纳米颗粒白蛋白结合雷帕霉素治疗具有 mTOR 突变的晚期癌症患者

纳入标准：

• 癌症的组织学证据现在不适合治愈性标准治疗方案
• 患者必须至少接受过 1 次针对其疾病的标准治疗
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 0、1 或 2
• 提供知情书面同意的能力
• 愿意返回招募机构进行随访（研究的主动监测阶段）；注意：在研究的主动监测阶段（即积极治疗），参与者必须愿意返回同意机构进行随访
• 预期寿命 >= 84 天（3 个月）
• Mayo Clinic Genomics Tumor Board (GTB) 作为常规临床护理和治疗建议的一部分，通过分子谱分析确定药物靶点；注意：如果配置文件匹配超过 1 个治疗组，则治疗组分配的最终决定将由患者治疗医师做出；需要通过临床实验室改进修正案 (CLIA) 工作流程中的测试来识别基因组畸变；使用的检测范围包括单基因异常（例如 用于人表皮生长因子受体 2 [ERBB2] 扩增的荧光原位杂交 [FISH]）到基于下一代测序的基因组（Foundation One®）到更全面的检测，例如全外显子组测序； Mayo Clinic GTB 将作为数据合成的集中点，以评估通过异构测试阵列完成的分子谱分析
• Mayo Clinic 基因组学肿瘤委员会审核日期 =< 注册前 3 个月
• 通过实体瘤反应评估标准 (RECIST) 版本 (v)1.1 标准（针对实体瘤）或等效标准（针对非实体瘤恶性肿瘤患者）的可测量疾病
• 患者满足每个适用子协议的所有子协议特定标准
• 能够自己或在协助下完成问卷
• 子协议目标 A：肾细胞癌、头颈癌、子宫内膜癌、乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、鳞状细胞宫颈癌或子宫癌或膀胱癌的组织学确认
• 子协议目标 A：确认具有 mTOR 通路畸变的晚期癌症，通过常规临床护理使用在 CLIA 认证实验室进行的通路畸变确定；癌症基因组分析测试结合来自档案福尔马林固定石蜡包埋组织 (FFPE) 的下一代测序，经验证灵敏度和特异性分别为 99% 和 99%；在测定中，杂交捕获选择的脱氧核糖核酸 (DNA) 文库被测序到深度靶向 > 500 × 非聚合酶链反应 (PCR) 重复读取对的覆盖范围，> 99% 的外显子覆盖范围 > 100 ×)；多平台分析可能包括免疫组织化学和原位杂交方法，以及先前在 CLIA 认证实验室中执行的阴性/阳性截止值；必须确定至少一种路径畸变；这些必须在 CLIA 认证的实验室中得到确认；下面列出了可以识别的潜在 mTOR 畸变，请注意，此列表并未包含所有内容；如果 CLIA 验证报告将 mTOR 通路抑制剂列为遗传畸变的靶标药物，则可以认为它符合本研究的目的； v-akt 小鼠胸腺瘤病毒癌基因同系物 1 (AKT1)、MTOR、磷脂酰肌醇 4,5-二磷酸 3-激酶、催化亚基 α (PIK3CA)、结节性硬化 (TSC)1、TSC2、逆转录病毒相关 DNA 序列 (Ras)脑中富集的同系物 (RHEB)、丝氨酸/苏氨酸激酶 11 (STK11)、神经纤维蛋白 (NF)1/2
• 子协议目标 A：中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1500/mm^3
• 子协议目标 A：血小板计数 >= 100,000/mm^3
• 子协议目标 A：血红蛋白 >= 9.0 g/dL
• 子协议目标 A：总胆红素 =< 1.5 x 机构正常上限 (ULN)
• 子协议目标 A：天冬氨酸转氨酶 (AST)；丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 1.5 x ULN；注意：如果受试者的肝脏有肿瘤受累 =< 5 X ULN
• 子协议目标 A：血清胆固醇 =< 350 mg/dL
• 子协议目标 A：血清甘油三酯 =< 300 mg/dL
• 子协议目标 A：血清肌酐 =< 1.5 x ULN
• 子协议目标 A：既往治疗失败、无法耐受或拒绝其他可用积极治疗的患者
• 子协议目标 A：有生育能力的女性，定义为未进行子宫切除术或至少连续 12 个月未自然绝经的性成熟女性（例如，在之前 12 个月内的任何时间有过月经）连续数月），必须在注册前血清妊娠试验阴性 =< 14 天，并且必须使用两种高效避孕方法（也适用于生理上能够怀孕的伴侣）

• 子协议目标 A：符合以下任一标准的充分凝血功能：

  • 国际标准化比值 (INR) =< 1.5 x ULN
  • 对于接受华法林或低分子肝素 (LMWH) 的受试者，在研究者看来，受试者在接受抗凝治疗时必须临床稳定，没有活动性出血的证据；如果这是抗凝治疗的目标，这些患者的 INR 可能超过 1.5 x ULN

排除标准：

• 不受控制的并发疾病，包括但不限于：持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
• 未能从先前化学疗法（其他抗肿瘤疗法）和放射疗法的急性、可逆影响中完全恢复至不良事件严重程度 =< 1 级
• 并发全身性疾病或其他严重并发疾病，根据研究者的判断，这将使患者不适合参加本研究或严重干扰对规定方案的安全性和毒性的适当评估

• 子协议目标 A：以下任何一项：

  • 孕妇
  • 哺乳期妇女

  • 具有生育潜力的女性，在生理上能够怀孕，或能够生育孩子的男性，未采用两种高效避孕方法

    • 研究期间，男女双方都必须使用高效避孕措施（例如，含杀精子剂的男用避孕套、含杀精子剂的隔膜、宫内节育器和完全禁欲），并且必须在研究治疗结束后继续使用 6 个月；注意：口服、植入或注射激素避孕药被认为对本研究无效

• 子协议目标 A：以下任何治疗：

  • 在用白蛋白结合雷帕霉素治疗前 4 周内接受过化疗
  • 在使用白蛋白结合雷帕霉素治疗前 4 周内进行过激素治疗（亮丙瑞林、地加瑞克或戈舍瑞林除外）
  • 白蛋白结合雷帕霉素治疗前 4 周内的免疫治疗
  • 雷帕霉素治疗前 4 周内接受过放疗
  • 在用白蛋白结合雷帕霉素治疗前 6 周内用亚硝基脲、丝裂霉素或广泛放疗治疗
  • 在使用白蛋白结合型雷帕霉素治疗前 3 周内使用过免疫抑制剂（用作止吐剂的皮质类固醇除外）
  • 使用先前的 mTOR 通路抑制剂治疗
• 子协议目标 A：有间质性肺病和/或肺炎病史的患者
• 子协议目标 A：接受任何伴随的抗肿瘤治疗或细胞色素 P450、家族 3、亚家族 A、多肽 4 (CYP3A4) 的抑制剂
• 子协议目标 A：归因于类似化学或生物成分的化合物的过敏反应史，包括大环内酯（例如 阿奇霉素、克拉霉素、地红霉素和红霉素）和酮内酯类抗生素
• 子协议目标 A：大手术（例如，胸腔内、腹腔内或盆腔内）=< 注册前 4 周或未能从此类手术的副作用中恢复；例外：端口放置、肾切除术、肿瘤活检和小手术
• 子协议目标 A：同时使用任何其他已批准或正在研究的抗癌药物，这些药物将被视为原发性肿瘤的治疗方法
• 子协议目标 A：有酗酒、吸毒或精神病史的患者
• 子协议目标 A：未控制的糖尿病定义为糖化血红蛋白 (HbA1c) > 8%，尽管进行了充分的治疗；前 6 个月内有不稳定的冠状动脉疾病或心肌梗塞；或不受药物控制的高血压
• 子协议目标 A：需要治疗剂量抗凝剂的患者