Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k vyhodnocení účinnosti časného versus pozdního použití vedolizumabu u Crohnovy choroby: studie LOVE-CD (LOVE-CD)

22. června 2023 aktualizováno: Geert D'Haens

Otevřená intervenční studie fáze 4 k vyhodnocení účinnosti, bezpečnosti a hojení sliznic časného versus pozdního použití vedolizumabu u Crohnovy choroby: studie LOVE-CD (studie VEdolizumab LOw ve CD)

Tato multicentrická otevřená studie bude zahrnovat minimálně 260 pacientů ve 2 kohortách: 86 pacientů s „časnou CD“ definovanou jako trvání onemocnění < 24 měsíců a žádnou jinou léčbu než kortikosteroidy a/nebo thiopuriny a 174 pacientů s „pozdní CD“ definováno jako aktivní onemocnění navzdory léčbě imunosupresivy a anti-TNF. Pacienti s intolerancí na IS a anti-TNF budou také povoleni v druhé skupině. Účastníci budou léčeni 12měsíčním otevřeným vedolizumabem (studijní medikace následovaná komerční medikací, jakmile bude dostupná úhrada) a podstoupí monitorování endoskopických, histologických a klinických parametrů onemocnění. Nebude prováděna žádná randomizace ani zaslepení, ale vedení studie zajistí, že nábor v každé studijní skupině bude srovnatelný pro počet a profil pacientů (on/off steroidy).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Crohnova choroba (CD) je chronické zánětlivé onemocnění tenkého střeva a tlustého střeva. Příznaky běžně zahrnují krvavý průjem, bolesti břicha, hubnutí a horečku. Neexistuje žádná známá příčina nebo léčba CD. Cílem současné léčby CD je navodit a udržet remisi, snížit potřebu kortikosteroidů a vyhnout se resekcím a píštělům.

Možnosti léčby zahrnují systémové a/nebo topické kortikosteroidy, purinové analogy (6-merkaptopurin a azathioprin), anti-TNF protilátky a chirurgický zákrok. V roce 2013 výsledky randomizované kontrolované studie GEMINI II, fáze 3, prokázaly účinnost vedolizumabu (VDZ) při navození a udržení remise u dospělých pacientů s aktivní CD.

VDZ (MLN0002 nebo MLN02) inhibuje interakci mezi integrinem α4β7 na paměťových T a B buňkách a adhezní molekulou-1 buněk slizničního adresinu exprimovanou na vaskulárním endotelu střeva a bylo prokázáno, že je účinný jak při navození, tak při udržování klinické remise. při ulcerózní kolitidě. Ideální umístění vedolizumabu v terapeutickém armamentáriu pro CD zůstává neznámé. S jinými (anti-TNF) biologickými přípravky byly výsledky obvykle lepší, pokud byla léčba zahájena dříve v průběhu onemocnění a pokud pacienti nebyli vystaveni předchozí léčbě protilátkami. Proto se jeví jako vhodné a žádoucí testovat účinnost vedolizumabu v časnější fázi CD.

Zdá se, že také u pacientů s vedolizumabem, kteří byli dříve vystaveni biologickým lékům, mají pacienti s vedolizumabem nižší úspěšnost, takže dřívější umístění v průběhu onemocnění by s největší pravděpodobností vedlo k lepším výsledkům.

Toto je výzkumem zahájená otevřená studie léčby VDZ u 2 odlišných populací pacientů s CD s aktivním onemocněním: 1. pacientů, kteří byli diagnostikováni před < 2 lety a kteří byli vystaveni pouze aminosalicylátům a kortikosteroidům, a 2. pacientů, kteří byli vystaveny imunomodulátorům a/nebo anti-TNF činidlům kromě steroidů a aminosalicylátů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

