Badanie mające na celu ocenę skuteczności wczesnego i późnego stosowania wedolizumabu w chorobie Leśniowskiego-Crohna: badanie LOVE-CD (LOVE-CD)
Otwarte interwencyjne badanie fazy 4 oceniające skuteczność, bezpieczeństwo i gojenie błony śluzowej wczesnego i późnego stosowania wedolizumabu w chorobie Leśniowskiego-Crohna: badanie LOVE-CD (badanie VEdolizumabu w CD w krajach Niderlandów)
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Choroba Leśniowskiego-Crohna (CD) jest przewlekłą chorobą zapalną jelita cienkiego i okrężnicy. Objawy zwykle obejmują krwawą biegunkę, ból brzucha, utratę wagi i gorączkę. Nie jest znana przyczyna ani lekarstwo na CD. Celem obecnych metod leczenia CD jest wywołanie i utrzymanie remisji, zmniejszenie zapotrzebowania na kortykosteroidy oraz uniknięcie resekcji i przetok.
Możliwości leczenia obejmują ogólnoustrojowe i/lub miejscowe kortykosteroidy, analogi puryn (6-merkaptopuryna i azatiopryna), przeciwciała anty-TNF i operację. W 2013 roku wyniki badania III fazy GEMINI II z randomizacją wykazały skuteczność wedolizumabu (VDZ) w indukowaniu i utrzymywaniu remisji u dorosłych pacjentów z aktywną postacią celiakii.
VDZ (MLN0002 lub MLN02) hamuje interakcję między integryną α4β7 na komórkach pamięci T i B oraz cząsteczką adhezyjną komórek adresyny śluzówki-1 wyrażaną na śródbłonku naczyniowym jelita i wykazano, że jest skuteczny zarówno w indukowaniu, jak i utrzymywaniu remisji klinicznej we wrzodziejącym zapaleniu jelita grubego. Idealna pozycja wedolizumabu w arsenale terapeutycznym CD pozostaje nieznana. W przypadku innych leków biologicznych (anty-TNF) wyniki były zwykle lepsze, jeśli leczenie rozpoczęto na wcześniejszym etapie choroby i jeśli pacjenci nie byli narażeni na wcześniejsze leczenie przeciwciałami. Dlatego celowe i pożądane wydaje się zbadanie siły działania wedolizumabu we wcześniejszej fazie ChLC.
Rzeczywiście, również w przypadku pacjentów z wedolizumabem, którzy wcześniej byli narażeni na leki biologiczne, wydaje się, że mają niższe wskaźniki powodzenia w przypadku wedolizumabu, więc wcześniejsze położenie w przebiegu choroby najprawdopodobniej prowadziłoby do lepszych wyników.
Jest to zainicjowane przez badaczy otwarte badanie dotyczące terapii VDZ w 2 odrębnych populacjach pacjentów z CD z aktywną chorobą: 1. pacjentów, u których rozpoznano < 2 lata temu i którzy byli narażeni jedynie na aminosalicylany i kortykosteroidy oraz 2. pacjentów, u których zastosowano narażonych na działanie immunomodulatorów i/lub czynników anty-TNF oprócz steroidów i aminosalicylanów.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Antwerpen, Belgia
- UZ Antwerpen
-
Bonheiden, Belgia
- Imeldahospital
-
Brugge, Belgia
- AZ Sint-Lucas
-
Brussels, Belgia
- ULB Erasme
-
Genk, Belgia
- Ziekenhuis Oost-Limburg
-
Gent, Belgia
- UZ Gent
-
Gent, Belgia
- AZ Sint Lucas
-
Kortrijk, Belgia
- AZ Groeninge
-
Leuven, Belgia, 3000
- UZ Leuven
-
Liege, Belgia
- CHU de Liege
-
Liege, Belgia
- CHC Clinique Saint-Joseph
-
Merksem, Belgia
- ZNA Jan Palfijn
-
Oostende, Belgia
- AZ Damiaan
-
Roeselare, Belgia
- AZ Delta Roeselare
-
Wilrijk, Belgia
- St Vincentius
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holandia
- Academisch Medisch Centrum
-
Ede, Holandia
- Ziekenhuis Gelderse Vallei
-
Leiden, Holandia
- OLVG
-
Nijmegen, Holandia
- Radboud Universitair Medisch Centrum
-
Rotterdam, Holandia
- Erasmus MC
-
-
-
-
-
Budapest, Węgry
- Semmelweis University
-
Debrecen, Węgry
- University of Debrecen
-
Szeged, Węgry
- Universtiy of Szeged
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- W opinii badacza podmiot jest w stanie zrozumieć i przestrzegać wymagań protokołu.
- Uczestnik podpisuje i datuje pisemny formularz świadomej zgody oraz wszelkie wymagane upoważnienia do prywatności przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur badawczych.
- Wiek od 18 do 80 lat
- Samce lub nieciężarne, niekarmiące samice. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy przed randomizacją i muszą stosować hormonalną (doustną, wszczepialną lub iniekcyjną) lub barierową metodę antykoncepcji przez cały okres badania. Kobiety, które nie mogą mieć dzieci, muszą mieć taką dokumentację w zapisach źródłowych (tj. Podwiązanie jajowodów, histerektomia lub okres pomenopauzalny [zdefiniowany jako minimum rok od ostatniej miesiączki]).
- Ustalone rozpoznanie choroby Leśniowskiego-Crohna jelita krętego, krętniczo-okrężniczego lub okrężnicy z potwierdzeniem histopatologicznym dostępnym w dokumentacji pacjenta.
- Umiarkowana do ciężkiej aktywna postać CDAI (CDAI 220-450) z obiektywnymi dowodami owrzodzeń widocznymi w badaniu endoskopowym.
Anty-TNF odstawiono na co najmniej 4 tygodnie przed punktem wyjściowym.
GRUPA 1 (WCZESNA PŁYTA):
- Rozpoznanie CD < 24 miesiące przed włączeniem
Wykazano brak odpowiedzi na miejscowe lub ogólnoustrojowe kortykosteroidy lub nietolerancję kortykosteroidów lub: konieczność zastosowania > 2 cykli kortykosteroidów od momentu rozpoznania lub: uzależnienie od steroidów w jakiejkolwiek dawce od momentu rozpoznania oraz dodatkowo, ale nieobowiązkowo, brak skuteczności tiopuryn lub nietolerancja tiopuryn ( dowolny czas trwania). Pacjenci stosujący tiopuryny podczas badań przesiewowych musieli je stosować przez > 3 miesiące (ostatnie 4 tygodnie w stabilnej dawce).
GRUPA 2 (PÓŹNA CD)
- Wykazano brak odpowiedzi na tiopuryn przez co najmniej 3 miesiące lub nietolerancję na tiopuryny oraz: brak odpowiedzi na co najmniej 1 anty-TNF lub nietolerancję na anty-TNF lub utratę odpowiedzi na co najmniej 1 anty-TNF.
Kryteria wyłączenia:
- wcześniejsza ekspozycja na jakiekolwiek przeciwciała przeciwko integrynie, w tym - wedolizumab; przeciwciała α4β7; przeciwciała β7; anty-MADCAM-1
- Przeciwwskazania do endoskopii.
- Historia dysplazji/raka okrężnicy
- Obecność stomii
- Otrzymał inne leki biologiczne w ciągu ostatnich 4 tygodni od wizyty początkowej
- Stosowanie kwasu 5-aminosalicylowego (5-ASA) lub wlewów/czopków z kortykosteroidów w ciągu 2 tygodni od rejestracji
- Przewlekłe zapalenie wątroby typu B lub C
- Dowody lub leczenie infekcji C. difficile lub innego patogenu jelitowego podczas badania przesiewowego w ciągu 4 tygodni przed włączeniem
- Aktywna lub utajona gruźlica
- Warunki, które w opinii badacza mogą zakłócać zdolność podmiotu do przestrzegania procedur badania.
- Otrzymał jakikolwiek badany lek w ciągu ostatnich 30 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy.
- Lista kontrolna subiektywnych objawów pozytywnej postępującej wieloogniskowej leukoencefalopatii (PML) przed włączeniem do badania.
- Osoby ze stwierdzoną alergią lub nadwrażliwością na wedolizumab lub jego składniki
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Inny: Wczesna choroba Leśniowskiego-Crohna
VEDOLIZUMAB 300 mg w 0, 2, 6, (10), 14, 22, 30, (34), 38, (42), 46, (50) tygodniach tydzień 10 = wymagane tylko w przypadku pacjentów, u których nie wystąpiła odpowiedź w 34, 42 i 50 tygodniu – wymagane tylko w przypadku pacjentów, u których nie wystąpiła poprawa endoskopowa w 26. tygodniu |
Inne nazwy:
|
|
Inny: Późna choroba Leśniowskiego-Crohna
VEDOLIZUMAB 300 mg w 0, 2, 6, (10), 14, 22, 30, (34), 38, (42), 46, (50) tygodniach tydzień 10 = wymagane tylko w przypadku pacjentów, u których nie wystąpiła odpowiedź w 34, 42 i 50 tygodniu – wymagane tylko w przypadku pacjentów, u których nie wystąpiła poprawa endoskopowa w 26. tygodniu |
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek pacjentów z remisją kliniczną i endoskopową w 26. tygodniu
Ramy czasowe: tydzień 26
|
Indeks aktywności choroby Leśniowskiego-Crohna (CDAI) 150 lub niższy i wynik prostej endoskopii dla choroby Leśniowskiego-Crohna (SES-CD) < 4.
|
tydzień 26
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek pacjentów z odpowiedzią endoskopową w 26. i 52. tygodniu
Ramy czasowe: 26 i 52 tydzień
|
Redukcja SES-CD o ≥ 50 %
|
26 i 52 tydzień
|
|
Odsetek pacjentów z redukcją SES-CD o 25% i 75% w 26. i 52. tygodniu
Ramy czasowe: 26 i 52 tydzień
|
Redukcja SES-CD
|
26 i 52 tydzień
|
|
Odsetek pacjentów z odpowiedzią kliniczną
Ramy czasowe: 52 tygodnie
|
Zmniejszenie CDAI o ≥ 70 punktów w stosunku do wartości wyjściowej
|
52 tygodnie
|
|
Odsetek pacjentów z remisją kliniczną
Ramy czasowe: 52 tygodnie
|
(CDAI <=150) przez cały czas w innych punktach
|
52 tygodnie
|
|
Odsetek pacjentów z remisją kliniczną bez kortykosteroidów
Ramy czasowe: 52 tygodnie
|
(CDAI <=150) we wszystkich innych punktach czasowych
|
52 tygodnie
|
|
Odsetek pacjentów ze znormalizowanym białkiem C-reaktywnym (CRP) w surowicy we wszystkich punktach czasowych
Ramy czasowe: 52 tygodnie
|
CRP
|
52 tygodnie
|
|
Odsetek pacjentów bez granulocytów w biopsjach w 26. i 52. tygodniu.
Ramy czasowe: Tydzień 26 i tydzień 52
|
Brak granulocytów
|
Tydzień 26 i tydzień 52
|
|
Odsetek pacjentów ze zmniejszeniem wyniku histologicznego Geboesa o 25%, 50% i 75% w 26. i 52. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 26 i tydzień 52
|
Wynik Geboesa
|
Tydzień 26 i tydzień 52
|
|
Odsetek pacjentów z utrzymującą się odpowiedzią kliniczną (odpowiedź we wszystkich punktach czasowych po 10. tygodniu)
Ramy czasowe: Po 10 tygodniu
|
Zmniejszenie wyniku Geboes
|
Po 10 tygodniu
|
|
Odsetek pacjentów z utrzymującą się remisją kliniczną
Ramy czasowe: Po 10 tygodniu
|
(remisja we wszystkich punktach czasowych po 10. tygodniu)
|
Po 10 tygodniu
|
|
Odsetek chorych z przetokami drenującymi
Ramy czasowe: 52 tygodnie
|
Przetoka
|
52 tygodnie
|
|
Odsetek pacjentów wymagających hospitalizacji
Ramy czasowe: 52 tygodnie
|
52 tygodnie
|
|
|
Jakość życia mierzona kwestionariuszem nieswoistego zapalenia jelit (IBDQ)
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe, tydzień 10, tydzień 26 i tydzień 52
|
Kwestionariusz
|
Badanie przesiewowe, tydzień 10, tydzień 26 i tydzień 52
|
|
Wskaźnik wydajności pracy
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe, tydzień 10, tydzień 26 i tydzień 52
|
Kwestionariusz
|
Badanie przesiewowe, tydzień 10, tydzień 26 i tydzień 52
|
|
Stężenia wedolizumabu w surowicy i przeciwciał przeciwko wedolizumabowi przed każdym wlewem
Ramy czasowe: 52 tygodnie
|
poprzez koncentrację
|
52 tygodnie
|
|
Jakość życia mierzona za pomocą Euroqol (EQ-5D)
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe, tydzień 10, tydzień 26 i tydzień 52
|
Kwestionariusz
|
Badanie przesiewowe, tydzień 10, tydzień 26 i tydzień 52
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Geert D'Haens, Prof, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2014-100757
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .