Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Nanorészecskés albuminhoz kötött rapamicin mTOR mutációkkal rendelkező, előrehaladott rákban szenvedő betegek kezelésében

2019. június 5. frissítette: Mayo Clinic

Kísérleti tanulmány egy gyors hozzáférési platform vizsgálati gyógyszerekhez (RAPID) az előrehaladott rákban

Ez a kísérleti kísérlet azt vizsgálja, hogy a nanorészecskékkel kötött, albuminhoz kötött rapamicin milyen jól működik olyan rákos betegek kezelésében, amelyek a szervezet más részeire is átterjedtek, és általában nem gyógyíthatók vagy nem kontrollálhatók kezeléssel (előrehaladott rák), és amelynek egy mechanikusnak nevezett fehérje rendellenessége van. a rapamicin (mTOR) célpontja. Az ezzel a mutációval rendelkező betegeket genetikai vizsgálattal azonosítják. A betegek ezután nanorészecskés albuminhoz kötött rapamicint kapnak, amely megállíthatja a rákos sejtek növekedését azáltal, hogy blokkolja a sejtnövekedéshez és -szaporodáshoz szükséges mTOR enzimet. A páciens specifikus mutációját célzó kezelések alkalmazása hatékonyabb kezelés lehet, mint a szokásos ápolási kezelés.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:

I. A betegségtípus, genomiális aberráció és kezelési rend szerint meghatározott betegcsoportok hatékonyságának vizsgálata.

II. A nanorészecskés albuminhoz kötött rapamicin (nab-rapamycin) megerősített válaszarányának felmérése mTOR aberráns előrehaladott rákban. (A alprotokoll kar)

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. A betegség típusa, genomiális aberrációja és kezelési rendje szerint meghatározott betegcsoportok egyéb klinikai kimeneteleinek (pl. progressziómentes és teljes túlélés) becslése.

II. Az egyes kezelési rendek nemkívánatos eseményprofiljának leírása. III. A nab-rapamycin klinikai haszon arányának felmérése mTOR aberráns előrehaladott rák esetén. (A alprotokoll kar).

IV. E betegek progressziómentes túlélése (különösen 6 hónapos korban) és teljes túlélése. (A részprotokoll kar) V. A nab-rapamycin mellékhatásprofiljának becslése. (A alprotokoll kar)

TERCIÁRIS CÉLKITŰZÉSEK:

I. A betegek egészséggel összefüggő életminőségének (HRQOL) és tüneteinek leírása az Európai Rákkutató és Kezelési Szervezet (EORTC) Life Quality Questionnaire-Core (QLQ-C)30 segítségével a betegség típusa szerint meghatározott betegcsoportokban, ill. /vagy kezelési rend és a HRQOL/tünetek korrelatív genomi markerekkel.

II. Az egyes mTOR útvonal-rendellenességek arányának felmérése, valamint az egyéni mTOR útvonal aberrációk és a klinikai kimenetel közötti összefüggés felmérése mind a betegség indikációi között, mind a betegség indikációin belül. (A alprotokoll kar)

VÁZLAT:

A betegek nanorészecskés albuminhoz kötött rapamicint kapnak intravénásan (IV) 30 percen keresztül az 1. és 8. napon. A kezelést 21 naponként megismétlik 24 héten keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket rendszeresen ellenőrizni kell.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

2

Fázis

  • 1. korai fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Egyesült Államok, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905
        • Mayo Clinic