260

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Antwerpen, Belgie
        • UZ Antwerpen
      • Bonheiden, Belgie
        • Imeldahospital
      • Brugge, Belgie
        • AZ Sint-Lucas
      • Brussels, Belgie
        • ULB Erasme
      • Genk, Belgie
        • Ziekenhuis Oost-Limburg
      • Gent, Belgie
        • UZ Gent
      • Gent, Belgie
        • AZ Sint Lucas
      • Kortrijk, Belgie
        • Az Groeninge
      • Leuven, Belgie, 3000
        • UZ Leuven
      • Liege, Belgie
        • CHU de Liège
      • Liege, Belgie
        • CHC Clinique Saint-Joseph
      • Merksem, Belgie
        • ZNA Jan Palfijn
      • Oostende, Belgie
        • AZ Damiaan
      • Roeselare, Belgie
        • AZ Delta Roeselare
      • Wilrijk, Belgie
        • St Vincentius
  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko
        • Academisch Medisch Centrum
      • Ede, Holandsko
        • Ziekenhuis Gelderse Vallei
      • Leiden, Holandsko
        • OLVG
      • Nijmegen, Holandsko
        • Radboud Universitair Medisch Centrum
      • Rotterdam, Holandsko
        • Erasmus MC
  • Maďarsko
      • Budapest, Maďarsko
        • Semmelweis University
      • Debrecen, Maďarsko
        • University of Debrecen
      • Szeged, Maďarsko
        • Universtiy of Szeged

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 76 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Podle názoru zkoušejícího je subjekt schopen porozumět požadavkům protokolu a dodržovat je.
  2. Subjekt podepíše a datuje písemný formulář informovaného souhlasu a jakékoli požadované oprávnění k ochraně soukromí před zahájením jakýchkoli studijních postupů.
  3. Věk 18 až 80 let
  4. Samec nebo netěhotné, nekojící samice. Ženy ve fertilním věku musí mít před randomizací negativní sérový těhotenský test a během studie musí používat hormonální (orální, implantabilní nebo injekční) nebo bariérovou metodu antikoncepce. Ženy, které nemohou mít děti, musí mít takovou dokumentaci ve zdrojových záznamech (tj. podvázání vejcovodů, hysterektomie nebo postmenopauzální období [definováno jako minimálně jeden rok od poslední menstruace]).
  5. Stanovená diagnóza ileózní, ileokolonické nebo tračníku Crohnova choroba s histopatologickým potvrzením dostupným v záznamu pacienta.
  6. Středně až těžce aktivní CD (CDAI 220-450) s objektivním průkazem ulcerací vizualizovaných endoskopií.

  7. Anti-TNF byla vysazena alespoň 4 týdny před výchozí hodnotou.

    SKUPINA 1 (STARÉ CD):

  8. Diagnóza CD < 24 měsíců před zařazením

  9. Prokázaná selhání odpovědi na topické nebo systémové kortikosteroidy nebo nesnášenlivost kortikosteroidů nebo: potřeba > 2 cyklů steroidů od diagnózy nebo: závislost na steroidech na jakékoli dávce od diagnózy a navíc, ale není to povinné, nedostatečná účinnost thiopurinů nebo intolerance thiopurinů ( libovolné trvání). Pacienti, kteří při screeningu používají thiopuriny, je musí užívat po dobu > 3 měsíců (poslední 4 týdny při stabilní dávce).

    SKUPINA 2 (pozdní CD)

  10. Prokázané selhání odpovědi na alespoň 3 měsíce thiopurinů nebo intolerance na thiopuriny a: selhání odpovědi na alespoň 1 anti-TNF nebo intolerance na anti-TNF nebo ztráta odpovědi na alespoň 1 anti-TNF.

Kritéria vyloučení:

  1. předchozí expozice jakýmkoli anti-integrinovým protilátkám včetně vedolizumabu; a4p7 protilátky; p7 protilátky; anti-MADCAM-1
  2. Kontraindikace pro endoskopii.
  3. Dysplazie/rakovina tlustého střeva v anamnéze
  4. Přítomnost stomie
  5. Během posledních 4 týdnů od výchozího stavu dostával další biologické léky
  6. Použití kyseliny 5-aminosalicylové (5-ASA) nebo kortikosteroidních klystýrů/čípků do 2 týdnů od zařazení
  7. Chronická infekce hepatitidy B nebo C
  8. Průkaz nebo léčba infekce C. difficile nebo jiného střevního patogenu při screeningu během 4 týdnů před zařazením
  9. Aktivní nebo latentní tuberkulóza
  10. Podmínky, které podle názoru zkoušejícího mohou narušovat schopnost subjektu dodržovat postupy studie.
  11. Za posledních 30 dní nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, jste obdrželi jakýkoli zkoumaný lék.
  12. Kontrolní seznam subjektivních příznaků pozitivní progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML) před zařazením.
  13. Jedinci se známou alergií nebo hyposenzitivitou na vedolizumab nebo jeho složky

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Jiný: Časná Crohnova choroba

