MTOR 돌연변이가 있는 진행성 암 환자를 치료하는 나노입자 알부민 결합 라파마이신

포함 기준:

• 현재 근치적 표준 치료 옵션에 적합하지 않은 암의 조직학적 증거
• 환자는 자신의 질병에 대해 이전에 최소 1회의 표준 요법을 받았어야 합니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태(PS) 0, 1 또는 2
• 정보에 입각한 서면 동의를 제공할 수 있는 능력
• 후속 조치를 위해 등록 기관으로 돌아갈 의향이 있음(연구의 활성 모니터링 단계); 참고: 연구의 활성 모니터링 단계(즉, 활성 치료) 동안 참가자는 후속 조치를 위해 동의한 기관으로 돌아갈 의사가 있어야 합니다.
• 기대 수명 >= 84일(3개월)
• Mayo Clinic Genomics Tumor Board(GTB)에서 일상적인 임상 치료 및 치료 권장 사항의 일부로 수행되는 분자 프로파일링을 통한 약물 표적/표적 식별 참고: 프로파일이 1개 이상의 치료 부문과 일치하는 경우 치료 부문 할당에 대한 최종 결정은 환자를 치료하는 의사가 내립니다. CLIA(Clinical Laboratory Improvement Amendments) 워크플로의 테스트를 통해 게놈 이상을 식별해야 합니다. 사용되는 분석은 단일 유전자 이상(예: 인간 표피 성장 인자 수용체 2[ERBB2] 증폭을 위한 형광 제자리 하이브리드화[FISH])를 차세대 시퀀싱 기반 유전자 패널(Foundation One®)에 대한 전체 엑솜 시퀀싱과 같은 보다 포괄적인 분석으로; Mayo Clinic GTB는 데이터 합성의 중앙 집중식 지점 역할을 하여 이기종 테스트 어레이를 통해 달성된 분자 프로파일링을 평가할 수 있습니다.
• Mayo Clinic Genomics Tumor Board 검토 날짜 =< 등록 3개월 전
• RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 버전 (v)1.1 기준(고형 종양의 경우) 또는 동등한 기준(비고형 종양 악성 종양 환자의 경우)에 의해 측정 가능한 질병
• 환자는 적용 가능한 각 하위 프로토콜의 모든 하위 프로토콜 특정 기준을 충족합니다.
• 스스로 또는 도움을 받아 설문지를 작성할 수 있는 능력
• SUB-PROTOCOL AIM A: 신장 세포 암종, 두경부암, 자궁내막암, 유방암, 난소암, 전립선암, 편평 세포 자궁경부암 또는 자궁암 또는 방광암의 조직학적 확인
• SUB-PROTOCOL AIM A: CLIA 인증 실험실에서 수행된 경로 이상을 사용하여 일상적인 임상 치료를 통해 결정된 mTOR 경로 이상이 있는 진행성 암 확인; FFPE(archival formalin-fixed paraffin-embedded tissue)의 차세대 시퀀싱을 통합한 암 게놈 프로파일링 테스트는 각각 99% 및 99%의 민감도 및 특이성으로 검증되었습니다. 분석에서 하이브리드 캡처 선택 데옥시리보핵산(DNA) 라이브러리는 비폴리머라제 연쇄 반응(PCR) 복제 판독 쌍에 의해 > 500 × 적용 범위를 타겟팅하는 깊이로 시퀀싱되며, 적용 범위 > 99%의 엑손 > 100 ×); 다중 플랫폼 프로파일링에는 CLIA 인증 실험실에서 수행된 이전에 설정된 음성/양성 컷오프를 사용한 면역조직화학 및 현장 혼성화 방법이 포함될 수 있습니다. 적어도 하나의 경로 수차가 식별되어야 합니다. 이는 CLIA 인증 실험실에서 확인해야 합니다. 식별할 수 있는 잠재적인 mTOR 수차는 아래에 나열되어 있습니다. 이 목록이 모두 포함된 것은 아닙니다. CLIA 인증 보고서에 유전적 이상에 대한 표적 약물로 mTOR 경로 억제제가 나열되어 있으면 이 연구의 목적에 적합한 것으로 간주될 수 있습니다. v-akt 뮤린 흉선종 바이러스 암유전자 동족체 1(AKT1), MTOR, 포스파티딜이노시톨-4,5-비스포스페이트 3-키나제, 촉매 소단위 알파(PIK3CA), 결절성 경화증(TSC)1, TSC2, 레트로바이러스 관련 DNA 서열(Ras) 뇌(RHEB), 세린/트레오닌 키나아제 11(STK11), 뉴로피브로민(NF)1/2이 풍부한 상동체
• 하위 프로토콜 목표 A: 절대 호중구 수(ANC) >= 1500/mm^3
• 하위 프로토콜 목표 A: 혈소판 수 >= 100,000/mm^3
• 하위 프로토콜 목표 A: 헤모글로빈 >= 9.0g/dL
• 하위 프로토콜 목표 A: 총 빌리루빈 =< 1.5 x 제도적 정상 상한(ULN)
• 하위 프로토콜 목표 A: 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST); 알라닌 아미노전이효소(ALT) = < 1.5 x ULN; 참고: 피험자가 간에서 종양 관련이 있는 경우 =< 5 X ULN
• 하위 프로토콜 목표 A: 혈청 콜레스테롤 =< 350 mg/dL
• 하위 프로토콜 목표 A: 혈청 트리글리세리드 =< 300 mg/dL
• 하위 프로토콜 목표 A: 혈청 크레아티닌 =< 1.5 x ULN
• SUB-PROTOCOL AIM A: 이전에 치료를 받았지만 실패했거나 견딜 수 없거나 다른 사용 가능한 활성 요법을 거부한 환자
• 하위 프로토콜 목표 A: 자궁 절제술을 받지 않았거나 적어도 연속 12개월 동안 자연적으로 폐경 후 상태가 아닌 성적으로 성숙한 여성으로 정의되는 가임 여성(예: 이전 12 연속 개월), 등록 전 14일 미만의 혈청 임신 검사가 음성이어야 하고 두 가지 형태의 매우 효과적인 피임법을 사용해야 합니다(생물학적으로 임신할 수 있는 파트너에게도 적용 가능).

• SUB-PROTOCOL AIM A: 다음 기준 중 하나로 정의된 적절한 응고 기능:

  • 국제 표준화 비율(INR) =< 1.5 x ULN
  • 와파린 또는 저분자량 헤파린(LMWH)을 받는 피험자의 경우, 피험자는 항응고 요법을 받는 동안 활동성 출혈의 증거 없이 임상적으로 안정적이어야 합니다. 이러한 환자의 INR은 항응고제 치료의 목표인 경우 1.5 x ULN을 초과할 수 있습니다.

제외 기준:

• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병: 진행 중이거나 활성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황
• 이전 화학 요법(기타 항신생물 요법) 및 방사선 요법의 급성, 가역적 효과로부터 이상 반응 중증도 =< 1등급으로 완전히 회복되지 못함
• 연구자의 판단에 따라 환자를 본 연구에 참여하기에 부적절하게 만들거나 처방된 요법의 안전성 및 독성에 대한 적절한 평가를 크게 방해할 동반이환 전신 질환 또는 기타 심각한 동시 질환

• 하위 프로토콜 목표 A: 다음 중 하나:

  • 임산부
  • 간호 여성

  • 두 가지 형태의 매우 효과적인 피임법을 사용하지 않고 생물학적으로 임신이 가능한 가임 여성 또는 아이를 낳을 수 있는 남성

    • 매우 효과적인 피임법(예: 살정제 함유 남성용 콘돔, 살정제 함유 격막, 자궁 내 장치 및 완전 금욕)은 연구 기간 동안 남녀 모두 사용해야 하며 연구 치료 종료 후 6개월 동안 지속되어야 합니다. 참고: 경구, 이식형 또는 주사형 호르몬 피임약은 이 연구에 효과적인 것으로 간주되지 않습니다.

• 하위 프로토콜 목표 A: 다음 처리 중 하나:

  • nab-rapamycin 치료 전 4주 이내 화학요법
  • nab-rapamycin(류프로라이드, 데가렐릭스 또는 고세렐린 제외) 치료 전 4주 이내에 호르몬 요법
  • nab-rapamycin 치료 전 4주 이내 면역요법
  • nab-rapamycin 치료 전 4주 이내 방사선 치료
  • nab-rapamycin으로 치료하기 전 6주 이내에 nitrosoureas, mitomycin 또는 광범위한 방사선 요법으로 치료
  • nab-rapamycin으로 치료하기 전 3주 이내에 면역억제제(구토제로 사용되는 코르티코스테로이드 제외)
  • 이전 mTOR 경로 억제제 요법의 사용
• 하위 프로토콜 목표 A: 간질성 폐 질환 및/또는 폐렴의 병력이 있는 환자
• 하위 프로토콜 목표 A: 시토크롬 P450, 패밀리 3, 서브패밀리 A, 폴리펩타이드 4(CYP3A4)의 항종양 요법 또는 억제제를 병용하는 것
• SUB-PROTOCOL AIM A: macrolide(예: 아지트로마이신, 클라리트로마이신, 디리트로마이신 및 에리트로마이신) 및 케톨라이드 항생제
• SUB-PROTOCOL AIM A: 주요 수술(예: 흉부 내, 복강 내 또는 골반 내) = < 등록 전 4주 또는 이러한 수술의 부작용으로부터 회복되지 않음; 예외: 포트 배치, 신장 절제술, 종양 생검 및 소규모 수술
• SUB-PROTOCOL AIM A: 원발성 신생물에 대한 치료제로 간주되는 다른 승인된 항암제 또는 연구용 항암제의 동시 사용
• 하위 프로토콜 목표 A: 알코올 중독, 약물 중독 또는 정신병적 장애의 병력이 있는 환자
• 하위 프로토콜 목표 A: 적절한 치료에도 불구하고 헤모글로빈 A1C(HbA1c) > 8%로 정의되는 조절되지 않는 진성 당뇨병; 이전 6개월 동안의 불안정 관상 동맥 질환 또는 심근 경색; 또는 약물로 조절되지 않는 고혈압
• SUB-PROTOCOL AIM A: 항응고제의 치료 용량이 필요한 환자