOCOL DOEL A: Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1500/mm^3
• SUBPROTOCOL DOEL A: Aantal bloedplaatjes >= 100.000/mm^3
• SUBPROTOCOL DOEL A: Hemoglobine >= 9,0 g/dL
• SUBPROTOCOL DOEL A: Totaal bilirubine =< 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN)
• SUBPROTOCOL DOEL A: Aspartaattransaminase (AST); alanineaminotransferase (ALAT) =< 1,5 x ULN; OPMERKING: als de patiënt tumorbetrokkenheid heeft in de lever =< 5 X ULN
• SUBPROTOCOL DOEL A: Serumcholesterol =< 350 mg/dL
• SUBPROTOCOL DOEL A: Serumtriglyceride =< 300 mg/dL
• SUBPROTOCOL DOEL A: Serumcreatinine =< 1,5 x ULN
• SUBPROTOCOL DOEL A: Eerder behandelde patiënten die andere beschikbare actieve therapieën hebben gefaald, niet konden verdragen of weigerden
• SUBPROTOCOL DOEL A: Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, gedefinieerd als geslachtsrijpe vrouwen die geen hysterectomie hebben ondergaan of die gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal zijn geweest (bijv. opeenvolgende maanden), moet een negatieve serumzwangerschapstest hebben =< 14 dagen voorafgaand aan registratie en moet twee vormen van zeer effectieve anticonceptie gebruiken (ook van toepassing op hun partners die biologisch in staat zijn om zwanger te worden)

• SUBPROTOCOL DOEL A: Adequate stollingsfunctie zoals gedefinieerd door een van de volgende criteria:

  • Internationale genormaliseerde ratio (INR) =< 1,5 x ULN
  • Voor proefpersonen die warfarine of heparine met een laag molecuulgewicht (LMWH) krijgen, moeten de proefpersonen, naar de mening van de onderzoeker, klinisch stabiel zijn zonder bewijs van actieve bloeding tijdens het ontvangen van anticoagulantia; de INR voor deze patiënten kan hoger zijn dan 1,5 x ULN als dat het doel is van de antistollingstherapie

Uitsluitingscriteria:

• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot: aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Niet volledig herstellen van acute, reversibele effecten van eerdere chemotherapie (andere antineoplastische therapie) en bestralingstherapie tot een ernst van bijwerkingen van =< graad 1
• Comorbide systemische ziekten of andere ernstige gelijktijdig optredende ziekten die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zouden maken voor deelname aan dit onderzoek of de juiste beoordeling van de veiligheid en toxiciteit van de voorgeschreven regimes aanzienlijk zouden verstoren

• SUBPROTOCOL DOEL A: Een van de volgende:

  • Zwangere vrouw
  • Verpleegkundigen

  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, die biologisch in staat zijn om zwanger te worden, of mannen die in staat zijn om een ​​kind te verwekken, die geen gebruik maken van twee vormen van zeer effectieve anticonceptie

    • Zeer effectieve anticonceptie (bijv. mannencondoom met zaaddodend middel, pessarium met zaaddodend middel, spiraaltje en totale onthouding) moet tijdens het onderzoek door beide geslachten worden gebruikt en moet gedurende 6 maanden na het einde van de onderzoeksbehandeling worden voortgezet; Opmerking: orale, implanteerbare of injecteerbare hormoonanticonceptiva worden niet als effectief beschouwd voor dit onderzoek

• SUBPROTOCOL DOEL A: Een van de volgende behandelingen:

  • Chemotherapie binnen 4 weken voor behandeling met nab-rapamycine
  • Hormonale therapie binnen 4 weken voor behandeling met nab-rapamycine (met uitzondering van leuprolide, degarelix of gosereline)
  • Immunotherapie binnen 4 weken voor behandeling met nab-rapamycine
  • Bestraling binnen 4 weken voor behandeling met nab-rapamycine
  • Behandeling met nitrosourea, mitomycine of uitgebreide radiotherapie binnen 6 weken voor behandeling met nab-rapamycine
  • Immunosuppressiva binnen 3 weken voor behandeling met nab-rapamycine (behalve corticosteroïden gebruikt als anti-emetica)
  • Gebruik van eerdere therapie met mTOR-pathway-remmers
• SUBPROTOCOL DOEL A: Patiënten met een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte en/of pneumonie
• SUBPROTOCOL DOEL A: gelijktijdig ontvangen van antitumortherapie of remmers van cytochroom P450, familie 3, subfamilie A, polypeptide 4 (CYP3A4)
• SUBPROTOCOL DOEL A: Voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling, waaronder macrolide (bijv. azitromycine, claritromycine, diritromycine en erytromycine) en ketolide-antibiotica
• SUBPROTOCOL DOEL A: Grote operatie (bijv. intrathoracale, intra-abdominale of intrabekken) =< 4 weken voorafgaand aan registratie of niet herstellen van bijwerkingen van een dergelijke operatie; uitzonderingen: poortplaatsingen, nefrectomie, tumorbiopten en kleine operaties
• SUBPROTOCOL DOEL A: Gelijktijdig gebruik van andere goedgekeurde of experimentele antikankermiddelen die zouden worden beschouwd als een behandeling voor het primaire neoplasma
• SUBPROTOCOL DOEL A: Patiënten met een voorgeschiedenis van alcoholisme, drugsverslaving of psychotische stoornissen
• SUBPROTOCOL DOEL A: Ongecontroleerde diabetes mellitus zoals gedefinieerd door hemoglobine A1C (HbA1c) > 8% ondanks adequate therapie; onstabiele coronaire hartziekte of myocardinfarct gedurende de voorgaande 6 maanden; of hypertensie die niet onder controle is door medicatie
• SUBPROTOCOL DOEL A: Patiënten die therapeutische doses anticoagulantia nodig hadden