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Uno studio per valutare l'efficacia dell'uso precoce e tardivo di Vedolizumab nella malattia di Crohn: lo studio LOVE-CD (LOVE-CD)

22 giugno 2023 aggiornato da: Geert D'Haens

Uno studio interventistico di fase 4 in aperto per valutare l'efficacia, la sicurezza e la guarigione della mucosa dell'uso precoce rispetto a quello tardivo di Vedolizumab nella malattia di Crohn: lo studio LOVE-CD (low countries VEdolizumab in CD Study)

Questo studio multicentrico in aperto coinvolgerà un minimo di 260 pazienti in 2 coorti: 86 pazienti con "MC precoce" definito come durata della malattia <24 mesi e nessun altro trattamento oltre a corticosteroidi e/o tiopurina e 174 pazienti con "MC tardiva" definita come malattia attiva nonostante il trattamento con immunosoppressori e anti-TNF. In quest'ultimo gruppo saranno ammessi anche i pazienti con intolleranza a IS e anti-TNF. I partecipanti saranno trattati con 12 mesi di vedolizumab in aperto (farmaco in studio seguito da farmaci commerciali una volta disponibile il rimborso) e saranno sottoposti a monitoraggio dei parametri endoscopici, istologici e clinici della malattia. Non verrà eseguita alcuna randomizzazione o accecamento, ma la direzione dello studio assicurerà che il reclutamento in entrambi i gruppi di studio sia comparabile per numero e profilo di pazienti (steroidi on/off).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La malattia di Crohn (MC) è una malattia infiammatoria cronica dell'intestino tenue e del colon. I sintomi comunemente includono diarrea sanguinolenta, dolore addominale, perdita di peso e febbre. Non esiste una causa o una cura nota per il CD. Lo scopo degli attuali trattamenti per la celiachia è indurre e mantenere la remissione, ridurre la necessità di corticosteroidi ed evitare resezioni e fistole.

Le opzioni terapeutiche comprendono corticosteroidi sistemici e/o topici, analoghi delle purine (6-mercaptopurina e azatioprina), anticorpi anti-TNF e chirurgia. Nel 2013, i risultati dello studio controllato randomizzato di fase 3 GEMINI II hanno dimostrato l'efficacia di vedolizumab (VDZ) nell'indurre e mantenere la remissione nei pazienti adulti con malattia di Crohn attiva.

VDZ (MLN0002 o MLN02), inibisce l'interazione tra l'integrina α4β7 sulle cellule T e B di memoria e l'indirizzo della mucosa nella molecola di adesione cellulare-1 espressa sull'endotelio vascolare dell'intestino e si è dimostrato efficace sia nell'indurre che nel mantenere la remissione clinica nella colite ulcerosa. Il posizionamento ideale di vedolizumab nell'armamentario terapeutico per CD rimane sconosciuto. Con altri farmaci biologici (anti-TNF), i risultati sono stati generalmente migliori se il trattamento è stato avviato prima nel decorso della malattia e se i pazienti non erano stati esposti a precedenti trattamenti anticorpali. Pertanto, sembra appropriato e desiderabile testare la potenza di vedolizumab in una fase precedente della celiachia.

Infatti, anche con vedolizumab, i pazienti precedentemente esposti a farmaci biologici sembrano avere tassi di successo inferiori con vedolizumab, quindi una posizione più precoce nel decorso della malattia molto probabilmente porterebbe a risultati migliori.

Questo è uno studio in aperto avviato dallo sperimentatore sulla terapia con VDZ in 2 distinte popolazioni di pazienti affetti da MC con malattia attiva: 1. pazienti a cui è stata diagnosticata < 2 anni fa e che sono stati esposti solo ad aminosalicilati e corticosteroidi e 2. pazienti che sono stati esposti a immunomodulatori e/o agenti anti-TNF oltre a steroidi e aminosalicilati.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

260

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Antwerpen, Belgio
        • UZ Antwerpen
      • Bonheiden, Belgio
        • Imeldahospital
      • Brugge, Belgio
        • AZ Sint-Lucas
      • Brussels, Belgio
        • ULB Erasme
      • Genk, Belgio
        • Ziekenhuis Oost-Limburg
      • Gent, Belgio
        • UZ Gent
      • Gent, Belgio
        • Az Sint Lucas
      • Kortrijk, Belgio
        • Az Groeninge
      • Leuven, Belgio, 3000
        • UZ Leuven
      • Liege, Belgio
        • CHU de Liège
      • Liege, Belgio
        • CHC Clinique Saint-Joseph
      • Merksem, Belgio
        • ZNA Jan Palfijn
      • Oostende, Belgio
        • AZ Damiaan
      • Roeselare, Belgio
        • AZ Delta Roeselare
      • Wilrijk, Belgio
        • St Vincentius
  • Olanda
      • Amsterdam, Olanda
        • Academisch Medisch Centrum
      • Ede, Olanda
        • Ziekenhuis Gelderse Vallei
      • Leiden, Olanda
        • OLVG
      • Nijmegen, Olanda
        • Radboud Universitair Medisch Centrum
      • Rotterdam, Olanda
        • Erasmus MC
  • Ungheria
      • Budapest, Ungheria
        • Semmelweis University
      • Debrecen, Ungheria
        • University of Debrecen
      • Szeged, Ungheria
        • Universtiy of Szeged

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 14 anni a 76 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Secondo il parere dello sperimentatore, il soggetto è in grado di comprendere e rispettare i requisiti del protocollo.
  2. Il soggetto firma e data un modulo di consenso informato scritto e qualsiasi autorizzazione alla privacy richiesta prima dell'inizio di qualsiasi procedura di studio.
  3. Età dai 18 agli 80 anni
  4. Maschi o femmine non gravide e non in allattamento. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo prima della randomizzazione e devono utilizzare un metodo di controllo delle nascite ormonale (orale, impiantabile o iniettabile) o di barriera durante lo studio. Le femmine incapaci di avere figli devono avere la documentazione di tale nei documenti di origine (ad esempio, legatura delle tube, isterectomia o post-menopausa [definita come minimo un anno dall'ultimo periodo mestruale]).
  5. Diagnosi accertata di morbo di Crohn ileale, ileocolonico o del colon con conferma istopatologica disponibile nella cartella clinica del paziente.
  6. CD da moderatamente a gravemente attivo (CDAI 220-450) con evidenza oggettiva di ulcerazioni visualizzate all'endoscopia.

  7. Anti-TNF interrotto per almeno 4 settimane prima del basale.

    GRUPPO 1 (PRIMO CD):

  8. Diagnosi di MC <24 mesi prima dell'arruolamento

  9. Dimostrata mancata risposta ai corticosteroidi topici o sistemici o intolleranza ai corticosteroidi o: necessità di > 2 cicli di steroidi dalla diagnosi o: dipendenza da steroidi a qualsiasi dose dalla diagnosi e in aggiunta, ma non obbligatoria, mancanza di efficacia delle tiopurine o intolleranza alle tiopurine ( qualsiasi durata). I pazienti che utilizzano le tiopurine allo screening devono averle utilizzate per > 3 mesi (ultime 4 settimane a dose stabile).

    GRUPPO 2 (ULTIMO CD)

  10. Mancata risposta dimostrata ad almeno 3 mesi di tiopurina o intolleranza alle tiopurina e: mancata risposta ad almeno 1 anti-TNF o intolleranza all'anti-TNF o perdita di risposta ad almeno 1 anti-TNF.

Criteri di esclusione:

  1. Precedente esposizione a qualsiasi anticorpo anti-integrina incluso vedolizumab; anticorpi α4β7; anticorpi β7; anti-MADCAM-1
  2. Controindicazione per l'endoscopia.
  3. Storia di displasia/cancro del colon
  4. Presenza di stomia
  5. Ricevuti altri farmaci biologici nelle ultime 4 settimane dal basale
  6. Uso di clisteri/supposte di acido 5-aminosalicilico (5-ASA) o di corticosteroidi entro 2 settimane dall'arruolamento
  7. Infezione cronica da epatite B o C
  8. Evidenza o trattamento per infezione da C. difficile o altro patogeno intestinale allo screening entro 4 settimane prima dell'arruolamento
  9. Tubercolosi attiva o latente
  10. Condizioni che, a giudizio dello sperimentatore, possono interferire con la capacità del soggetto di conformarsi alle procedure dello studio.
  11. Ha ricevuto qualsiasi farmaco sperimentale negli ultimi 30 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia il più lungo.
  12. Lista di controllo dei sintomi soggettivi della leucoencefalopatia multifocale progressiva positiva (PML) prima dell'arruolamento.
  13. Soggetti con allergia o iposensibilità nota a vedolizumab o ai suoi componenti

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Altro: Malattia di Crohn precoce

VEDOLIZUMAB 300 mg alla settimana 0,2,6, (10), 14, 22, 30,(34), 38, (42), 46, (50)

settimana 10 = richiesto solo per i soggetti che non rispondono settimana 34, 42 e 50 - richiesto solo per i soggetti che non hanno alcun miglioramento endoscopico alla settimana 26
Droga: vedolizumab
Altri nomi:
  • Entyvio
Altro: Malattia di Crohn tardiva

VEDOLIZUMAB 300 mg alla settimana 0,2,6, (10), 14, 22, 30,(34), 38, (42), 46, (50)

settimana 10 = richiesto solo per i soggetti che non rispondono settimana 34, 42 e 50 - richiesto solo per i soggetti che non hanno alcun miglioramento endoscopico alla settimana 26
Droga: vedolizumab
Altri nomi:
  • Entyvio

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
La proporzione di pazienti con remissione clinica ed endoscopica alla settimana 26
Lasso di tempo: settimana 26
Indice di attività della malattia di Crohn (CDAI) di 150 o inferiore e punteggio endoscopico semplice per la malattia di Crohn (SES-CD) <4.
settimana 26

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Proporzione di pazienti con risposta endoscopica alle settimane 26 e 52
Lasso di tempo: 26 e 52 settimane
Riduzione SES-CD di ≥ 50%
26 e 52 settimane
Proporzione di pazienti con riduzione del 25% e del 75% di SES-CD alle settimane 26 e 52
Lasso di tempo: 26 e 52 settimane
Riduzione SES-CD
26 e 52 settimane
Percentuale di pazienti con risposta clinica
Lasso di tempo: 52 settimane
Diminuzione del CDAI di ≥ 70 punti rispetto al basale
52 settimane
Proporzione di pazienti con remissione clinica
Lasso di tempo: 52 settimane
(CDAI <=150) in ogni momento altri punti
52 settimane
Percentuale di pazienti con remissione clinica senza corticosteroidi
Lasso di tempo: 52 settimane
(CDAI <=150) in tutti gli altri punti temporali
52 settimane
Proporzione di pazienti con proteina C-reattiva (CRP) sierica normalizzata in tutti i momenti
Lasso di tempo: 52 settimane
PCR
52 settimane
Proporzione di pazienti senza granulociti nelle biopsie alle settimane 26 e 52.
Lasso di tempo: Settimana 26 e settimana 52
Niente granulociti
Settimana 26 e settimana 52
Percentuale di pazienti con riduzione del 25%, 50% e 75% del punteggio istologico di Geboes alle settimane 26 e 52
Lasso di tempo: Settimana 26 e settimana 52
Punteggio Geboes
Settimana 26 e settimana 52
Proporzione di pazienti con risposta clinica sostenuta (risposta a tutti i tempi dopo la settimana 10)
Lasso di tempo: Dopo la decima settimana
Riduzione del punteggio di Geboes
Dopo la decima settimana
Percentuale di pazienti con remissione clinica sostenuta
Lasso di tempo: Dopo la decima settimana
(remissione in tutti i punti temporali dopo la settimana 10)
Dopo la decima settimana
Proporzione di pazienti con fistole drenanti
Lasso di tempo: 52 settimane
Fistola
52 settimane
Percentuale di pazienti che devono essere ricoverati
Lasso di tempo: 52 settimane
52 settimane
Qualità della vita misurata dal questionario sulle malattie infiammatorie intestinali (IBDQ)
Lasso di tempo: Screening, settimana 10, settimana 26 e settimana 52
Questionario
Screening, settimana 10, settimana 26 e settimana 52
Indice di produttività del lavoro
Lasso di tempo: Screening, settimana 10, settimana 26 e settimana 52
Questionario
Screening, settimana 10, settimana 26 e settimana 52
Concentrazioni sieriche di vedolizumab e anticorpi contro vedolizumab prima di ogni infusione
Lasso di tempo: 52 settimane
attraverso la concentrazione
52 settimane
Qualità della vita misurata da Euroqol (EQ-5D)
Lasso di tempo: Screening, settimana 10, settimana 26 e settimana 52
Questionario
Screening, settimana 10, settimana 26 e settimana 52

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Geert D'Haens

Collaboratori

Takeda

Investigatori

  • Investigatore principale: Geert D'Haens, Prof, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 luglio 2015

Completamento primario (Effettivo)

26 maggio 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

26 maggio 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 agosto 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 gennaio 2016

Primo Inserito (Stimato)

6 gennaio 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

23 giugno 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 giugno 2023

Ultimo verificato

1 giugno 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2014-100757

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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