クローン病におけるベドリズマブの早期使用と後期使用の有効性を評価する研究：LOVE-CD研究 (LOVE-CD)
クローン病におけるベドリズマブの早期使用と後期使用の有効性、安全性、および粘膜治癒を評価するための非盲検インターベンショナル第 4 相試験: LOVE-CD 試験 (低国 VEdolizumab in CD 試験)
調査の概要
詳細な説明
クローン病 (CD) は、小腸と結腸の慢性炎症性疾患です。 一般的な症状には、血性下痢、腹痛、体重減少、発熱などがあります。 CDの既知の原因または治療法はありません。 現在の CD 治療の目的は、寛解を誘導および維持し、コルチコステロイドの必要性を減らし、切除および瘻孔を回避することです。
治療オプションには、全身および/または局所コルチコステロイド、プリン類似体 (6-メルカプトプリンおよびアザチオプリン)、抗 TNF 抗体、および手術が含まれます。 2013 年、第 3 相ランダム化比較試験 GEMINI II の結果により、活動性 CD の成人患者における寛解の誘導および維持におけるベドリズマブ (VDZ) の有効性が実証されました。
VDZ (MLN0002、または MLN02) は、メモリー T 細胞およびメモリー B 細胞上の α4β7 インテグリンと、腸の血管内皮に発現する粘膜アドレシン細胞接着分子-1 との間の相互作用を阻害し、臨床的寛解の誘導と維持の両方に有効であることが示されています。潰瘍性大腸炎で。 CD の治療手段における vedolizumab の理想的な位置付けは不明のままです。 他の (抗 TNF) 生物学的製剤では、疾患経過の早い段階で治療を開始し、患者が以前に抗体治療を受けていなかった場合、通常は転帰が良好でした。 したがって、CDの初期段階でベドリズマブの有効性をテストすることが適切で望ましいと思われます。
実際、以前に生物学的製剤にさらされたベドリズマブ患者は、ベドリズマブの成功率が低いように見えるため、疾患経過の早い段階でより良い結果につながる可能性が最も高い.
これは、活動性疾患を有する CD 患者の 2 つの異なる集団における VDZ 療法の治験責任医師主導の非盲検研究です。ステロイドおよびアミノサリチル酸に加えて、免疫調節剤および/または抗TNF剤にさらされています。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Amsterdam、オランダ
- Academisch Medisch Centrum
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Ede、オランダ
- Ziekenhuis Gelderse Vallei
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Leiden、オランダ
- OLVG
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Nijmegen、オランダ
- Radboud Universitair Medisch Centrum
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Rotterdam、オランダ
- Erasmus MC
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Budapest、ハンガリー
- Semmelweis University
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Debrecen、ハンガリー
- University of Debrecen
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Szeged、ハンガリー
- Universtiy of Szeged
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Antwerpen、ベルギー
- UZ Antwerpen
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Bonheiden、ベルギー
- Imeldahospital
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Brugge、ベルギー
- AZ Sint-Lucas
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Brussels、ベルギー
- ULB Erasme
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Genk、ベルギー
- Ziekenhuis Oost-Limburg
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Gent、ベルギー
- UZ Gent
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Gent、ベルギー
- AZ Sint Lucas
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Kortrijk、ベルギー
- AZ Groeninge
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Leuven、ベルギー、3000
- UZ Leuven
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Liege、ベルギー
- CHU de Liege
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Liege、ベルギー
- CHC Clinique Saint-Joseph
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Merksem、ベルギー
- ZNA Jan Palfijn
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Oostende、ベルギー
- AZ Damiaan
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Roeselare、ベルギー
- AZ Delta Roeselare
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Wilrijk、ベルギー
- St Vincentius
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 治験責任医師の意見では、被験者はプロトコル要件を理解し、遵守することができます。
- 被験者は、書面によるインフォームドコンセントフォームに署名し、日付を記入し、研究手順の開始前に必要なプライバシー許可を取得します。
- 18～80歳
- 男性または妊娠していない、授乳していない女性。 -出産の可能性のある女性は、無作為化の前に血清妊娠検査で陰性でなければならず、ホルモン（経口、埋め込み式または注射式）またはバリア法を使用する必要があります 調査中の避妊。 子供を産むことができない女性は、情報源の記録にそのような文書を持っていなければなりません (すなわち、卵管結紮、子宮摘出術、または閉経後 [最後の月経から最低 1 年として定義])。
- -回腸、回結腸または結腸のクローン病の確立された診断と、患者の記録で利用可能な組織病理学的確認。
- 中等度から重度の活動性 CD (CDAI 220-450) で、内視鏡検査で視覚化された潰瘍の客観的な証拠。
ベースライン前の少なくとも 4 週間は抗 TNF を中止した。
グループ 1 (アーリー CD):
- -CDの診断が登録の24か月前未満
-局所または全身のコルチコステロイドまたはコルチコステロイドに対する不耐性に反応しないことが実証されている、または：診断以来2コース以上のステロイドが必要である、または：診断以来の任意の用量でのステロイド依存性およびさらに、必須ではないが、チオプリンの有効性の欠如またはチオプリンに対する不耐性（任意の期間)。 スクリーニングでチオプリンを使用している患者は、それらを 3 か月以上使用している必要があります (安定した用量で最後の 4 週間)。
グループ 2 (レイト CD)
- 少なくとも 3 か月のチオプリンに反応しない、またはチオプリンに不耐性であることが実証されており、少なくとも 1 つの抗 TNF に反応しない、または抗 TNF に不寛容である、または少なくとも 1 つの抗 TNF に反応しない。
除外基準:
- -vedolizumabを含む抗インテグリン抗体への以前の曝露; α4β7抗体; β7抗体;抗 MADCAM-1
- 内視鏡検査の禁忌。
- -結腸異形成/癌の病歴
- ストーマの存在
- -ベースラインの最後の4週間以内に他の生物学的製剤を受け取りました
- -登録から2週間以内の5-アミノサリチル酸（5-ASA）またはコルチコステロイドの浣腸/坐剤の使用
- 慢性B型またはC型肝炎感染
- -登録前4週間以内のスクリーニングでのC.ディフィシル感染または他の腸内病原体の証拠または治療
- 活動性または潜在性結核
- -治験責任医師の意見では、治験手順に従う被験者の能力を妨げる可能性がある状態。
- -過去30日間または5半減期のいずれか長い方で治験薬を受け取った。
- 陽性進行性多巣性白質脳症（PML）登録前の自覚症状チェックリスト。
- -ベドリズマブまたはその成分に対する既知のアレルギーまたは低感受性のある被験者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：初期のクローン病
0、2、6、(10)、14、22、30、(34)、38、(42)、46、(50) 週にベドリズマブ 300 mg 10 週目 = 34、42、50 週目に反応しない被験者にのみ必要 - 26 週目に内視鏡の改善が見られない被験者にのみ必要 |
他の名前：
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他の：後期クローン病
0、2、6、(10)、14、22、30、(34)、38、(42)、46、(50) 週にベドリズマブ 300 mg 10 週目 = 34、42、50 週目に反応しない被験者にのみ必要 - 26 週目に内視鏡の改善が見られない被験者にのみ必要 |
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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26週目に臨床的および内視鏡的に寛解した患者の割合
時間枠：26週目
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-クローン病活動指数（CDAI）が150以下で、クローン病の単純内視鏡スコア（SES-CD）が4未満。
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26週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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26 週および 52 週で内視鏡反応が得られた患者の割合
時間枠：26週と52週
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SES-CDが50%以上減少
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26週と52週
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26週および52週でSES-CDが25%および75%減少した患者の割合
時間枠：26週と52週
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SES-CD削減
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26週と52週
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臨床反応を示した患者の割合
時間枠：52週
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ベースラインから70ポイント以上のCDAIの減少
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52週
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臨床的寛解を示した患者の割合
時間枠：52週
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(CDAI <=150) 常に他のポイント
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52週
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コルチコステロイドなしで臨床的寛解が得られた患者の割合
時間枠：52週
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(CDAI <=150) 他のすべての時点で
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52週
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すべての時点で血清C反応性タンパク質（CRP）が正常化された患者の割合
時間枠：52週
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CRP
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52週
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26 週目と 52 週目の生検で顆粒球がなかった患者の割合。
時間枠：26週目と52週目
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顆粒球なし
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26週目と52週目
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26 週および 52 週で Geboes 組織学スコアが 25%、50%、および 75% 減少した患者の割合
時間枠：26週目と52週目
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ゲボエスのスコア
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26週目と52週目
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臨床反応が持続した患者の割合（10週以降のすべての時点で反応）
時間枠：10週目以降
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Geboes スコアの減少
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10週目以降
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臨床的寛解が持続している患者の割合
時間枠：10週目以降
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(10週以降のすべての時点で寛解)
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10週目以降
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ドレーン瘻のある患者の割合
時間枠：52週
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瘻孔
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52週
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入院が必要な患者の割合
時間枠：52週
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52週
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炎症性腸疾患アンケート (IBDQ) によって測定される生活の質
時間枠：スクリーニング、10週目、26週目、52週目
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アンケート
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スクリーニング、10週目、26週目、52週目
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仕事の生産性指数
時間枠：スクリーニング、10週目、26週目、52週目
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アンケート
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スクリーニング、10週目、26週目、52週目
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各注入前のベドリズマブおよびベドリズマブに対する抗体の血清濃度
時間枠：52週
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集中して
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52週
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Euroqol (EQ-5D) によって測定される生活の質
時間枠：スクリーニング、10週目、26週目、52週目
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アンケート
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スクリーニング、10週目、26週目、52週目
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協力者と研究者
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協力者
捜査官
- 主任研究者：Geert D'Haens, Prof、Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。