Nanopartikel Albumin-bundet Rapamycin til behandling af patienter med avanceret kræft med mTOR-mutationer

Inklusionskriterier:

• Histologisk bevis for kræft, som nu ikke er modtagelig for helbredende standardbehandlingsmuligheder
• Patienten skal have modtaget mindst 1 tidligere standardbehandling for deres sygdom
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0, 1 eller 2
• Evne til at give informeret skriftligt samtykke
• Villig til at vende tilbage til indskrivende institution for opfølgning (aktiv overvågningsfase af undersøgelsen); Bemærk: Under den aktive overvågningsfase af en undersøgelse (dvs. aktiv behandling) skal deltagerne være villige til at vende tilbage til den samtykkende institution for opfølgning
• Forventet levetid >= 84 dage (3 måneder)
• Identifikation af et lægemiddelmål/mål gennem molekylær profilering udført som en del af rutinemæssig klinisk pleje og behandlingsanbefaling af Mayo Clinic Genomics Tumor Board (GTB); BEMÆRK: Hvis profilen matcher mere end 1 behandlingsarm, skal den endelige beslutning om tildeling af behandlingsarmen træffes af den behandlende læge; det vil være nødvendigt for den genomiske aberration at blive identificeret gennem en test i en arbejdsgang til kliniske laboratorieforbedring (CLIA); anvendte assays vil variere fra enkelt-gen-abnormiteter (f.eks. fluorescerende in situ hybridisering [FISH] for human epidermal vækstfaktor receptor 2 [ERBB2] amplifikationer) til næste generation af sekventeringsbaserede genpaneler (Foundation One®) til mere omfattende assays såsom hel exom sekventering; Mayo Clinic GTB vil fungere som det centraliserede punkt for datasyntese for at give mulighed for vurdering af molekylær profilering opnået gennem en heterogen række af tests
• Dato for Mayo Clinic Genomics Tumor Board gennemgang =< 3 måneder før registrering
• Målbar sygdom ved responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version (v)1.1 kriterier (for solide tumorer) eller tilsvarende kriterier (for patienter med ikke-solid tumor maligniteter)
• Patienten opfylder alle underprotokolspecifikke kriterier for hver gældende underprotokol
• Evne til at udfylde spørgeskema(r) selv eller med assistance
• UNDERPROTOKOL MÅL A: Histologisk bekræftelse af nyrecellekarcinom, hoved- og halscancer, endometriecancer, brystkræft, ovariecancer, prostatacancer, pladecellekræft i livmoderhalsen eller livmoderhalsen eller blærekræft
• SUB-PROTOKOL MÅL A: Bekræftelse af fremskreden cancer med mTOR-vejafvigelser som bestemt gennem rutinemæssig klinisk pleje ved brug af pathway-aberrationer udført i et CLIA-certificeret laboratorium; cancergenomiske profileringstests, der inkorporerer næste generations sekventering fra arkivformalinfikseret paraffinindlejret væv (FFPE) er valideret med sensitiviteter og specificiteter på henholdsvis 99 % og 99 %; i assayet sekventeres hybrid-capture-selekterede deoxyribonukleinsyre (DNA) biblioteker til dybder målrettet mod > 500 x dækning ved ikke-polymerase kædereaktion (PCR) duplikatlæsepar med > 99 % af exoner ved dækning > 100 x); multiplatform profilering kan omfatte immunhistokemi og in situ hybridiseringsmetoder med tidligere etablerede negative/positive cutoffs udført i et CLIA certificeret laboratorium; mindst én vejafvigelse skal identificeres; disse skal bekræftes i et CLIA-certificeret laboratorium; de potentielle mTOR-afvigelser, der kunne identificeres, er anført nedenfor. Bemærk venligst, at denne liste ikke er altomfattende; hvis en CLIA-valideret rapport angiver en mTOR-pathway-hæmmer som et mållægemiddel for en genetisk afvigelse, så kan den betragtes som kvalificeret til formålet med denne undersøgelse; v-akt murin thymoma viral onkogen homolog 1 (AKT1), MTOR, phosphatidylinositol-4,5-bisphosphat 3-kinase, katalytisk subunit alpha (PIK3CA), tuberøs sklerose (TSC)1, TSC2, retrovirus-associeret DNA-sekvens (Ras) homolog beriget i hjerne (RHEB), serin/threoninkinase 11 (STK11), neurofibromin (NF) 1/2
• SUB-PROTOKOL MÅL A: Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1500/mm^3
• SUB-PROTOKOL MÅL A: Blodpladeantal >= 100.000/mm^3
• UNDERPROTOKOL MÅL A: Hæmoglobin >= 9,0 g/dL
• SUB-PROTOKOL MÅL A: Total bilirubin =< 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN)
• SUB-PROTOKOL MÅL A: Aspartattransaminase (AST); alaninaminotransferase (ALT) =< 1,5 x ULN; BEMÆRK: hvis forsøgspersonen har tumorinvolvering i leveren =< 5 X ULN
• UNDERPROTOKOL MÅL A: Serumkolesterol =< 350 mg/dL
• UNDERPROTOKOL MÅL A: Serumtriglycerid =< 300 mg/dL
• UNDERPROTOKOL MÅL A: Serumkreatinin =< 1,5 x ULN
• SUB-PROTOKOL MÅL A: Tidligere behandlede patienter, som har svigtet, ude af stand til at tolerere eller nægtet andre tilgængelige aktive terapier
• SUB-PROTOKOL MÅL A: Kvinder i den fødedygtige alder, defineret som seksuelt modne kvinder, der ikke har gennemgået en hysterektomi, eller som ikke har været naturligt postmenopausale i mindst 12 på hinanden følgende måneder (f. på hinanden følgende måneder), skal have en negativ serumgraviditetstest =< 14 dage før registrering og skal bruge to former for højeffektiv prævention (gælder også for deres partnere, der er biologisk i stand til at blive gravide)

• UNDERPROTOKOL MÅL A: Tilstrækkelig koagulationsfunktion som defineret af et af følgende kriterier:

  • International normaliseret ratio (INR) =< 1,5 x ULN
  • For forsøgspersoner, der får warfarin eller lavmolekylært heparin (LMWH), skal forsøgspersonerne efter investigators mening være klinisk stabile uden tegn på aktiv blødning, mens de får antikoagulantbehandling; INR for disse patienter kan overstige 1,5 x ULN, hvis det er målet med antikoagulantbehandlingen

Ekskluderingskriterier:

• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til: igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Manglende helbredelse fra akutte, reversible virkninger af tidligere kemoterapi (anden anti-neoplastisk terapi) og strålebehandling til en alvorlig hændelse på =< grad 1
• Komorbide systemiske sygdomme eller anden alvorlig samtidig sygdom, som efter investigators vurdering ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse eller væsentligt forstyrre den korrekte vurdering af sikkerhed og toksicitet af de ordinerede regimer.

• UNDERPROTOKOL MÅL A: Enhver af følgende:

  • Gravid kvinde
  • Sygeplejerske kvinder

  • Kvinder i den fødedygtige alder, som er biologisk i stand til at blive gravide, eller mænd, der er i stand til at blive far til et barn, der ikke anvender to former for højeffektiv prævention

    • Meget effektiv prævention (f.eks. mandligt kondom med sæddræbende middel, diafragma med sæddræbende middel, intrauterin anordning og total abstinens) skal anvendes af begge køn under undersøgelsen og skal fortsættes i 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen; Bemærk: Orale, implanterbare eller injicerbare hormonpræventionsmidler anses ikke for at være effektive i denne undersøgelse

• UNDERPROTOKOL MÅL A: Enhver af følgende behandlinger:

  • Kemoterapi inden for 4 uger før behandling med nab-rapamycin
  • Hormonbehandling inden for 4 uger før behandling med nab-rapamycin (med undtagelse af leuprolid, degarelix eller goserelin)
  • Immunterapi inden for 4 uger før behandling med nab-rapamycin
  • Strålebehandling inden for 4 uger før behandling med nab-rapamycin
  • Behandling med nitrosoureas, mitomycin eller omfattende strålebehandling inden for 6 uger før behandling med nab-rapamycin
  • Immunsuppressive midler inden for 3 uger før behandling med nab-rapamycin (undtagen kortikosteroider anvendt som antiemetika)
  • Anvendelse af tidligere mTOR pathway inhibitor terapi
• SUB-PROTOKOL MÅL A: Patienter med en historie med interstitiel lungesygdom og/eller lungebetændelse
• SUB-PROTOKOL MÅL A: Modtagelse af enhver samtidig antitumorbehandling eller hæmmere af cytokrom P450, familie 3, underfamilie A, polypeptid 4 (CYP3A4)
• UNDERPROTOKOL MÅL A: Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning, herunder makrolid (f.eks. azithromycin, clarithromycin, dirithromycin og erythromycin) og ketolidantibiotika
• SUB-PROTOKOL MÅL A: Større operation (f.eks. intra-thorax, intra-abdominal eller intra-bækken) =< 4 uger før registrering eller manglende restitution efter bivirkninger af en sådan operation; undtagelser: portplaceringer, nefrektomi, tumorbiopsier og mindre operationer
• UNDERPROTOKOL MÅL A: Samtidig brug af andre godkendte eller forsøgsmedicinske anticancermidler, der vil blive betragtet som en behandling af den primære neoplasma
• SUB-PROTOKOL MÅL A: Patienter med en historie med alkoholisme, stofmisbrug eller psykotiske lidelser
• UNDERPROTOKOL MÅL A: Ukontrolleret diabetes mellitus som defineret ved hæmoglobin A1C (HbA1c) > 8 % trods tilstrækkelig behandling; ustabil koronararteriesygdom eller myokardieinfarkt i de foregående 6 måneder; eller hypertension ukontrolleret af medicin
• UNDERPROTOKOL MÅL A: Patienter, som havde behov for terapeutiske doser af antikoagulantia