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A rák szövettani bizonyítéka, amely ma már nem alkalmas gyógyító standard kezelési lehetőségekre
  • A betegnek legalább 1 előzetesen standard kezelést kell kapnia betegségére
  • Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza (PS) 0, 1 vagy 2
  • Képes tájékozott írásbeli hozzájárulás megadására
  • Hajlandó visszatérni a beiratkozó intézménybe nyomon követés céljából (a vizsgálat aktív monitorozási szakasza); Megjegyzés: A vizsgálat aktív megfigyelési szakaszában (azaz aktív kezelésben) a résztvevőknek hajlandónak kell lenniük arra, hogy visszatérjenek a beleegyező intézménybe nyomon követés céljából.
  • Várható élettartam >= 84 nap (3 hónap)
  • A gyógyszer célpontjának/célpontjainak azonosítása molekuláris profilalkotással, amelyet a Mayo Clinic Genomics Tumor Board (GTB) rutin klinikai gondozási és kezelési ajánlása részeként végez; MEGJEGYZÉS: Ha a profil egynél több kezelési ágra egyezik, a kezelési ág kijelöléséről a végső döntést a betegeket kezelő orvos hozza meg; a genomi aberrációt a Clinical Laboratory Improvement Módosítások (CLIA) munkafolyamatában végzett teszttel kell azonosítani; Az alkalmazott vizsgálatok az egyetlen gén rendellenességétől (pl. fluoreszcens in situ hibridizáció [FISH] a humán epidermális növekedési faktor receptor 2 [ERBB2] amplifikációihoz) következő generációs szekvenáláson alapuló génpanelekhez (Foundation One®) átfogóbb vizsgálatokhoz, például teljes exome szekvenáláshoz; a Mayo Clinic GTB az adatszintézis központosított pontjaként szolgál majd, lehetővé téve a molekuláris profilalkotás értékelését heterogén tesztsorozaton keresztül.
  • A Mayo Clinic Genomics Tumor Board felülvizsgálatának dátuma = < 3 hónappal a regisztráció előtt
  • Mérhető betegség a válasz értékelési kritériumaival szilárd daganatokban (RECIST) verzió (v) 1.1 kritériumaival (szolid daganatok esetén) vagy ezzel egyenértékű kritériumokkal (nem szilárd daganatos rosszindulatú betegek esetében)
  • A páciens megfelel az egyes vonatkozó alprotokollok összes alprotokoll-specifikus kritériumának
  • Képesség a kérdőív(ek) önálló vagy segítséggel történő kitöltésére
  • A RÉSZJEGYZÉK CÉLJA: A vesesejtes karcinóma, fej-nyakrák, méhnyálkahártyarák, mellrák, petefészekrák, prosztatarák, laphámsejtes méhnyak- vagy méhrák vagy hólyagrák szövettani megerősítése
  • ALPROTOKOLL A CÉL: Előrehaladott rák megerősítése mTOR útvonal-rendellenességekkel, a rutin klinikai ellátás során, CLIA tanúsított laboratóriumban végzett útvonal-rendellenességek felhasználásával; az archív formalin-fixált paraffinba ágyazott szövetből (FFPE) származó következő generációs szekvenálást magában foglaló rákos genomi profilalkotó tesztek 99%-os, illetve 99%-os érzékenységgel és specificitással validáltak; a vizsgálatban a hibrid rögzítéssel szelektált dezoxiribonukleinsav (DNS) könyvtárakat olyan mélységig szekvenálják, amely > 500-szoros lefedettséget céloz meg nem-polimeráz láncreakció (PCR) duplikált leolvasási párjaival, ahol az exonok > 99%-a > 100 × lefedettségnél; A többplatformos profilalkotás magában foglalhat immunhisztokémiát és in situ hibridizációs módszereket korábban megállapított negatív/pozitív határértékekkel, amelyeket CLIA tanúsított laboratóriumban végeztek; legalább egy útvonal-rendellenességet azonosítani kell; ezeket meg kell erősíteni egy CLIA tanúsított laboratóriumban; az azonosítható lehetséges mTOR-rendellenességek az alábbiakban vannak felsorolva, kérjük, vegye figyelembe, hogy ez a lista nem tartalmaz mindent; ha egy CLIA-val hitelesített jelentés egy mTOR-útvonal-gátlót sorol fel a genetikai aberráció célgyógyszereként, akkor az alkalmasnak tekinthető a jelen vizsgálat céljaira; v-akt rágcsáló timoma vírus onkogén homológ 1 (AKT1), MTOR, foszfatidil-inozitol-4,5-biszfoszfát-3-kináz, alfa katalitikus alegység (PIK3CA), gumós szklerózis (TSC)1, TSC2, retrovírussal asszociált DNS-szekvencia (Ras) agyban (RHEB), szerin/treonin kináz 11-ben (STK11), neurofibrominban (NF) 1/2 dúsított homológ
  • ALPROTOKOLL CÉL A: Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500/mm^3
  • ALPROTOKOLL A CÉL: Thrombocytaszám >= 100 000/mm^3
  • ALPROTOKOLL A CÉL: Hemoglobin >= 9,0 g/dl
  • A RÉSZPROTOKOLL CÉLJA: Összes bilirubin =< 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN)
  • ALPROTOKOLL CÉL A: Aszpartát-transzamináz (AST); alanin aminotranszferáz (ALT) = < 1,5 x ULN; MEGJEGYZÉS: ha az alanynak daganatos érintettsége van a májban = < 5 X ULN
  • ALPROTOKOLL A CÉL: Szérum koleszterin = < 350 mg/dl
  • ALPROTOKOLL A CÉL: Szérum triglicerid = < 300 mg/dl
  • ALPROTOKOLL CÉL A: Szérum kreatinin = < 1,5 x ULN
  • A RÉSZPROTOKOLL CÉLJA: Korábban kezelt betegek, akik sikertelennek bizonyultak, nem tolerálták vagy elutasították az egyéb elérhető aktív terápiákat
  • A RÉSZPROTOKOLL CÉLJA A: Fogamzóképes korú nők, olyan szexuálisan érett nők, akik nem estek át méheltávolításon, vagy akik legalább 12 egymást követő hónapig nem voltak természetesen posztmenopauzában (pl. akiknek a megelőző 12 hónapban bármikor volt menstruációja) egymást követő hónapokban), negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük =< 14 nappal a regisztráció előtt, és két rendkívül hatékony fogamzásgátlási módot kell alkalmazniuk (a biológiailag fogamzóképes partnereikre is)

