Een studie om de werkzaamheid te evalueren van vroeg versus laat gebruik van vedolizumab bij de ziekte van Crohn: de LOVE-CD-studie (LOVE-CD)
Een open-label interventionele fase 4-studie om de werkzaamheid, veiligheid en mucosale genezing van vroeg versus laat gebruik van vedolizumab bij de ziekte van Crohn te evalueren: de LOVE-CD-studie (VEdolizumab in CD-studie in lage landen)
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
De ziekte van Crohn (CD) is een chronische ontstekingsziekte van de dunne darm en het colon. Symptomen zijn vaak bloederige diarree, buikpijn, gewichtsverlies en koorts. Er is geen bekende oorzaak of remedie voor CD. Het doel van de huidige CD-behandelingen is het induceren en behouden van remissie, het verminderen van de behoefte aan corticosteroïden en het voorkomen van resecties en fistels.
Behandelingsopties omvatten systemische en/of topische corticosteroïden, purine-analogen (6-mercaptopurine en azathioprine), anti-TNF-antilichamen en chirurgie. In 2013 toonden de resultaten van de GEMINI II, fase 3, gerandomiseerde gecontroleerde studie de werkzaamheid aan van vedolizumab (VDZ) bij het induceren en behouden van remissie bij volwassen patiënten met actieve coeliakie.
VDZ (MLN0002, of MLN02), remt de interactie tussen α4β7-integrine op T- en B-geheugencellen en mucosale addressine celadhesiemolecuul-1 tot expressie gebracht op het vasculaire endotheel van de darm en is effectief gebleken bij zowel het induceren als het behouden van klinische remissie bij colitis ulcerosa. De ideale positionering van vedolizumab in het therapeutisch arsenaal voor coeliakie blijft onbekend. Met andere (anti-TNF) biologische geneesmiddelen waren de resultaten meestal beter als de behandeling eerder in het ziekteverloop was gestart en als de patiënten niet waren blootgesteld aan eerdere antilichaambehandelingen. Daarom lijkt het passend en wenselijk om de potentie van vedolizumab in een eerdere fase van de ziekte van Crohn te testen.
Inderdaad, ook patiënten met vedolizumab die eerder zijn blootgesteld aan biologische geneesmiddelen lijken lagere slagingspercentages te hebben met vedolizumab, dus een eerdere positie in het ziekteverloop zou hoogstwaarschijnlijk tot betere resultaten leiden.
Dit is een door een onderzoeker geïnitieerd open-label onderzoek naar VDZ-therapie in 2 verschillende populaties van CD-patiënten met actieve ziekte: 1. patiënten bij wie de diagnose < 2 jaar geleden is gesteld en die alleen zijn blootgesteld aan aminosalicylaten en corticosteroïden en 2. patiënten die zijn blootgesteld aan immunomodulatoren en/of anti-TNF-middelen naast steroïden en aminosalicylaten.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Antwerpen, België
- UZ Antwerpen
-
Bonheiden, België
- Imeldahospital
-
Brugge, België
- AZ Sint-Lucas
-
Brussels, België
- ULB Erasme
-
Genk, België
- Ziekenhuis Oost-Limburg
-
Gent, België
- UZ Gent
-
Gent, België
- AZ Sint Lucas
-
Kortrijk, België
- AZ Groeninge
-
Leuven, België, 3000
- UZ Leuven
-
Liege, België
- CHU de Liege
-
Liege, België
- CHC Clinique Saint-Joseph
-
Merksem, België
- ZNA Jan Palfijn
-
Oostende, België
- AZ Damiaan
-
Roeselare, België
- AZ Delta Roeselare
-
Wilrijk, België
- St Vincentius
-
-
-
-
-
Budapest, Hongarije
- Semmelweis University
-
Debrecen, Hongarije
- University of Debrecen
-
Szeged, Hongarije
- Universtiy of Szeged
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland
- Academisch Medisch Centrum
-
Ede, Nederland
- Ziekenhuis Gelderse Vallei
-
Leiden, Nederland
- OLVG
-
Nijmegen, Nederland
- Radboud Universitair Medisch Centrum
-
Rotterdam, Nederland
- Erasmus MC
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Naar de mening van de onderzoeker is de proefpersoon in staat de protocolvereisten te begrijpen en na te leven.
- De proefpersoon ondertekent en dateert een schriftelijk, geïnformeerd toestemmingsformulier en elke vereiste privacyautorisatie voorafgaand aan de start van eventuele onderzoeksprocedures.
- Leeftijd 18 tot 80
- Mannelijke of niet-zwangere, niet-zogende vrouwtjes. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben voorafgaand aan randomisatie, en moeten tijdens het onderzoek een hormonale (orale, implanteerbare of injecteerbare) of barrièremethode voor anticonceptie gebruiken. Vrouwtjes die geen kinderen kunnen krijgen, moeten hierover documentatie hebben in de brongegevens (d.w.z. afbinden van de eileiders, hysterectomie of postmenopauzaal [gedefinieerd als minimaal één jaar sinds de laatste menstruatie]).
- Gevestigde diagnose van de ziekte van Crohn in het ileum, ileocolon of colon met histopathologische bevestiging beschikbaar in het dossier van de patiënt.
- Matig tot ernstig actieve coeliakie (CDAI 220-450) met objectief bewijs van ulceraties zichtbaar op endoscopie.
Anti-TNF stopgezet gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan baseline.
GROEP 1 (VROEGE CD):
- Diagnose van CD < 24 maanden voorafgaand aan inschrijving
Aantoonbaar niet reageren op topische of systemische corticosteroïden of intolerantie voor corticosteroïden of: behoefte aan > 2 kuren met steroïden sinds diagnose of: afhankelijkheid van steroïden bij elke dosis sinds diagnose en bovendien, maar niet verplicht, gebrek aan werkzaamheid van thiopurines of intolerantie voor thiopurines ( elke duur). Patiënten die bij de screening thiopurines gebruiken, moeten deze > 3 maanden hebben gebruikt (laatste 4 weken bij stabiele dosis).
GROEP 2 (LATE CD)
- Aangetoond niet reageren op ten minste 3 maanden thiopurines of intolerantie voor thiopurines en: niet reageren op ten minste 1 anti-TNF of intolerantie voor anti-TNF of verlies van respons op ten minste 1 anti-TNF.
Uitsluitingscriteria:
- Eerdere blootstelling aan anti-integrine-antilichamen, waaronder vedolizumab; α4β7-antilichamen; P7-antilichamen; anti- MADCAM-1
- Contra-indicatie voor endoscopie.
- Geschiedenis van colondysplasie / kanker
- Aanwezigheid van stoma
- Andere biologische geneesmiddelen ontvangen in de laatste 4 weken na baseline
- Gebruik van 5-aminosalicylzuur (5-ASA) of corticosteroïde klysma's/zetpillen binnen 2 weken na inschrijving
- Chronische hepatitis B- of C-infectie
- Bewijs van of behandeling voor C. difficile-infectie of ander darmpathogeen bij screening binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving
- Actieve of latente tuberculose
- Omstandigheden die naar de mening van de onderzoeker kunnen interfereren met het vermogen van de proefpersoon om te voldoen aan de onderzoeksprocedures.
- Een onderzoeksmedicijn gekregen in de afgelopen 30 dagen of 5 halfwaardetijden, welke van de twee het langst is.
- Positieve progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML) subjectieve symptoomchecklist vóór inschrijving.
- Proefpersonen met een bekende allergie of ondergevoeligheid voor vedolizumab of zijn componenten
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ander: Vroege ziekte van Crohn
VEDOLIZUMAB 300 mg in week 0,2,6, (10), 14, 22, 30,(34), 38, (42), 46, (50) week 10 = alleen vereist voor proefpersonen die niet reageren week 34, 42 en 50 - alleen vereist voor proefpersonen die geen endoscopische verbetering hebben in week 26 |
Andere namen:
|
|
Ander: Late ziekte van Crohn
VEDOLIZUMAB 300 mg in week 0,2,6, (10), 14, 22, 30,(34), 38, (42), 46, (50) week 10 = alleen vereist voor proefpersonen die niet reageren week 34, 42 en 50 - alleen vereist voor proefpersonen die geen endoscopische verbetering hebben in week 26 |
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Het percentage patiënten met klinische en endoscopische remissie in week 26
Tijdsspanne: week 26
|
Ziekte-activiteitsindex van Crohn (CDAI) van 150 of lager en eenvoudige endoscopische score voor de ziekte van Crohn (SES-CD) < 4.
|
week 26
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage patiënten met endoscopische respons in week 26 en 52
Tijdsspanne: 26 en 52 weken
|
SES-CD-reductie met ≥ 50 %
|
26 en 52 weken
|
|
Percentage patiënten met 25% en 75% vermindering van SES-CD in week 26 en 52
Tijdsspanne: 26 en 52 weken
|
SES-CD-reductie
|
26 en 52 weken
|
|
Percentage patiënten met klinische respons
Tijdsspanne: 52 weken
|
CDAI-daling van ≥ 70 punten ten opzichte van baseline
|
52 weken
|
|
Percentage patiënten met klinische remissie
Tijdsspanne: 52 weken
|
(CDAI <=150) te allen tijde andere punten
|
52 weken
|
|
Percentage patiënten met klinische remissie zonder corticosteroïden
Tijdsspanne: 52 weken
|
(CDAI <=150) op alle andere tijdstippen
|
52 weken
|
|
Percentage patiënten met genormaliseerd serum C-reactief proteïne (CRP) op alle tijdstippen
Tijdsspanne: 52 weken
|
CRP
|
52 weken
|
|
Percentage patiënten zonder granulocyten in de biopsieën in week 26 en 52.
Tijdsspanne: Week 26 en week 52
|
Geen granulocyten
|
Week 26 en week 52
|
|
Percentage patiënten met 25%, 50% en 75% afname van de Geboes-histologiescore in week 26 en 52
Tijdsspanne: Week 26 en week 52
|
Geboes scoort
|
Week 26 en week 52
|
|
Percentage patiënten met aanhoudende klinische respons (respons op alle tijdstippen na week 10)
Tijdsspanne: Na week 10
|
Geboes scoreverlaging
|
Na week 10
|
|
Percentage patiënten met aanhoudende klinische remissie
Tijdsspanne: Na week 10
|
(remissie op alle tijdstippen na week 10)
|
Na week 10
|
|
Percentage patiënten met drainerende fistels
Tijdsspanne: 52 weken
|
Fistel
|
52 weken
|
|
Percentage patiënten dat moet worden opgenomen in het ziekenhuis
Tijdsspanne: 52 weken
|
52 weken
|
|
|
Kwaliteit van leven gemeten door Inflammatory Bowel Disease Questionnaire (IBDQ)
Tijdsspanne: Screening, week 10, week 26 en week 52
|
Vragenlijst
|
Screening, week 10, week 26 en week 52
|
|
Werkproductiviteitsindex
Tijdsspanne: Screening, week 10, week 26 en week 52
|
Vragenlijst
|
Screening, week 10, week 26 en week 52
|
|
Serumconcentraties van vedolizumab en antilichamen tegen vedolizumab vóór elke infusie
Tijdsspanne: 52 weken
|
door concentratie
|
52 weken
|
|
Kwaliteit van leven gemeten door Euroqol (EQ-5D)
Tijdsspanne: Screening, week 10, week 26 en week 52
|
Vragenlijst
|
Screening, week 10, week 26 en week 52
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Geert D'Haens, Prof, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2014-100757
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .