Um estudo para avaliar a eficácia do uso precoce versus tardio de vedolizumabe na doença de Crohn: o estudo LOVE-CD (LOVE-CD)
Um estudo intervencional aberto de fase 4 para avaliar a eficácia, segurança e cicatrização da mucosa do uso precoce versus tardio de vedolizumabe na doença de Crohn: o estudo LOVE-CD (estudo VEdolizumabe em CD de países baixos)
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
A doença de Crohn (DC) é uma doença inflamatória crônica do intestino delgado e do cólon. Os sintomas geralmente incluem diarreia sanguinolenta, dor abdominal, perda de peso e febre. Não há causa conhecida ou cura para a DC. O objetivo dos tratamentos atuais da DC é induzir e manter a remissão, reduzir a necessidade de corticosteróides e evitar ressecções e fístulas.
As opções de tratamento incluem corticosteroides sistêmicos e/ou tópicos, análogos de purina (6-mercaptopurina e azatioprina), anticorpos anti-TNF e cirurgia. Em 2013, os resultados do estudo controlado randomizado GEMINI II, fase 3, demonstraram a eficácia do vedolizumabe (VDZ) na indução e manutenção da remissão em pacientes adultos com DC ativa.
VDZ (MLN0002 ou MLN02), inibe a interação entre a integrina α4β7 nas células T e B de memória e a molécula-1 de adesão celular da endereça da mucosa expressa no endotélio vascular do intestino e demonstrou ser eficaz tanto na indução quanto na manutenção da remissão clínica na colite ulcerosa. O posicionamento ideal do vedolizumabe no arsenal terapêutico para DC permanece desconhecido. Com outros biológicos (anti-TNF), os resultados geralmente são melhores se o tratamento for iniciado no início do curso da doença e se os pacientes não tiverem sido expostos a tratamentos anteriores com anticorpos. Portanto, parece apropriado e desejável testar a potência do vedolizumabe em uma fase inicial da DC.
De fato, também com vedolizumabe, pacientes previamente expostos a produtos biológicos parecem ter taxas de sucesso mais baixas com vedolizumabe, portanto, uma posição mais precoce no curso da doença provavelmente levaria a melhores resultados.
Este é um estudo aberto iniciado pelo investigador da terapia VDZ em 2 populações distintas de pacientes com DC com doença ativa: 1. pacientes que foram diagnosticados < 2 anos atrás e que foram expostos apenas a aminosalicilatos e corticosteróides e 2. pacientes que foram expostos a imunomoduladores e/ou agentes anti-TNF, além de esteroides e aminossalicilatos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Antwerpen, Bélgica
- UZ Antwerpen
-
Bonheiden, Bélgica
- Imeldahospital
-
Brugge, Bélgica
- AZ Sint-Lucas
-
Brussels, Bélgica
- ULB Erasme
-
Genk, Bélgica
- Ziekenhuis Oost-Limburg
-
Gent, Bélgica
- UZ Gent
-
Gent, Bélgica
- AZ Sint Lucas
-
Kortrijk, Bélgica
- AZ Groeninge
-
Leuven, Bélgica, 3000
- UZ Leuven
-
Liege, Bélgica
- CHU de Liege
-
Liege, Bélgica
- CHC Clinique Saint-Joseph
-
Merksem, Bélgica
- ZNA Jan Palfijn
-
Oostende, Bélgica
- AZ Damiaan
-
Roeselare, Bélgica
- AZ Delta Roeselare
-
Wilrijk, Bélgica
- St Vincentius
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holanda
- Academisch Medisch Centrum
-
Ede, Holanda
- Ziekenhuis Gelderse Vallei
-
Leiden, Holanda
- OLVG
-
Nijmegen, Holanda
- Radboud Universitair Medisch Centrum
-
Rotterdam, Holanda
- Erasmus MC
-
-
-
-
-
Budapest, Hungria
- Semmelweis University
-
Debrecen, Hungria
- University of Debrecen
-
Szeged, Hungria
- Universtiy of Szeged
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Na opinião do investigador, o sujeito é capaz de entender e cumprir os requisitos do protocolo.
- O sujeito assina e data um formulário de consentimento informado por escrito e qualquer autorização de privacidade necessária antes do início de qualquer procedimento do estudo.
- Idade 18 a 80
- Machos ou fêmeas não grávidas e não lactantes. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo antes da randomização e devem usar um método hormonal (oral, implantável ou injetável) ou barreira de controle de natalidade durante todo o estudo. Mulheres incapazes de ter filhos devem ter documentação de tal nos registros de origem (ou seja, laqueadura, histerectomia ou pós-menopausa [definida como um mínimo de um ano desde o último período menstrual]).
- Diagnóstico estabelecido de doença de Crohn ileal, ileocolônica ou colônica com confirmação histopatológica disponível no prontuário do paciente.
- DC moderada a gravemente ativa (CDAI 220-450) com evidência objetiva de ulcerações visualizadas na endoscopia.
Anti-TNF descontinuado por pelo menos 4 semanas antes da linha de base.
GRUPO 1 (CD ANTIGO):
- Diagnóstico de DC < 24 meses antes da inscrição
Falha demonstrada em responder a corticosteróides tópicos ou sistêmicos ou intolerância a corticosteróides ou: necessidade de > 2 cursos de esteróides desde o diagnóstico ou: dependência de esteróides em qualquer dose desde o diagnóstico e adicionalmente, mas não obrigatório, falta de eficácia de tiopurinas ou intolerância a tiopurinas ( qualquer duração). Os pacientes que estão usando tiopurinas na triagem devem tê-las usado por > 3 meses (últimas 4 semanas em dose estável).
GRUPO 2 (CD ATRASADO)
- Falha demonstrada em responder a pelo menos 3 meses de tiopurinas ou intolerância a tiopurinas e: falha em responder a pelo menos 1 anti-TNF ou intolerância a anti-TNF ou perda de resposta a pelo menos 1 anti-TNF.
Critério de exclusão:
- Exposição prévia a qualquer anticorpo anti-integrina incluindo- vedolizumabe; anticorpos α4β7; anticorpos β7; anti-MADCAM-1
- Contra-indicação para endoscopia.
- História de displasia colônica/câncer
- Presença de estoma
- Recebeu outros biológicos nas últimas 4 semanas da linha de base
- Uso de ácido 5-aminossalicílico (5-ASA) ou enemas/supositórios de corticosteroides dentro de 2 semanas após a inscrição
- Infecção crônica por hepatite B ou C
- Evidência ou tratamento para infecção por C. difficile ou outro patógeno intestinal na triagem dentro de 4 semanas antes da inscrição
- Tuberculose ativa ou latente
- Condições que, na opinião do investigador, podem interferir na capacidade do sujeito de cumprir os procedimentos do estudo.
- Recebeu qualquer medicamento experimental nos últimos 30 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo.
- Lista de verificação subjetiva de sintomas de leucoencefalopatia multifocal progressiva positiva (LMP) antes da inscrição.
- Indivíduos com alergia conhecida ou hiposensibilidade ao vedolizumabe ou seus componentes
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Outro: Doença de Crohn precoce
VEDOLIZUMAB 300 mg na semana 0,2,6, (10), 14, 22, 30, (34), 38, (42), 46, (50) semana 10 = necessário apenas para indivíduos que não responderam semanas 34, 42 e 50 - necessário apenas para indivíduos que não apresentaram melhora endoscópica na semana 26 |
Outros nomes:
|
|
Outro: Doença de Crohn tardia
VEDOLIZUMAB 300 mg na semana 0,2,6, (10), 14, 22, 30, (34), 38, (42), 46, (50) semana 10 = necessário apenas para indivíduos que não responderam semanas 34, 42 e 50 - necessário apenas para indivíduos que não apresentaram melhora endoscópica na semana 26 |
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
A proporção de pacientes com remissão clínica e endoscópica na Semana 26
Prazo: semana 26
|
Índice de atividade da doença de Crohn (CDAI) de 150 ou inferior e escore endoscópico simples para doença de Crohn (SES-CD) < 4.
|
semana 26
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Proporção de pacientes com resposta endoscópica nas semanas 26 e 52
Prazo: 26 e 52 semanas
|
Redução de SES-CD em ≥ 50%
|
26 e 52 semanas
|
|
Proporção de pacientes com redução de 25% e 75% de SES-CD nas semanas 26 e 52
Prazo: 26 e 52 semanas
|
Redução SES-CD
|
26 e 52 semanas
|
|
Proporção de pacientes com resposta clínica
Prazo: 52 semanas
|
Redução de CDAI de ≥ 70 pontos desde o início
|
52 semanas
|
|
Proporção de pacientes com remissão clínica
Prazo: 52 semanas
|
(CDAI <=150) em todos os outros pontos
|
52 semanas
|
|
Proporção de pacientes com remissão clínica livre de corticosteroides
Prazo: 52 semanas
|
(CDAI <=150) em todos os outros pontos de tempo
|
52 semanas
|
|
Proporção de pacientes com proteína C reativa (PCR) sérica normalizada em todos os momentos
Prazo: 52 semanas
|
PCR
|
52 semanas
|
|
Proporção de pacientes sem granulócitos nas biópsias nas semanas 26 e 52.
Prazo: Semana 26 e semana 52
|
Sem granulócitos
|
Semana 26 e semana 52
|
|
Proporção de pacientes com redução de 25%, 50% e 75% no escore histológico de Geboes nas semanas 26 e 52
Prazo: Semana 26 e semana 52
|
Placar de Geboes
|
Semana 26 e semana 52
|
|
Proporção de pacientes com resposta clínica sustentada (resposta em todos os momentos após a semana 10)
Prazo: Após a 10ª semana
|
Redução de pontuação de Geboes
|
Após a 10ª semana
|
|
Proporção de pacientes com remissão clínica sustentada
Prazo: Após a 10ª semana
|
(remissão em todos os momentos após a semana 10)
|
Após a 10ª semana
|
|
Proporção de pacientes com fístulas drenantes
Prazo: 52 semanas
|
Fístula
|
52 semanas
|
|
Proporção de pacientes que precisam ser hospitalizados
Prazo: 52 semanas
|
52 semanas
|
|
|
Qualidade de vida medida pelo Questionário de Doença Inflamatória Intestinal (IBDQ)
Prazo: Triagem, semana 10, semana 26 e semana 52
|
Questionário
|
Triagem, semana 10, semana 26 e semana 52
|
|
Índice de produtividade do trabalho
Prazo: Triagem, semana 10, semana 26 e semana 52
|
Questionário
|
Triagem, semana 10, semana 26 e semana 52
|
|
Concentrações séricas de vedolizumabe e anticorpos para vedolizumabe antes de cada infusão
Prazo: 52 semanas
|
através da concentração
|
52 semanas
|
|
Qualidade de vida medida pelo Euroqol (EQ-5D)
Prazo: Triagem, semana 10, semana 26 e semana 52
|
Questionário
|
Triagem, semana 10, semana 26 e semana 52
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Geert D'Haens, Prof, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2014-100757
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .