Un estudio para evaluar la eficacia del uso temprano versus tardío de vedolizumab en la enfermedad de Crohn: el estudio LOVE-CD (LOVE-CD)
Un estudio de fase 4 intervencionista de etiqueta abierta para evaluar la eficacia, la seguridad y la cicatrización de la mucosa del uso temprano versus tardío de vedolizumab en la enfermedad de Crohn: el estudio LOVE-CD (estudio de VEdolizumab en CD de países bajos)
Descripción general del estudio
Descripción detallada
La enfermedad de Crohn (EC) es una enfermedad inflamatoria crónica del intestino delgado y el colon. Los síntomas comúnmente incluyen diarrea con sangre, dolor abdominal, pérdida de peso y fiebre. No existe una causa o cura conocida para la EC. El objetivo de los tratamientos actuales de la EC es inducir y mantener la remisión, reducir la necesidad de corticoides y evitar resecciones y fístulas.
Las opciones de tratamiento incluyen corticoides sistémicos y/o tópicos, análogos de purina (6-mercaptopurina y azatioprina), anticuerpos anti-TNF y cirugía. En 2013, los resultados del ensayo controlado aleatorio GEMINI II, fase 3, demostraron la eficacia de vedolizumab (VDZ) para inducir y mantener la remisión en pacientes adultos con EC activa.
VDZ (MLN0002 o MLN02), inhibe la interacción entre la integrina α4β7 en las células T y B de memoria y la molécula de adhesión celular-1 de la dirección de la mucosa expresada en el endotelio vascular del intestino y se ha demostrado que es eficaz tanto para inducir como para mantener la remisión clínica en la colitis ulcerosa. Aún se desconoce el posicionamiento ideal de vedolizumab en el arsenal terapéutico para la EC. Con otros productos biológicos (anti-TNF), los resultados generalmente han sido mejores si el tratamiento se inició antes en el curso de la enfermedad y si los pacientes no habían estado expuestos a tratamientos previos con anticuerpos. Por tanto, parece apropiado y deseable probar la potencia de vedolizumab en una fase más temprana de la EC.
De hecho, también con vedolizumab, los pacientes expuestos previamente a productos biológicos parecen tener tasas de éxito más bajas con vedolizumab, por lo que una posición más temprana en el curso de la enfermedad probablemente conduciría a mejores resultados.
Este es un estudio abierto iniciado por un investigador de la terapia con VDZ en 2 poblaciones distintas de pacientes con EC con enfermedad activa: 1. pacientes que han sido diagnosticados hace menos de 2 años y que solo han estado expuestos a aminosalicilatos y corticosteroides y 2. pacientes que han sido expuestos a inmunomoduladores y/o agentes anti-TNF además de esteroides y aminosalicilatos.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Antwerpen, Bélgica
- UZ Antwerpen
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Bonheiden, Bélgica
- Imeldahospital
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Brugge, Bélgica
- AZ Sint-Lucas
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Brussels, Bélgica
- ULB Erasme
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Genk, Bélgica
- Ziekenhuis Oost-Limburg
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Gent, Bélgica
- Uz Gent
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Gent, Bélgica
- AZ Sint Lucas
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Kortrijk, Bélgica
- AZ Groeninge
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Leuven, Bélgica, 3000
- UZ Leuven
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Liege, Bélgica
- CHU de Liege
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Liege, Bélgica
- CHC Clinique Saint-Joseph
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Merksem, Bélgica
- ZNA Jan Palfijn
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Oostende, Bélgica
- AZ Damiaan
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Roeselare, Bélgica
- AZ Delta Roeselare
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Wilrijk, Bélgica
- St Vincentius
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Budapest, Hungría
- Semmelweis University
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Debrecen, Hungría
- University of Debrecen
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Szeged, Hungría
- Universtiy of Szeged
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Amsterdam, Países Bajos
- Academisch Medisch Centrum
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Ede, Países Bajos
- Ziekenhuis Gelderse Vallei
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Leiden, Países Bajos
- OLVG
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Nijmegen, Países Bajos
- Radboud Universitair Medisch Centrum
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Rotterdam, Países Bajos
- Erasmus MC
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- En opinión del investigador, el sujeto es capaz de comprender y cumplir con los requisitos del protocolo.
- El sujeto firma y fecha un formulario de consentimiento informado por escrito y cualquier autorización de privacidad requerida antes del inicio de cualquier procedimiento de estudio.
- Edad 18 a 80
- Machos o hembras no gestantes, no lactantes. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa antes de la aleatorización y deben usar un método anticonceptivo hormonal (oral, implantable o inyectable) o de barrera durante todo el estudio. Las mujeres que no pueden tener hijos deben tener documentación de ello en los registros de origen (es decir, ligadura de trompas, histerectomía o posmenopausia [definida como un mínimo de un año desde el último período menstrual]).
- Diagnóstico establecido de enfermedad de Crohn ileal, ileocolónica o colónica con confirmación histopatológica disponible en la historia clínica del paciente.
- CD activa de moderada a grave (CDAI 220-450) con evidencia objetiva de ulceraciones visualizadas en la endoscopia.
Anti-TNF interrumpido durante al menos 4 semanas antes de la línea de base.
GRUPO 1 (CD TEMPRANO):
- Diagnóstico de EC < 24 meses antes de la inscripción
Falta de respuesta demostrada a los corticosteroides tópicos o sistémicos o intolerancia a los corticosteroides o: necesidad de > 2 cursos de esteroides desde el diagnóstico o: dependencia de esteroides en cualquier dosis desde el diagnóstico y además, pero no obligatoriamente, falta de eficacia de las tiopurinas o intolerancia a las tiopurinas ( cualquier duración). Los pacientes que estén usando tiopurinas en la selección deben haberlas usado durante > 3 meses (últimas 4 semanas en dosis estable).
GRUPO 2 (CD TARDÍO)
- Falta de respuesta demostrada a al menos 3 meses de tiopurinas o intolerancia a las tiopurinas y: falta de respuesta a al menos 1 anti-TNF o intolerancia a anti-TNF o pérdida de respuesta a al menos 1 anti-TNF.
Criterio de exclusión:
- Exposición previa a cualquier anticuerpo antiintegrina, incluido vedolizumab; anticuerpos α4β7; anticuerpos β7; anti-MADCAM-1
- Contraindicación para la endoscopia.
- Antecedentes de displasia/cáncer de colon
- Presencia de estoma
- Recibió otros productos biológicos en las últimas 4 semanas desde el inicio
- Uso de ácido 5-aminosalicílico (5-ASA) o enemas/supositorios de corticosteroides dentro de las 2 semanas posteriores a la inscripción
- Infección crónica por hepatitis B o C
- Evidencia o tratamiento para la infección por C. difficile u otro patógeno intestinal en la selección dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción
- Tuberculosis activa o latente
- Condiciones que, en opinión del investigador, pueden interferir con la capacidad del sujeto para cumplir con los procedimientos del estudio.
- Recibió cualquier fármaco en investigación en los últimos 30 días o 5 vidas medias, lo que sea más largo.
- Lista de verificación de síntomas subjetivos de leucoencefalopatía multifocal progresiva positiva (LMP) antes de la inscripción.
- Sujetos con alergia conocida o hiposensibilidad a vedolizumab o sus componentes
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Otro: Enfermedad de Crohn temprana
VEDOLIZUMAB 300 mg en la semana 0,2,6, (10), 14, 22, 30,(34), 38, (42), 46, (50) semana 10 = solo se requiere para sujetos que no responden semanas 34, 42 y 50- solo se requiere para sujetos que no tienen mejoría endoscópica en la semana 26 |
Otros nombres:
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Otro: Enfermedad de Crohn tardía
VEDOLIZUMAB 300 mg en la semana 0,2,6, (10), 14, 22, 30,(34), 38, (42), 46, (50) semana 10 = solo se requiere para sujetos que no responden semanas 34, 42 y 50- solo se requiere para sujetos que no tienen mejoría endoscópica en la semana 26 |
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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La proporción de pacientes con remisión clínica y endoscópica en la semana 26
Periodo de tiempo: semana 26
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Índice de actividad de la enfermedad de Crohn (CDAI) de 150 o menos y puntuación endoscópica simple para la enfermedad de Crohn (SES-CD) < 4.
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semana 26
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Proporción de pacientes con respuesta endoscópica en las semanas 26 y 52
Periodo de tiempo: 26 y 52 semanas
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Reducción de SES-CD en ≥ 50 %
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26 y 52 semanas
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Proporción de pacientes con reducción del 25 % y 75 % del SES-CD en las semanas 26 y 52
Periodo de tiempo: 26 y 52 semanas
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Reducción SES-CD
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26 y 52 semanas
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Proporción de pacientes con respuesta clínica
Periodo de tiempo: 52 semanas
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Disminución de CDAI de ≥ 70 puntos desde el inicio
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52 semanas
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Proporción de pacientes con remisión clínica
Periodo de tiempo: 52 semanas
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(CDAI <=150) en todo momento otros puntos
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52 semanas
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Proporción de pacientes con remisión clínica sin corticosteroides
Periodo de tiempo: 52 semanas
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(CDAI <=150) en todos los demás puntos de tiempo
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52 semanas
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Proporción de pacientes con proteína C reactiva (PCR) sérica normalizada en todos los puntos temporales
Periodo de tiempo: 52 semanas
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PCR
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52 semanas
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Proporción de pacientes sin granulocitos en las biopsias en las semanas 26 y 52.
Periodo de tiempo: Semana 26 y semana 52
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Sin granulocitos
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Semana 26 y semana 52
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Proporción de pacientes con una reducción del 25 %, 50 % y 75 % en la puntuación histológica de Geboes en las semanas 26 y 52
Periodo de tiempo: Semana 26 y semana 52
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Puntuación de geboes
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Semana 26 y semana 52
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Proporción de pacientes con respuesta clínica sostenida (respuesta en todos los puntos temporales después de la semana 10)
Periodo de tiempo: Después de la semana 10
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Reducción de puntuación de Geboes
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Después de la semana 10
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Proporción de pacientes con remisión clínica sostenida
Periodo de tiempo: Después de la semana 10
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(remisión en todos los puntos de tiempo después de la semana 10)
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Después de la semana 10
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Proporción de pacientes con fístulas de drenaje
Periodo de tiempo: 52 semanas
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Fístula
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52 semanas
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Proporción de pacientes que necesitan ser hospitalizados
Periodo de tiempo: 52 semanas
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52 semanas
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Calidad de vida medida por Inflammatory Bowel Disease Questionnaire (IBDQ)
Periodo de tiempo: Detección, semana 10, semana 26 y semana 52
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Cuestionario
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Detección, semana 10, semana 26 y semana 52
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Índice de productividad laboral
Periodo de tiempo: Detección, semana 10, semana 26 y semana 52
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Cuestionario
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Detección, semana 10, semana 26 y semana 52
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Concentraciones séricas de vedolizumab y anticuerpos contra vedolizumab antes de cada infusión
Periodo de tiempo: 52 semanas
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a través de la concentración
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52 semanas
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Calidad de vida medida por Euroqol (EQ-5D)
Periodo de tiempo: Detección, semana 10, semana 26 y semana 52
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Cuestionario
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Detección, semana 10, semana 26 y semana 52
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Geert D'Haens, Prof, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2014-100757
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