  • A RÉSZPROTOKOLL CÉLJA: Megfelelő véralvadási funkció a következő kritériumok valamelyike ​​szerint:

    • Nemzetközi normalizált arány (INR) =< 1,5 x ULN
    • A warfarint vagy az alacsony molekulatömegű heparint (LMWH) kapó alanyoknak a vizsgáló véleménye szerint klinikailag stabilnak kell lenniük, és nem kell kimutatniuk aktív vérzést az antikoaguláns kezelés alatt; ezeknél a betegeknél az INR meghaladhatja a normálérték felső határának 1,5-szeresét, ha ez az antikoaguláns terápia célja

Kizárási kritériumok:

  • Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan: folyamatban lévő vagy aktív fertőzés, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, instabil angina pectoris, szívritmuszavar vagy pszichiátriai betegség/szociális helyzetek, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését
  • A korábbi kemoterápia (egyéb daganatellenes terápia) és sugárterápia akut, reverzibilis hatásaiból a nemkívánatos események súlyossága =< 1
  • Egyidejű szisztémás betegségek vagy más súlyos egyidejű betegségek, amelyek a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná tennék a beteget a vizsgálatba, vagy jelentősen befolyásolnák az előírt kezelési rendek biztonságosságának és toxicitásának megfelelő értékelését

  • ALPROTOKOLL A CÉL: A következők bármelyike:

    • Terhes nők
    • Ápoló nők

    • Fogamzóképes nők, akik biológiailag képesek teherbe esni, vagy olyan férfiak, akik képesek gyermeket nemzeni, akik nem alkalmaznak két rendkívül hatékony fogamzásgátlási módot

      • Nagyon hatékony fogamzásgátlást (pl. férfi óvszer spermiciddel, membrán spermiciddel, méhen belüli eszköz és teljes absztinencia) mindkét nemnek alkalmaznia kell a vizsgálat során, és azt a vizsgálati kezelés befejezése után 6 hónapig folytatni kell; Megjegyzés: Az orális, beültethető vagy injekciós hormon fogamzásgátlók ebben a vizsgálatban nem tekinthetők hatékonynak

  • ALPROTOKOLL CÉL A: Az alábbi kezelések bármelyike:

    • Kemoterápia a nab-rapamycin kezelés előtt 4 héten belül
    • Hormonális kezelés a nab-rapamycin kezelés előtt 4 héten belül (kivéve a leuprolidot, degarelixet vagy goserelint)
    • Immunterápia a nab-rapamycin kezelés előtt 4 héten belül
    • Sugárterápia a nab-rapamycin kezelés előtt 4 héten belül
    • Kezelés nitrozoureával, mitomicinnel vagy kiterjedt sugárkezeléssel a nab-rapamycin kezelés előtt 6 héten belül
    • Immunszuppresszív szerek a nab-rapamycin-kezelés előtt 3 héten belül (kivéve a hányáscsillapítóként használt kortikoszteroidokat)
    • Korábbi mTOR-útvonal-gátló terápia alkalmazása
  • A RÉSZPROTOKOLL CÉL A: Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében intersticiális tüdőbetegség és/vagy tüdőgyulladás szerepel
  • ALPROTOKOLL A CÉL: Bármilyen egyidejű daganatellenes terápia vagy citokróm P450 gátlók, 3. család, A alcsalád, 4. polipeptid (CYP3A4)
  • A RÉSZPROTOKOLL CÉLJA: A hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története, beleértve a makrolidokat (pl. azitromicin, klaritromicin, diritromicin és eritromicin) és ketolid antibiotikumok
  • A RÉSZPROTOKOLL CÉLJA: Jelentős műtét (pl. mellkason belüli, hasüregi vagy kismedencei) = < 4 hét a regisztráció előtt, vagy az ilyen műtétek mellékhatásaiból való felépülés sikertelensége; kivételek: portok elhelyezése, nephrectomia, tumorbiopszia és kisebb műtétek
  • A RÉSZPROTOKOLL CÉLJA: Bármely más jóváhagyott vagy vizsgált rákellenes szer egyidejű alkalmazása, amely az elsődleges neoplazma kezelésének tekinthető
  • A RÉSZPROTOKOLL CÉLJA: Alkoholizmussal, kábítószer-függőséggel vagy pszichotikus rendellenességekkel rendelkező betegek
  • A RÉSZPROTOKOLL A CÉL: Nem kontrollált diabetes mellitus a hemoglobin A1C (HbA1c) > 8%-a szerint a megfelelő terápia ellenére; instabil koszorúér-betegség vagy szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban; vagy gyógyszeres kezeléssel nem kontrollált magas vérnyomás
  • ALPROTOKOLL CÉL A: Olyan betegek, akiknek terápiás dózisú antikoagulánsra volt szükségük

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kezelés (nanorészecskés albuminhoz kötött rapamicin)
A betegek az 1. és a 8. napon 30 percen keresztül nanorészecskés albuminhoz kötött rapamicin IV-et kapnak. A kezelést 21 naponként megismétlik 24 héten keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
Egyéb: Laboratóriumi biomarker elemzés
Korrelatív vizsgálatok
Egyéb: Életminőség-értékelés
Kisegítő tanulmányok
Más nevek:
  • Életminőség értékelése
Drog: Nanorészecskés albuminhoz kötött rapamicin
Adott IV
Más nevek:
  • ABI-009
  • Nab-Rapamycin

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A megerősített válaszok aránya, a RECIST v1.1 használatával értékelve
Időkeret: Akár 21 napig
A megerősített válaszok arányát a megerősített válaszok számának és az értékelhető betegek teljes számának a hányadosaként becsüljük meg. Pontos binomiális konfidenciaintervallumot számítanak ki a valódi megerősített válaszarányhoz. Az elemzést átfogóan és a betegségcsoportokon belül is elvégzik, ha a minta mérete indokolja.
Akár 21 napig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A klinikai haszon aránya, amely a megerősített válaszreakciót vagy stabil betegséget (teljes válasz+részleges válasz+stabil betegség) szenvedő betegek aránya osztva az értékelhető betegek teljes számával
Időkeret: Akár 5 év
Pontos binomiális konfidencia intervallumot számítanak ki a valódi megerősített klinikai előnyök arányához. Az elemzést átfogóan és a betegségcsoportokon belül is elvégzik, ha a minta mérete indokolja.
Akár 5 év
A nemkívánatos események előfordulása a Nemzeti Rákkutató Intézet nemkívánatos eseményekre vonatkozó közös terminológiai kritériumai, v4.0 használatával
Időkeret: Legfeljebb 30 nappal a vizsgálati kezelés utolsó adagja után
A nemkívánatos események minden típusának maximális fokozatát minden betegnél rögzítik, és a gyakorisági táblázatokat felülvizsgálják a minták meghatározásához. Ezenkívül figyelembe kell venni a nemkívánatos esemény(ek) és a vizsgálati kezelés közötti kapcsolatot. Az elemzést átfogóan és a betegségcsoportokon belül is elvégzik, ha a minta mérete indokolja.
Legfeljebb 30 nappal a vizsgálati kezelés utolsó adagja után
Túlélési idő
Időkeret: A nyilvántartásba vételtől a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő, legfeljebb 5 év
A túlélési idő eloszlását Kaplan-Meier módszerével becsüljük meg. Az elemzést átfogóan és a betegségcsoportokon belül is elvégzik, ha a minta mérete indokolja.
A nyilvántartásba vételtől a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő, legfeljebb 5 év
A betegség progressziójának ideje
Időkeret: A regisztrációtól a betegség progressziójának legkorábbi dokumentálásáig eltelt idő, legfeljebb 5 év
A progresszióig eltelt idő eloszlását Kaplan-Meier módszerével becsüljük meg. A 6 hónapos progressziómentes díjtétel biztosított. Az elemzést átfogóan és a betegségcsoportokon belül is elvégzik, ha a minta mérete indokolja.
A regisztrációtól a betegség progressziójának legkorábbi dokumentálásáig eltelt idő, legfeljebb 5 év

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Életminőség, az EORTC QLQ-C30 segítségével mérve
Időkeret: Akár 24 hétig
A skálapontszám-pályákat az idő függvényében folyam- és átlagdiagramok segítségével vizsgáljuk, standard deviáció-hibaoszlopokkal összességében és betegségcsoportonként, ahol a minta mérete indokolja. A kiindulási értékhez képest minden ciklusban bekövetkezett változásokat statisztikailag teszteljük páros t-próbákkal, és a standardizált válaszátlagokat (az adott ciklusban mért alapvonali pontszámokhoz viszonyított változás átlagát, osztva a változási pontszámok szórásával) értelmezzük (a Middel-féle módszer alkalmazása után). kiigazítás) Cohen-féle cut-off segítségével.
Akár 24 hétig
Az egyéni mTOR útvonal aberrációinak aránya
Időkeret: Akár 5 év
Leírjuk, és a megerősített válasszal való összefüggést Fisher-féle egzakt teszt segítségével vizsgáljuk. A progresszióig eltelt idő és az általános túlélés közötti összefüggéseket log-rank tesztekkel vizsgáljuk. Az elemzést átfogóan és a betegségcsoportokon belül is elvégzik, ha a minta mérete indokolja.
Akár 5 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Mayo Clinic

Együttműködők

National Cancer Institute (NCI)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Mitesh Borad, Mayo Clinic

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2016. január 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2017. szeptember 5.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2018. április 24.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2016. január 4.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. január 4.

Első közzététel (Becslés)

2016. január 5.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2019. június 6.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. június 5.

Utolsó ellenőrzés

2018. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • MC1313 (Egyéb azonosító: Mayo Clinic in Arizona)
  • P30CA015083 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • NCI-2015-02151 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Laboratóriumi biomarker elemzés

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Mexico

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel