Nanočástice rapamycinu vázaného na albumin při léčbě pacientů s pokročilou rakovinou s mutacemi mTOR

Kritéria pro zařazení:

• Histologický průkaz rakoviny, která nyní není přístupná kurativním standardním léčebným možnostem
• Pacient musí absolvovat alespoň 1 předchozí standardní terapii svého onemocnění
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
• Schopnost poskytnout informovaný písemný souhlas
• Ochota vrátit se do zapisující instituce za účelem sledování (aktivní monitorovací fáze studie); Poznámka: Během fáze aktivního monitorování studie (tj. aktivní léčby) musí být účastníci ochotni vrátit se do schvalující instituce za účelem sledování
• Předpokládaná délka života >= 84 dní (3 měsíce)
• Identifikace cíle/cílů léku prostřednictvím molekulárního profilování prováděného jako součást rutinní klinické péče a doporučení léčby Mayo Clinic Genomics Tumor Board (GTB); POZNÁMKA: Pokud se profil shoduje s více než 1 léčebným ramenem, konečné rozhodnutí o přiřazení léčebného ramene učiní ošetřující lékař pacienta; bude vyžadováno, aby byla genomová aberace identifikována pomocí testu v rámci pracovního postupu změn klinické laboratoře (CLIA); použité testy se budou pohybovat od abnormalit jednoho genu (např. fluorescenční hybridizace in situ [FISH] pro amplifikaci receptoru 2 lidského epidermálního růstového faktoru [ERBB2] na genové panely založené na sekvenování nové generace (Foundation One®) na komplexnější testy, jako je sekvenování celého exomu; Mayo Clinic GTB bude sloužit jako centralizovaný bod syntézy dat, který umožní posouzení molekulárního profilování prováděného prostřednictvím heterogenní řady testů
• Datum revize Genomics Tumor Board Mayo Clinic =< 3 měsíce před registrací
• Měřitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze (v)1.1 kritérií (pro solidní nádory) nebo ekvivalentních kritérií (pro pacienty s nesolidními nádorovými malignitami)
• Pacient splňuje všechna specifická kritéria dílčího protokolu každého příslušného dílčího protokolu
• Schopnost vyplnit dotazník(y) samostatně nebo s pomocí
• SUBPROTOKOL CÍL A: Histologické potvrzení karcinomu ledviny, karcinomu hlavy a krku, karcinomu endometria, karcinomu prsu, karcinomu vaječníků, karcinomu prostaty, spinocelulárního karcinomu děložního čípku nebo dělohy nebo karcinomu močového měchýře
• PODPROTOKOL CÍL A: Potvrzení pokročilého karcinomu s aberacemi dráhy mTOR, jak bylo stanoveno rutinní klinickou péčí pomocí aberací dráhy provedených v laboratoři s certifikací CLIA; testy genomového profilování rakoviny zahrnující sekvenování nové generace z archivní tkáně zalité v parafinu fixované formalínem (FFPE) jsou validovány s citlivostí a specificitou 99 % a 99 %, v daném pořadí; v testu jsou knihovny deoxyribonukleové kyseliny (DNA) selektované hybridním zachycením sekvenovány do hloubek cílených > 500 × pokrytí duplicitními čtecími páry nepolymerázové řetězové reakce (PCR), s > 99 % exonů při pokrytí > 100 ×); multiplatformní profilování může zahrnovat imunohistochemii a in situ hybridizační metody s dříve stanovenými negativními/pozitivními hraničními hodnotami provedenými v laboratoři s certifikací CLIA; musí být identifikována alespoň jedna aberace dráhy; tyto musí být potvrzeny v laboratoři certifikované CLIA; potenciální aberace mTOR, které by mohly být identifikovány, jsou uvedeny níže. Upozorňujeme, že tento seznam není úplný; pokud zpráva validovaná CLIA uvádí inhibitor dráhy mTOR jako cílový lék pro genetickou aberaci, pak jej lze považovat za vhodný pro účely této studie; v-akt myší thymom virový onkogen homolog 1 (AKT1), MTOR, fosfatidylinositol-4,5-bisfosfát 3-kináza, katalytická podjednotka alfa (PIK3CA), tuberózní skleróza (TSC)1, TSC2, sekvence DNA asociovaná s retrovirem (Ras) homolog obohacený v mozku (RHEB), serin/threonin kináza 11 (STK11), neurofibromin (NF)1/2
• PODPROTOKOL CÍL A: Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/mm^3
• PODPROTOKOL CÍL A: Počet krevních destiček >= 100 000/mm^3
• PODPROTOKOL CÍL A: Hemoglobin >= 9,0 g/dl
• PODPROTOKOL CÍL A: Celkový bilirubin =< 1,5 x institucionální horní hranice normálu (ULN)
• PODPROTOKOL CÍL A: Aspartáttransamináza (AST); alaninaminotransferáza (ALT) =< 1,5 x ULN; POZNÁMKA: pokud má subjekt nádorové postižení jater = < 5 X ULN
• PODPROTOKOL CÍL A: Sérový cholesterol =< 350 mg/dl
• PODPROTOKOL CÍL A: Sérový triglycerid =< 300 mg/dl
• PODPROTOKOL CÍL A: Sérový kreatinin =< 1,5 x ULN
• PODPROTOKOL CÍL A: Dříve léčení pacienti, kteří selhali, nebyli schopni tolerovat nebo odmítli jiné dostupné aktivní terapie
• SUBPROTOKOL CÍL A: Ženy ve fertilním věku, definované jako sexuálně zralé ženy, které nepodstoupily hysterektomii nebo které nebyly přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců (např. které měly menstruaci kdykoli v předchozích 12 po sobě jdoucích měsících), musí mít negativní těhotenský test v séru =< 14 dní před registrací a musí používat dvě formy vysoce účinné antikoncepce (platí i pro jejich partnerky, které jsou biologicky schopné otěhotnět)

