Une étude pour évaluer l'efficacité de l'utilisation précoce par rapport à l'utilisation tardive du vedolizumab dans la maladie de Crohn : l'étude LOVE-CD (LOVE-CD)
Une étude interventionnelle de phase 4 en ouvert pour évaluer l'efficacité, l'innocuité et la cicatrisation muqueuse de l'utilisation précoce ou tardive du védolizumab dans la maladie de Crohn : l'étude LOVE-CD (étude sur le VEdolizumab dans les pays bas dans la maladie de Crohn)
Aperçu de l'étude
Description détaillée
La maladie de Crohn (MC) est une maladie inflammatoire chronique de l'intestin grêle et du côlon. Les symptômes comprennent généralement une diarrhée sanglante, des douleurs abdominales, une perte de poids et de la fièvre. Il n'y a pas de cause ou de remède connu pour le CD. L'objectif des traitements actuels de la MC est d'induire et de maintenir la rémission, de réduire le besoin de corticoïdes et d'éviter les résections et les fistules.
Les options de traitement comprennent les corticostéroïdes systémiques et/ou topiques, les analogues puriques (6-mercaptopurine et azathioprine), les anticorps anti-TNF et la chirurgie. En 2013, les résultats de l'essai contrôlé randomisé de phase 3 GEMINI II ont démontré l'efficacité du vedolizumab (VDZ) pour induire et maintenir la rémission chez les patients adultes atteints de MC active.
VDZ (MLN0002 ou MLN02), inhibe l'interaction entre l'intégrine α4β7 sur les lymphocytes T et B mémoire et la molécule d'adhésion cellulaire de l'adressine muqueuse-1 exprimée sur l'endothélium vasculaire de l'intestin et s'est avéré efficace pour induire et maintenir la rémission clinique dans la rectocolite hémorragique. Le positionnement idéal du vedolizumab dans l'arsenal thérapeutique de la MC reste inconnu. Avec d'autres produits biologiques (anti-TNF), les résultats ont généralement été meilleurs si le traitement a été commencé plus tôt dans l'évolution de la maladie et si les patients n'avaient pas été exposés à des traitements antérieurs par anticorps. Par conséquent, il semble approprié et souhaitable de tester la puissance du vedolizumab dans une phase antérieure de la MC.
En effet, même avec le vedolizumab, les patients précédemment exposés à des produits biologiques semblent avoir des taux de réussite inférieurs avec le vedolizumab, de sorte qu'une position plus tôt dans l'évolution de la maladie conduirait très probablement à de meilleurs résultats.
Il s'agit d'une étude ouverte initiée par l'investigateur sur le traitement par VDZ dans 2 populations distinctes de patients atteints de MC avec une maladie active : 1. les patients qui ont été diagnostiqués il y a < 2 ans et qui n'ont été exposés qu'aux aminosalicylates et aux corticostéroïdes et 2. les patients qui ont été exposés à des immunomodulateurs et/ou des agents anti-TNF en plus des stéroïdes et des aminosalicylates.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Antwerpen, Belgique
- UZ Antwerpen
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Bonheiden, Belgique
- Imeldahospital
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Brugge, Belgique
- AZ Sint-Lucas
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Brussels, Belgique
- ULB Erasme
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Genk, Belgique
- Ziekenhuis Oost-Limburg
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Gent, Belgique
- UZ Gent
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Gent, Belgique
- AZ Sint Lucas
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Kortrijk, Belgique
- AZ Groeninge
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Leuven, Belgique, 3000
- UZ Leuven
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Liege, Belgique
- CHU de Liege
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Liege, Belgique
- CHC Clinique Saint-Joseph
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Merksem, Belgique
- ZNA Jan Palfijn
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Oostende, Belgique
- AZ Damiaan
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Roeselare, Belgique
- AZ Delta Roeselare
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Wilrijk, Belgique
- St Vincentius
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Budapest, Hongrie
- Semmelweis University
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Debrecen, Hongrie
- University of Debrecen
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Szeged, Hongrie
- Universtiy of Szeged
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Amsterdam, Pays-Bas
- Academisch Medisch Centrum
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Ede, Pays-Bas
- Ziekenhuis Gelderse Vallei
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Leiden, Pays-Bas
- OLVG
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Nijmegen, Pays-Bas
- Radboud Universitair Medisch Centrum
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Rotterdam, Pays-Bas
- Erasmus MC
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- De l'avis de l'investigateur, le sujet est capable de comprendre et de se conformer aux exigences du protocole.
- Le sujet signe et date un formulaire de consentement écrit et éclairé et toute autorisation de confidentialité requise avant le début de toute procédure d'étude.
- 18 à 80 ans
- Mâles ou femelles non gestantes et non allaitantes. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif avant la randomisation et doivent utiliser une méthode de contraception hormonale (orale, implantable ou injectable) ou barrière tout au long de l'étude. Les femmes incapables de porter des enfants doivent avoir une documentation à ce sujet dans les dossiers sources (c'est-à-dire, ligature des trompes, hystérectomie ou post-ménopause [définie comme un minimum d'un an depuis la dernière période menstruelle]).
- Diagnostic établi de maladie de Crohn iléale, iléocolique ou colique avec confirmation histopathologique disponible dans le dossier du patient.
- CD modérément à sévèrement active (CDAI 220-450) avec des preuves objectives d'ulcérations visualisées à l'endoscopie.
Anti-TNF arrêté pendant au moins 4 semaines avant la ligne de base.
GROUPE 1 (CD PREMIER):
- Diagnostic de MC < 24 mois avant l'inscription
Absence démontrée de réponse aux corticostéroïdes topiques ou systémiques ou intolérance aux corticostéroïdes ou : besoin de > 2 cures de stéroïdes depuis le diagnostic ou : dépendance aux stéroïdes à n'importe quelle dose depuis le diagnostic et en plus, mais pas obligatoirement, manque d'efficacité des thiopurines ou intolérance aux thiopurines ( quelle que soit la durée). Les patients qui utilisent des thiopurines lors de la sélection doivent les avoir utilisées pendant > 3 mois (4 dernières semaines à dose stable).
GROUPE 2 (CD TARDIF)
- Absence avérée de réponse à au moins 3 mois de thiopurines ou intolérance aux thiopurines et : absence de réponse à au moins 1 anti-TNF ou intolérance aux anti-TNF ou perte de réponse à au moins 1 anti-TNF.
Critère d'exclusion:
- Exposition antérieure à tout anticorps anti-intégrine, y compris le vedolizumab ; les anticorps α4β7 ; les anticorps β7 ; anti- MADCAM-1
- Contre-indication à l'endoscopie.
- Antécédents de dysplasie colique/cancer
- Présence de stomie
- A reçu d'autres produits biologiques au cours des 4 dernières semaines de référence
- Utilisation d'acide 5-aminosalicylique (5-ASA) ou de lavements/suppositoires corticostéroïdes dans les 2 semaines suivant l'inscription
- Infection chronique par l'hépatite B ou C
- Preuve ou traitement d'une infection à C. difficile ou d'un autre pathogène intestinal lors du dépistage dans les 4 semaines précédant l'inscription
- Tuberculose active ou latente
- Conditions qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent interférer avec la capacité du sujet à se conformer aux procédures de l'étude.
- A reçu un médicament expérimental au cours des 30 derniers jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue.
- Liste de contrôle subjective des symptômes positifs de la leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP) avant l'inscription.
- Sujets présentant une allergie ou une hyposensibilité connue au vedolizumab ou à ses composants
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Autre: Maladie de Crohn précoce
VEDOLIZUMAB 300 mg aux semaines 0,2,6, (10), 14, 22, 30,(34), 38, (42), 46, (50) semaine 10 = requis uniquement pour les sujets ne répondant pas aux semaines 34, 42 et 50 - requis uniquement pour les sujets qui n'ont pas d'amélioration endoscopique à la semaine 26 |
Autres noms:
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Autre: Maladie de Crohn tardive
VEDOLIZUMAB 300 mg aux semaines 0,2,6, (10), 14, 22, 30,(34), 38, (42), 46, (50) semaine 10 = requis uniquement pour les sujets ne répondant pas aux semaines 34, 42 et 50 - requis uniquement pour les sujets qui n'ont pas d'amélioration endoscopique à la semaine 26 |
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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La proportion de patients en rémission clinique et endoscopique à la semaine 26
Délai: semaine 26
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Indice d'activité de la maladie de Crohn (CDAI) de 150 ou moins et score endoscopique simple pour la maladie de Crohn (SES-CD) < 4.
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semaine 26
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Proportion de patients ayant une réponse endoscopique aux semaines 26 et 52
Délai: 26 et 52 semaines
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Réduction SES-CD de ≥ 50 %
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26 et 52 semaines
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Proportion de patients présentant une réduction de 25 % et 75 % du SSE-CD aux semaines 26 et 52
Délai: 26 et 52 semaines
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Réduction SES-CD
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26 et 52 semaines
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Proportion de patients avec une réponse clinique
Délai: 52 semaines
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Diminution du CDAI de ≥ 70 points par rapport à la valeur initiale
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52 semaines
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Proportion de patients en rémission clinique
Délai: 52 semaines
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(CDAI <=150) à tout moment autres points
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52 semaines
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Proportion de patients en rémission clinique sans corticostéroïdes
Délai: 52 semaines
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(CDAI <=150) à tous les autres moments
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52 semaines
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Proportion de patients présentant une protéine C-réactive (CRP) sérique normalisée à tout moment
Délai: 52 semaines
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PCR
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52 semaines
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Proportion de patients sans granulocytes dans les biopsies aux semaines 26 et 52.
Délai: Semaine 26 et semaine 52
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Pas de granulocytes
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Semaine 26 et semaine 52
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Proportion de patients présentant une réduction de 25 %, 50 % et 75 % du score histologique de Geboes aux semaines 26 et 52
Délai: Semaine 26 et semaine 52
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Score Geboes
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Semaine 26 et semaine 52
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Proportion de patients avec une réponse clinique soutenue (réponse à tous les moments après la semaine 10)
Délai: Après la semaine 10
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Réduction du score Geboes
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Après la semaine 10
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Proportion de patients en rémission clinique prolongée
Délai: Après la semaine 10
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(rémission à tout moment après la semaine 10)
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Après la semaine 10
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Proportion de patients avec des fistules drainantes
Délai: 52 semaines
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Fistule
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52 semaines
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Proportion de patients devant être hospitalisés
Délai: 52 semaines
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52 semaines
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Qualité de vie mesurée par le questionnaire sur les maladies inflammatoires de l'intestin (IBDQ)
Délai: Dépistage, semaine 10, semaine 26 et semaine 52
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Questionnaire
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Dépistage, semaine 10, semaine 26 et semaine 52
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Indice de productivité du travail
Délai: Dépistage, semaine 10, semaine 26 et semaine 52
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Questionnaire
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Dépistage, semaine 10, semaine 26 et semaine 52
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Concentrations sériques de vedolizumab et d'anticorps anti-vedolizumab avant chaque perfusion
Délai: 52 semaines
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par la concentration
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52 semaines
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Qualité de vie mesurée par Euroqol (EQ-5D)
Délai: Dépistage, semaine 10, semaine 26 et semaine 52
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Questionnaire
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Dépistage, semaine 10, semaine 26 et semaine 52
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Geert D'Haens, Prof, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2014-100757
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