Rapamycine liée à l'albumine de nanoparticules dans le traitement des patients atteints d'un cancer avancé avec des mutations mTOR

Critère d'intégration:

• Preuve histologique d'un cancer qui ne se prête plus aux options de traitement curatif standard
• Le patient doit avoir reçu au moins 1 traitement standard antérieur pour sa maladie
• Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2
• Capacité à fournir un consentement écrit éclairé
• Disposé à retourner dans l'établissement d'inscription pour un suivi (phase de surveillance active de l'étude); Remarque : Pendant la phase de surveillance active d'une étude (c'est-à-dire le traitement actif), les participants doivent être disposés à retourner dans l'établissement consentant pour un suivi.
• Espérance de vie >= 84 jours (3 mois)
• Identification d'une ou plusieurs cibles médicamenteuses par le biais d'un profilage moléculaire effectué dans le cadre des soins cliniques de routine et des recommandations de traitement par le Mayo Clinic Genomics Tumor Board (GTB) ; REMARQUE : si le profil correspond à plus d'un bras de traitement, la décision finale d'attribution du bras de traitement doit être prise par le médecin traitant ; il sera nécessaire que l'aberration génomique soit identifiée par un test dans un flux de travail des modifications d'amélioration des laboratoires cliniques (CLIA) ; les tests utilisés iront des anomalies d'un seul gène (par ex. l'hybridation fluorescente in situ [FISH] pour les amplifications du récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain [ERBB2]) à des panels de gènes basés sur le séquençage de nouvelle génération (Foundation One®) à des tests plus complets tels que le séquençage de l'exome entier ; la Mayo Clinic GTB servira de point centralisé de synthèse des données pour permettre l'évaluation du profilage moléculaire réalisé grâce à une gamme hétérogène de tests
• Date de l'examen du Mayo Clinic Genomics Tumor Board =< 3 mois avant l'enregistrement
• Maladie mesurable selon les critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumours) version (v)1.1 (pour les tumeurs solides) ou des critères équivalents (pour les patients atteints de tumeurs malignes non solides)
• Le patient répond à tous les critères spécifiques au sous-protocole de chaque sous-protocole applicable
• Capacité à remplir le(s) questionnaire(s) par eux-mêmes ou avec de l'aide
• OBJECTIF A DU SOUS-PROTOCOLE : Confirmation histologique d'un carcinome à cellules rénales, d'un cancer de la tête et du cou, d'un cancer de l'endomètre, d'un cancer du sein, d'un cancer de l'ovaire, d'un cancer de la prostate, d'un cancer épidermoïde du col de l'utérus ou de l'utérus ou d'un cancer de la vessie
• OBJECTIF A DU SOUS-PROTOCOLE : Confirmation d'un cancer avancé avec des aberrations de la voie mTOR telles que déterminées par des soins cliniques de routine utilisant des aberrations de la voie effectuées dans un laboratoire certifié CLIA ; les tests de profilage génomique du cancer intégrant le séquençage de nouvelle génération à partir de tissus archivés fixés au formol et inclus en paraffine (FFPE) sont validés avec des sensibilités et des spécificités de 99 % et 99 %, respectivement ; dans le test, les bibliothèques d'acide désoxyribonucléique (ADN) sélectionnées par capture hybride sont séquencées à des profondeurs ciblant> 500 × couverture par des paires de lecture en double de réaction en chaîne non polymérase (PCR), avec> 99% des exons à couverture> 100 ×); le profilage multiplateforme peut inclure des méthodes d'immunohistochimie et d'hybridation in situ avec des seuils négatifs/positifs préalablement établis effectués dans un laboratoire certifié CLIA ; au moins une aberration de voie doit être identifiée ; ceux-ci doivent être confirmés dans un laboratoire certifié CLIA ; les aberrations mTOR potentielles qui pourraient être identifiées sont énumérées ci-dessous, veuillez noter que cette liste n'est pas exhaustive ; si un rapport validé CLIA répertorie un inhibiteur de la voie mTOR comme médicament cible pour une aberration génétique, il peut alors être considéré comme éligible aux fins de cette étude ; v-akt thymome murin oncogène viral homologue 1 (AKT1), MTOR, phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3-kinase, sous-unité catalytique alpha (PIK3CA), sclérose tubéreuse (TSC)1, TSC2, séquence d'ADN associée au rétrovirus (Ras) homologue enrichi dans le cerveau (RHEB), sérine/thréonine kinase 11 (STK11), neurofibromine (NF)1/2
• OBJECTIF A DU SOUS-PROTOCOLE : Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1 500/mm^3
• OBJECTIF A DU SOUS-PROTOCOLE : Numération plaquettaire >= 100 000/mm^3
• OBJECTIF A DU SOUS-PROTOCOLE : Hémoglobine >= 9,0 g/dL
• OBJECTIF A DU SOUS-PROTOCOLE : Bilirubine totale =< 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN)
• OBJECTIF A DU SOUS-PROTOCOLE : Aspartate transaminase (AST) ; alanine aminotransférase (ALT) = < 1,5 x LSN ; REMARQUE : si le sujet présente une implication tumorale dans le foie = < 5 X LSN
• OBJECTIF DU SOUS-PROTOCOLE A : Cholestérol sérique =< 350 mg/dL
• OBJECTIF DU SOUS-PROTOCOLE A : Triglycérides sériques = < 300 mg/dL
• OBJECTIF DU SOUS-PROTOCOLE A : Créatinine sérique = < 1,5 x LSN
• OBJECTIF A DU SOUS-PROTOCOLE : patients précédemment traités qui ont échoué, ne peuvent pas tolérer ou ont refusé d'autres thérapies actives disponibles
• OBJECTIF A DU SOUS-PROTOCOLE : Femmes en âge de procréer, définies comme des femmes sexuellement matures qui n'ont pas subi d'hystérectomie ou qui n'ont pas été naturellement ménopausées pendant au moins 12 mois consécutifs (par exemple, qui ont eu leurs règles à tout moment au cours des 12 mois précédents). mois consécutifs), doivent avoir un test de grossesse sérique négatif = < 14 jours avant l'inscription et doivent utiliser deux formes de contraception hautement efficaces (également applicables à leurs partenaires qui sont biologiquement capables de concevoir)

• OBJECTIF A DU SOUS-PROTOCOLE : Fonction de coagulation adéquate telle que définie par l'un des critères suivants :

  • Rapport international normalisé (INR) =< 1,5 x LSN
  • Pour les sujets recevant de la warfarine ou de l'héparine de bas poids moléculaire (HBPM), les sujets doivent, de l'avis de l'investigateur, être cliniquement stables sans signe de saignement actif pendant le traitement anticoagulant ; l'INR pour ces patients peut dépasser 1,5 x LSN si tel est l'objectif du traitement anticoagulant

Critère d'exclusion:

• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter : infection en cours ou active, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angine de poitrine instable, arythmie cardiaque ou maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Incapacité à se remettre complètement des effets aigus et réversibles d'une chimiothérapie antérieure (autre traitement antinéoplasique) et d'une radiothérapie jusqu'à une sévérité de l'événement indésirable =< grade 1
• Maladies systémiques comorbides ou autres maladies concomitantes graves qui, de l'avis de l'investigateur, rendraient le patient inapproprié pour participer à cette étude ou interféreraient de manière significative avec l'évaluation correcte de la sécurité et de la toxicité des régimes prescrits

• OBJECTIF A DU SOUS-PROTOCOLE : L'un des éléments suivants :

  • Femmes enceintes
  • Les femmes qui allaitent

  • Femmes en âge de procréer, biologiquement capables de concevoir, ou hommes capables de procréer, n'utilisant pas deux formes de contraception très efficaces

    • Une contraception hautement efficace (par exemple, préservatif masculin avec spermicide, diaphragme avec spermicide, dispositif intra-utérin et abstinence totale) doit être utilisée par les deux sexes pendant l'étude et doit être poursuivie pendant 6 mois après la fin du traitement à l'étude ; Remarque : les contraceptifs hormonaux oraux, implantables ou injectables ne sont pas considérés comme efficaces pour cette étude.

• OBJECTIF A DU SOUS-PROTOCOLE : L'un des traitements suivants :

  • Chimiothérapie dans les 4 semaines précédant le traitement par la nab-rapamycine
  • Traitement hormonal dans les 4 semaines précédant le traitement par la nab-rapamycine (à l'exception du leuprolide, du dégarélix ou de la goséréline)
  • Immunothérapie dans les 4 semaines précédant le traitement par la nab-rapamycine
  • Radiothérapie dans les 4 semaines précédant le traitement par la nab-rapamycine
  • Traitement par nitrosourées, mitomycine ou radiothérapie extensive dans les 6 semaines précédant le traitement par nab-rapamycine
  • Agents immunosuppresseurs dans les 3 semaines précédant le traitement par nab-rapamycine (sauf corticostéroïdes utilisés comme antiémétiques)
  • Utilisation d'un traitement antérieur par inhibiteur de la voie mTOR
• OBJECTIF A DU SOUS-PROTOCOLE : Patients ayant des antécédents de pneumopathie interstitielle et/ou de pneumonie
• OBJECTIF A DU SOUS-PROTOCOLE : Recevoir en concomitance un traitement antitumoral ou des inhibiteurs du cytochrome P450, famille 3, sous-famille A, polypeptide 4 (CYP3A4)
• OBJECTIF A DU SOUS-PROTOCOLE : Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire, y compris des macrolides (par ex. azithromycine, clarithromycine, dirithromycine et érythromycine) et antibiotiques kétolide
• OBJECTIF A DU SOUS-PROTOCOLE : Chirurgie majeure (par exemple, intra-thoracique, intra-abdominale ou intra-pelvienne) = < 4 semaines avant l'inscription ou incapacité à se remettre des effets secondaires d'une telle chirurgie ; exceptions : placements de port, néphrectomie, biopsies tumorales et chirurgies mineures
• OBJECTIF A DU SOUS-PROTOCOLE : Utilisation concomitante de tout autre agent anticancéreux approuvé ou expérimental qui serait considéré comme un traitement pour le néoplasme primitif
• OBJECTIF A DU SOUS-PROTOCOLE : Patients ayant des antécédents d'alcoolisme, de toxicomanie ou de troubles psychotiques
• OBJECTIF A DU SOUS-PROTOCOLE : Diabète sucré non contrôlé tel que défini par une hémoglobine A1C (HbA1c) > 8 % malgré un traitement adéquat ; coronaropathie instable ou infarctus du myocarde au cours des 6 mois précédents ; ou hypertension non contrôlée par des médicaments
• OBJECTIF A DU SOUS-PROTOCOLE : Patients ayant nécessité des doses thérapeutiques d'anticoagulants