• PODPROTOKOL CÍL A: Přiměřená koagulační funkce definovaná jedním z následujících kritérií:

  • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) =< 1,5 x ULN
  • Pokud jde o subjekty, které dostávají warfarin nebo heparin s nízkou molekulovou hmotností (LMWH), subjekty musí být podle názoru zkoušejícího klinicky stabilní bez známek aktivního krvácení během antikoagulační terapie; INR u těchto pacientů může překročit 1,5 x ULN, pokud je to cílem antikoagulační léčby

Kritéria vyloučení:

• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na: probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly soulad s požadavky studie
• Neschopnost plně se zotavit z akutních, reverzibilních účinků předchozí chemoterapie (jiná antineoplastická léčba) a radiační terapie do závažnosti nežádoucích účinků =< stupeň 1
• Komorbidní systémová onemocnění nebo jiná závažná souběžná onemocnění, která by podle úsudku zkoušejícího způsobila, že pacient není vhodný pro vstup do této studie nebo významně narušují řádné hodnocení bezpečnosti a toxicity předepsaných režimů

• PODPROTOKOL CÍL A: Jakýkoli z následujících:

  • Těhotná žena
  • Kojící ženy

  • Ženy ve fertilním věku, které jsou biologicky schopné otěhotnět, nebo muži, kteří jsou schopni zplodit dítě, nepoužívají dvě formy vysoce účinné antikoncepce

    • Vysoce účinná antikoncepce (např. mužský kondom se spermicidem, bránice se spermicidem, nitroděložní tělísko a úplná abstinence) musí být během studie používána oběma pohlavími a musí v ní pokračovat ještě 6 měsíců po ukončení studijní léčby; Poznámka: Perorální, implantabilní nebo injekční hormonální antikoncepce nejsou pro tuto studii považovány za účinné

• PODPROTOKOL CÍL A: Jakékoli z následujících ošetření:

  • Chemoterapie do 4 týdnů před léčbou nab-rapamycinem
  • Hormonální terapie během 4 týdnů před léčbou nab-rapamycinem (s výjimkou leuprolidu, degarelixu nebo goserelinu)
  • Imunoterapie do 4 týdnů před léčbou nab-rapamycinem
  • Radioterapie do 4 týdnů před léčbou nab-rapamycinem
  • Léčba nitrosomočovinami, mitomycinem nebo rozsáhlá radioterapie během 6 týdnů před léčbou nab-rapamycinem
  • Imunosupresiva během 3 týdnů před léčbou nab-rapamycinem (kromě kortikosteroidů používaných jako antiemetika)
  • Použití předchozí terapie inhibitory dráhy mTOR
• PODPROTOKOL CÍL A: Pacienti s anamnézou intersticiálního plicního onemocnění a/nebo pneumonie
• PODPROTOKOL CÍL A: Podávání jakékoli souběžné protinádorové léčby nebo inhibitorů cytochromu P450, rodina 3, podrodina A, polypeptid 4 (CYP3A4)
• PODPROTOKOL CÍL A: Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení včetně makrolidů (např. azithromycin, klarithromycin, dirithromycin a erythromycin) a ketolidová antibiotika
• PODPROTOKOL CÍL A: Velký chirurgický zákrok (např. nitrohrudní, nitrobřišní nebo intrapánevní) =< 4 týdny před registrací nebo selháním zotavení z vedlejších účinků takového chirurgického zákroku; výjimky: umístění portů, nefrektomie, biopsie nádorů a menší chirurgické zákroky
• PODPROTOKOL CÍL A: Současné použití jakýchkoli jiných schválených nebo zkoušených protirakovinných látek, které by mohly být považovány za léčbu primárního novotvaru
• PODPROTOKOL CÍL A: Pacienti s anamnézou alkoholismu, drogové závislosti nebo psychotických poruch
• PODPROTOKOL CÍL A: Nekontrolovaný diabetes mellitus definovaný hemoglobinem A1C (HbA1c) > 8 % navzdory adekvátní léčbě; nestabilní onemocnění koronárních tepen nebo infarkt myokardu během předchozích 6 měsíců; nebo hypertenze nekontrolovaná léky
• SUBPROTOKOL CÍL A: Pacienti, kteří vyžadovali terapeutické dávky antikoagulancií