VEDOLIZUMAB 300 mg v týdnu 0, 2, 6, (10), 14, 22, 30, (34), 38, (42), 46, (50)

týden 10 = vyžaduje se pouze u subjektů nereagujících 34., 42. a 50. týden – vyžaduje se pouze u subjektů, u kterých nedošlo k žádnému endoskopickému zlepšení v týdnu 26
Lék: vedolizumab
Ostatní jména:
  • Entyvio
Jiný: Pozdní Crohnova nemoc

VEDOLIZUMAB 300 mg v týdnu 0, 2, 6, (10), 14, 22, 30, (34), 38, (42), 46, (50)

týden 10 = vyžaduje se pouze u subjektů nereagujících 34., 42. a 50. týden – vyžaduje se pouze u subjektů, u kterých nedošlo k žádnému endoskopickému zlepšení v týdnu 26
Lék: vedolizumab
Ostatní jména:
  • Entyvio

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl pacientů s klinickou a endoskopickou remisí ve 26. týdnu
Časové okno: týden 26
Index aktivity Crohnovy choroby (CDAI) 150 nebo nižší a jednoduché endoskopické skóre pro Crohnovu chorobu (SES-CD) < 4.
týden 26

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl pacientů s endoskopickou odpovědí ve 26. a 52. týdnu
Časové okno: 26 a 52 týdnů
Snížení SES-CD o ≥ 50 %
26 a 52 týdnů
Podíl pacientů s 25% a 75% snížením SES-CD ve 26. a 52. týdnu
Časové okno: 26 a 52 týdnů
Redukce SES-CD
26 a 52 týdnů
Podíl pacientů s klinickou odpovědí
Časové okno: 52 týdnů
Pokles CDAI o ≥ 70 bodů oproti výchozí hodnotě
52 týdnů
Podíl pacientů s klinickou remisí
Časové okno: 52 týdnů
(CDAI <=150) ve všech ostatních bodech
52 týdnů
Podíl pacientů s klinickou remisí bez kortikosteroidů
Časové okno: 52 týdnů
(CDAI <=150) ve všech ostatních časových bodech
52 týdnů
Podíl pacientů s normalizovaným sérovým C-reaktivním proteinem (CRP) ve všech časových bodech
Časové okno: 52 týdnů
CRP
52 týdnů
Podíl pacientů bez granulocytů v biopsiích ve 26. a 52. týdnu.
Časové okno: Týden 26 a týden 52
Žádné granulocyty
Týden 26 a týden 52
Podíl pacientů s 25%, 50% a 75% snížením Geboesova histologického skóre ve 26. a 52. týdnu
Časové okno: Týden 26 a týden 52
Geboes dává gól
Týden 26 a týden 52
Podíl pacientů s trvalou klinickou odpovědí (odpověď ve všech časových bodech po 10. týdnu)
Časové okno: Po týdnu 10
Snížení skóre Geboes
Po týdnu 10
Podíl pacientů s trvalou klinickou remisí
Časové okno: Po týdnu 10
(remise ve všech časových bodech po 10. týdnu)
Po týdnu 10
Podíl pacientů s drenážními píštělemi
Časové okno: 52 týdnů
Fistula
52 týdnů
Podíl pacientů, kteří musí být hospitalizováni
Časové okno: 52 týdnů
52 týdnů
Kvalita života měřená dotazníkem pro zánětlivé onemocnění střev (IBDQ)
Časové okno: Screening, týden 10, týden 26 a týden 52
Dotazník
Screening, týden 10, týden 26 a týden 52
Index produktivity práce
Časové okno: Screening, týden 10, týden 26 a týden 52
Dotazník
Screening, týden 10, týden 26 a týden 52
Sérové ​​koncentrace vedolizumabu a protilátek proti vedolizumabu před každou infuzí
Časové okno: 52 týdnů
prostřednictvím koncentrace
52 týdnů
Kvalita života měřená Euroqol (EQ-5D)
Časové okno: Screening, týden 10, týden 26 a týden 52
Dotazník
Screening, týden 10, týden 26 a týden 52

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Geert D'Haens

Spolupracovníci

Takeda

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Geert D'Haens, Prof, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. července 2015

Primární dokončení (Aktuální)

26. května 2023

Dokončení studie (Aktuální)

26. května 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. srpna 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. ledna 2016

První zveřejněno (Odhadovaný)

6. ledna 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

23. června 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. června 2023

Naposledy ověřeno

1. června 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2014-100757

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Crohnova nemoc

Klinické studie na vedolizumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Portugal

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit