Nanopartikkelalbuminbundet Rapamycin i behandling av pasienter med avansert kreft med mTOR-mutasjoner

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bevis på kreft som nå ikke er egnet for kurative standardbehandlingsalternativer
• Pasienten må ha mottatt minst 1 tidligere standardbehandling for sin sykdom
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0, 1 eller 2
• Evne til å gi informert skriftlig samtykke
• Villig til å gå tilbake til innskrivende institusjon for oppfølging (aktiv overvåkingsfase av studien); Merk: Under den aktive overvåkingsfasen av en studie (dvs. aktiv behandling), må deltakerne være villige til å returnere til samtykkeinstitusjonen for oppfølging
• Forventet levealder >= 84 dager (3 måneder)
• Identifikasjon av et legemiddelmål/mål gjennom molekylær profilering utført som en del av rutinemessig klinisk pleie og behandlingsanbefaling av Mayo Clinic Genomics Tumor Board (GTB); MERK: Hvis profilen samsvarer med mer enn 1 behandlingsarm, skal den endelige avgjørelsen for tildeling av behandlingsarmen tas av pasientens behandlende lege; det vil være nødvendig for den genomiske aberrasjonen å bli identifisert gjennom en test i en arbeidsflyt for Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA); analyser som brukes vil variere fra enkeltgenabnormiteter (f.eks. fluorescerende in situ hybridisering [FISH] for human epidermal vekstfaktor reseptor 2 [ERBB2] amplifikasjoner) til neste generasjons sekvenseringsbaserte genpaneler (Foundation One®) til mer omfattende analyser som heleksomesekvensering; Mayo Clinic GTB vil tjene som det sentraliserte punktet for datasyntese for å tillate vurdering av molekylær profilering oppnådd gjennom en heterogen rekke tester
• Dato for Mayo Clinic Genomics Tumor Board gjennomgang =< 3 måneder før registrering
• Målbar sykdom ved responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon (v)1.1 kriterier (for solide svulster) eller tilsvarende kriterier (for pasienter med ikke-solid tumor malignitet)
• Pasienten oppfyller alle underprotokollspesifikke kriterier for hver gjeldende underprotokoll
• Evne til å fylle ut spørreskjema(er) selv eller med assistanse
• DELPROTOKOLL MÅL A: Histologisk bekreftelse av nyrecellekarsinom, hode- og nakkekreft, endometriekreft, brystkreft, eggstokkreft, prostatakreft, plateepitelkreft i livmorhalsen eller livmor, eller blærekreft
• SUB-PROTOKOLL MÅL A: Bekreftelse av avansert kreft med mTOR-baneavvik som bestemt gjennom rutinemessig klinisk behandling ved bruk av baneavvik utført i et CLIA-sertifisert laboratorium; kreftgenomiske profileringstester som inkluderer neste generasjons sekvensering fra arkivert formalinfiksert parafininnstøpt vev (FFPE) er validert med sensitiviteter og spesifisiteter på henholdsvis 99 % og 99 %; i analysen blir hybrid-fangst-selekterte deoksyribonukleinsyre (DNA) biblioteker sekvensert til dybder rettet mot > 500 × dekning ved duplikatavlesningspar for ikke-polymerasekjedereaksjon (PCR), med > 99 % av eksoner ved dekning > 100 ×; multiplattformprofilering kan inkludere immunhistokjemi og in situ hybridiseringsmetoder med tidligere etablerte negative/positive cutoffs utført i et CLIA-sertifisert laboratorium; minst én veiavvik må identifiseres; disse må bekreftes i et CLIA-sertifisert laboratorium; de potensielle mTOR-avvikene som kan identifiseres er listet opp nedenfor. Vær oppmerksom på at denne listen ikke inkluderer alt; hvis en CLIA-validert rapport viser en mTOR-veihemmer som et målmedikament for en genetisk aberrasjon, kan den anses som kvalifisert for formålet med denne studien; v-akt murin thymoma viral onkogen homolog 1 (AKT1), MTOR, fosfatidylinositol-4,5-bisfosfat 3-kinase, katalytisk subenhet alfa (PIK3CA), tuberøs sklerose (TSC)1, TSC2, retrovirus-assosiert DNA-sekvens (Ras) homolog beriket i hjerne (RHEB), serin/treoninkinase 11 (STK11), nevrofibromin (NF)1/2
• DELPROTOKOLL MÅL A: Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mm^3
• SUB-PROTOKOLL MÅL A: Blodplateantall >= 100 000/mm^3
• DELPROTOKOLL MÅL A: Hemoglobin >= 9,0 g/dL
• DELPROTOKOLL MÅL A: Total bilirubin =< 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN)
• SUB-PROTOKOLL MÅL A: Aspartat transaminase (AST); alaninaminotransferase (ALT) =< 1,5 x ULN; MERK: hvis personen har tumorinvolvering i leveren =< 5 X ULN
• DELPROTOKOLL MÅL A: Serumkolesterol =< 350 mg/dL
• UNDERPROTOKOLL MÅL A: Serumtriglyserid =< 300 mg/dL
• SUB-PROTOKOLL MÅL A: Serumkreatinin =< 1,5 x ULN
• SUB-PROTOKOLL MÅL A: Tidligere behandlede pasienter som har mislyktes, ikke kan tolerere eller nektet andre tilgjengelige aktive terapier
• SUB-PROTOKOLL MÅL A: Kvinner i fertil alder, definert som kjønnsmodne kvinner som ikke har gjennomgått en hysterektomi eller som ikke har vært naturlig postmenopausale i minst 12 påfølgende måneder (f.eks. som har hatt mens noen gang i løpet av de foregående 12 påfølgende måneder), må ha en negativ serumgraviditetstest =< 14 dager før registrering og må bruke to former for svært effektiv prevensjon (gjelder også for deres partnere som er biologisk i stand til å bli gravide)

• SUB-PROTOKOL MÅL A: Tilstrekkelig koagulasjonsfunksjon som definert av ett av følgende kriterier:

  • Internasjonalt normalisert forhold (INR) =< 1,5 x ULN
  • For forsøkspersoner som får warfarin eller lavmolekylært heparin (LMWH), må forsøkspersonene, etter etterforskerens mening, være klinisk stabile uten tegn på aktiv blødning mens de får antikoagulantbehandling; INR for disse pasientene kan overstige 1,5 x ULN hvis det er målet med antikoagulasjonsbehandlingen

Ekskluderingskriterier:

• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til: pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
• Unnlatelse av å komme seg helt fra akutte, reversible effekter av tidligere kjemoterapi (annen antineoplastisk terapi) og strålebehandling til alvorlighetsgrad av uønskede hendelser på =< grad 1
• Komorbide systemiske sykdommer eller andre alvorlige samtidige sykdommer som, etter etterforskerens vurdering, ville gjøre pasienten upassende for å delta i denne studien eller vesentlig forstyrre den riktige vurderingen av sikkerhet og toksisitet til de foreskrevne regimene

• DELPROTOKOLL MÅL A: Enhver av følgende:

  • Gravide kvinner
  • Sykepleie kvinner

  • Kvinner i fertil alder, som er biologisk i stand til å bli gravide, eller menn som er i stand til å bli far til et barn, som ikke bruker to former for svært effektiv prevensjon

    • Svært effektiv prevensjon (f.eks. mannlig kondom med spermicid, diafragma med spermicid, intra-uterin enhet og total abstinens) må brukes av begge kjønn under studien og må fortsette i 6 måneder etter avsluttet studiebehandling; Merk: Orale, implanterbare eller injiserbare hormonprevensjonsmidler anses ikke som effektive for denne studien

• SUB-PROTOKOLL MÅL A: Enhver av følgende behandlinger:

  • Kjemoterapi innen 4 uker før behandling med nab-rapamycin
  • Hormonell behandling innen 4 uker før behandling med nab-rapamycin (med unntak av leuprolid, degarelix eller goserelin)
  • Immunterapi innen 4 uker før behandling med nab-rapamycin
  • Strålebehandling innen 4 uker før behandling med nab-rapamycin
  • Behandling med nitrosourea, mitomycin eller omfattende strålebehandling innen 6 uker før behandling med nab-rapamycin
  • Immunsuppressive midler innen 3 uker før behandling med nab-rapamycin (unntatt kortikosteroider brukt som antiemetika)
  • Bruk av tidligere mTOR pathway inhibitor terapi
• SUB-PROTOKOLL MÅL A: Pasienter med en historie med interstitiell lungesykdom og/eller lungebetennelse
• UNDERPROTOKOLL MÅL A: Får samtidig antitumorbehandling eller hemmere av cytokrom P450, familie 3, underfamilie A, polypeptid 4 (CYP3A4)
• UNDERPROTOKOLL MÅL A: Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning inkludert makrolid (f.eks. azitromycin, klaritromycin, diritromycin og erytromycin) og ketolidantibiotika
• SUB-PROTOKOLL MÅL A: Større kirurgi (f.eks. intra-thorax, intra-abdominal eller intra-bekken) =< 4 uker før registrering eller unnlatelse av å komme seg etter bivirkninger av slik kirurgi; unntak: portplasseringer, nefrektomi, tumorbiopsier og mindre operasjoner
• DELPROTOKOLL MÅL A: Samtidig bruk av andre godkjente eller undersøkelsesmidler mot kreft som kan anses som en behandling for den primære neoplasma
• DELPROTOKOLL MÅL A: Pasienter med en historie med alkoholisme, narkotikaavhengighet eller psykotiske lidelser
• SUB-PROTOKOLL MÅL A: Ukontrollert diabetes mellitus som definert av hemoglobin A1C (HbA1c) > 8 % til tross for adekvat behandling; ustabil koronarsykdom eller hjerteinfarkt i løpet av de foregående 6 månedene; eller hypertensjon ukontrollert av medisiner
• UNDERPROTOKOLL MÅL A: Pasienter som trengte terapeutiske doser antikoagulantia