Исследование по оценке эффективности раннего и позднего применения ведолизумаба при болезни Крона: исследование LOVE-CD (LOVE-CD)
Открытое интервенционное исследование фазы 4 для оценки эффективности, безопасности и заживления слизистой оболочки при раннем и позднем применении ведолизумаба при болезни Крона: исследование LOVE-CD (исследование VEdolizumab в странах Нидерландов в исследовании CD)
Обзор исследования
Подробное описание
Болезнь Крона (БК) — хроническое воспалительное заболевание тонкой и толстой кишки. Симптомы обычно включают кровавый понос, боль в животе, потерю веса и лихорадку. Нет никакой известной причины или лечения CD. Цель современных методов лечения целиакии — вызвать и поддерживать ремиссию, снизить потребность в кортикостероидах и избежать резекций и свищей.
Варианты лечения включают системные и/или местные кортикостероиды, аналоги пуринов (6-меркаптопурин и азатиоприн), антитела к TNF и хирургическое вмешательство. В 2013 году результаты рандомизированного контролируемого исследования фазы 3 GEMINI II продемонстрировали эффективность ведолизумаба (VDZ) в индукции и поддержании ремиссии у взрослых пациентов с активной БК.
VDZ (MLN0002 или MLN02) ингибирует взаимодействие между интегрином α4β7 на Т- и В-клетках памяти и молекулой-1 адгезии клеток адрессина слизистой оболочки, экспрессируемой на эндотелии сосудов кишечника, и было показано, что он эффективен как в индукции, так и в поддержании клинической ремиссии. при язвенном колите. Идеальное положение ведолизумаба в терапевтическом арсенале для БК остается неизвестным. При использовании других биологических препаратов (анти-ФНО) результаты обычно были лучше, если лечение было начато на более ранней стадии заболевания и если пациенты не подвергались предшествующему лечению антителами. Поэтому представляется уместным и желательным проверить эффективность ведолизумаба на ранней стадии БК.
В самом деле, у пациентов с ведолизумабом, ранее получавших биопрепараты, показатели успеха при лечении ведолизумабом, по-видимому, ниже, поэтому более раннее лечение, скорее всего, приведет к лучшим результатам.
Это инициированное исследователем открытое исследование терапии VDZ у 2 различных популяций пациентов с БК с активным заболеванием: 1. у пациентов, у которых был диагностирован < 2 лет назад и которые подвергались только аминосалицилатам и кортикостероидам, и 2. у пациентов, которые были воздействие иммуномодуляторов и/или анти-ФНО агентов в дополнение к стероидам и аминосалицилатам.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Antwerpen, Бельгия
- UZ Antwerpen
-
Bonheiden, Бельгия
- Imeldahospital
-
Brugge, Бельгия
- AZ Sint-Lucas
-
Brussels, Бельгия
- ULB Erasme
-
Genk, Бельгия
- Ziekenhuis Oost-Limburg
-
Gent, Бельгия
- UZ Gent
-
Gent, Бельгия
- AZ Sint Lucas
-
Kortrijk, Бельгия
- AZ Groeninge
-
Leuven, Бельгия, 3000
- UZ Leuven
-
Liege, Бельгия
- CHU de Liege
-
Liege, Бельгия
- CHC Clinique Saint-Joseph
-
Merksem, Бельгия
- ZNA Jan Palfijn
-
Oostende, Бельгия
- AZ Damiaan
-
Roeselare, Бельгия
- AZ Delta Roeselare
-
Wilrijk, Бельгия
- St Vincentius
-
-
-
-
-
Budapest, Венгрия
- Semmelweis University
-
Debrecen, Венгрия
- University of Debrecen
-
Szeged, Венгрия
- Universtiy of Szeged
-
-
-
-
-
Amsterdam, Нидерланды
- Academisch Medisch Centrum
-
Ede, Нидерланды
- Ziekenhuis Gelderse Vallei
-
Leiden, Нидерланды
- OLVG
-
Nijmegen, Нидерланды
- Radboud Universitair Medisch Centrum
-
Rotterdam, Нидерланды
- Erasmus MC
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- По мнению исследователя, испытуемый способен понимать и соблюдать требования протокола.
- Субъект подписывает и датирует письменную форму информированного согласия и любое необходимое разрешение на конфиденциальность до начала любых процедур исследования.
- Возраст от 18 до 80 лет
- Самцы или небеременные, некормящие самки. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность до рандомизации и должны использовать гормональный (пероральный, имплантируемый или инъекционный) или барьерный метод контроля над рождаемостью на протяжении всего исследования. Женщины, неспособные иметь детей, должны иметь соответствующие документы в первичных записях (например, перевязка маточных труб, гистерэктомия или постменопауза [определяется как минимум один год с момента последней менструации]).
- Установленный диагноз болезни Крона подвздошной, подвздошно-ободочной или толстой кишки с гистопатологическим подтверждением имеется в истории болезни пациента.
- Умеренно-тяжелая активная БК (CDAI 220-450) с объективными признаками изъязвлений, визуализируемых при эндоскопии.
Прекращение приема анти-ФНО как минимум за 4 недели до исходного уровня.
ГРУППА 1 (РАННИЙ CD):
- Диагноз CD < 24 месяцев до зачисления
Подтвержденная неэффективность местных или системных кортикостероидов или непереносимость кортикостероидов или: потребность в > 2 курсах стероидов с момента постановки диагноза или: стероидная зависимость от любой дозы с момента постановки диагноза и дополнительно, но не обязательно, отсутствие эффективности тиопуринов или непереносимость тиопуринов ( любой продолжительности). Пациенты, которые используют тиопурины при скрининге, должны принимать их в течение > 3 месяцев (последние 4 недели в стабильной дозе).
ГРУППА 2 (ПОЗДНИЙ КД)
- Продемонстрированное отсутствие ответа на тиопурины в течение как минимум 3 месяцев или непереносимость тиопуринов и: отсутствие ответа по крайней мере на 1 анти-ФНО или непереносимость анти-ФНО или потеря ответа по крайней мере на 1 анти-ФНО.
Критерий исключения:
- Предшествующее воздействие любых антител к интегрину, включая ведолизумаб; антитела α4β7; антитела β7; анти-MADCAM-1
- Противопоказания к эндоскопии.
- История дисплазии/рака толстой кишки
- Наличие стомы
- Получали другие биопрепараты в течение последних 4 недель от исходного уровня
- Использование 5-аминосалициловой кислоты (5-АСК) или кортикостероидных клизм/суппозиториев в течение 2 недель после зачисления
- Хроническая инфекция гепатита В или С
- Доказательства или лечение инфекции C. difficile или другого кишечного патогена при скрининге в течение 4 недель до включения в исследование.
- Активный или латентный туберкулез
- Условия, которые, по мнению исследователя, могут помешать способности субъекта соблюдать процедуры исследования.
- Принимал какой-либо исследуемый препарат в течение последних 30 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше.
- Контрольный список субъективных симптомов положительной прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ) перед включением в исследование.
- Субъекты с известной аллергией или гипочувствительностью к ведолизумабу или его компонентам
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Другой: Ранняя болезнь Крона
ВЕДОЛИЗУМАБ 300 мг на 0, 2, 6 неделе, (10), 14, 22, 30, (34), 38, (42), 46, (50) неделя 10 = требуется только для субъектов, не ответивших на неделе 34, 42 и 50 - требуется только для субъектов, у которых не было эндоскопического улучшения на неделе 26 |
Другие имена:
|
|
Другой: Поздняя болезнь Крона
ВЕДОЛИЗУМАБ 300 мг на 0, 2, 6 неделе, (10), 14, 22, 30, (34), 38, (42), 46, (50) неделя 10 = требуется только для субъектов, не ответивших на неделе 34, 42 и 50 - требуется только для субъектов, у которых не было эндоскопического улучшения на неделе 26 |
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля пациентов с клинической и эндоскопической ремиссией на 26-й неделе
Временное ограничение: неделя 26
|
Индекс активности болезни Крона (CDAI) 150 или ниже и простая эндоскопическая оценка болезни Крона (SES-CD) <4.
|
неделя 26
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля пациентов с эндоскопическим ответом на 26-й и 52-й неделе
Временное ограничение: 26 и 52 недели
|
Снижение SES-CD на ≥ 50 %
|
26 и 52 недели
|
|
Доля пациентов со снижением СЭС-БК на 25% и 75% на 26-й и 52-й неделях
Временное ограничение: 26 и 52 недели
|
Редукция SES-CD
|
26 и 52 недели
|
|
Доля пациентов с клиническим ответом
Временное ограничение: 52 недели
|
Снижение CDAI на ≥ 70 баллов по сравнению с исходным уровнем
|
52 недели
|
|
Доля пациентов с клинической ремиссией
Временное ограничение: 52 недели
|
(CDAI <=150) все время другие точки
|
52 недели
|
|
Доля пациентов с клинической ремиссией без кортикостероидов
Временное ограничение: 52 недели
|
(CDAI <=150) во все остальные моменты времени
|
52 недели
|
|
Доля пациентов с нормализованным С-реактивным белком (СРБ) в сыворотке во все моменты времени
Временное ограничение: 52 недели
|
СРБ
|
52 недели
|
|
Доля пациентов без гранулоцитов в биоптатах на 26-й и 52-й неделе.
Временное ограничение: Неделя 26 и неделя 52
|
Нет гранулоцитов
|
Неделя 26 и неделя 52
|
|
Доля пациентов с 25%, 50% и 75% снижением гистологического балла Geboes на 26 и 52 неделе
Временное ограничение: Неделя 26 и неделя 52
|
Гебоес счет
|
Неделя 26 и неделя 52
|
|
Доля пациентов с устойчивым клиническим ответом (ответ во все моменты времени после 10-й недели)
Временное ограничение: После 10 недели
|
Снижение очков Гебоеса
|
После 10 недели
|
|
Доля пациентов с устойчивой клинической ремиссией
Временное ограничение: После 10 недели
|
(ремиссия во всех временных точках после 10-й недели)
|
После 10 недели
|
|
Доля пациентов с дренирующими свищами
Временное ограничение: 52 недели
|
Свищ
|
52 недели
|
|
Доля пациентов, нуждающихся в госпитализации
Временное ограничение: 52 недели
|
52 недели
|
|
|
Качество жизни, измеренное с помощью опросника воспалительных заболеваний кишечника (IBDQ)
Временное ограничение: Скрининг, 10 неделя, 26 неделя и 52 неделя
|
Анкета
|
Скрининг, 10 неделя, 26 неделя и 52 неделя
|
|
Индекс производительности труда
Временное ограничение: Скрининг, 10 неделя, 26 неделя и 52 неделя
|
Анкета
|
Скрининг, 10 неделя, 26 неделя и 52 неделя
|
|
Сывороточные концентрации ведолизумаба и антител к ведолизумабу перед каждой инфузией
Временное ограничение: 52 недели
|
через концентрацию
|
52 недели
|
|
Качество жизни, измеренное Euroqol (EQ-5D)
Временное ограничение: Скрининг, 10 неделя, 26 неделя и 52 неделя
|
Анкета
|
Скрининг, 10 неделя, 26 неделя и 52 неделя
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Geert D'Haens, Prof, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2014-100757
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .