Tutkimus tehokkuuden arvioimiseksi vedolitsumabin varhaisesta ja myöhäisestä käytöstä Crohnin taudissa: LOVE-CD-tutkimus (LOVE-CD)
Avoin 4. vaiheen interventiotutkimus vedolitsumabin varhaisen ja myöhäisen käytön tehokkuuden, turvallisuuden ja limakalvojen paranemisen arvioimiseksi Crohnin taudissa: LOVE-CD-tutkimus (Low Countries VEdolitsumab in CD Study)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Crohnin tauti (CD) on ohutsuolen ja paksusuolen krooninen tulehduksellinen sairaus. Oireita ovat yleensä verinen ripuli, vatsakipu, laihtuminen ja kuume. CD:lle ei ole tunnettua syytä tai parannuskeinoa. Nykyisten CD-hoitojen tavoitteena on indusoida ja ylläpitää remissiota, vähentää kortikosteroidien tarvetta ja välttää resektiot ja fistelit.
Hoitovaihtoehtoja ovat systeemiset ja/tai paikalliset kortikosteroidit, puriinianalogit (6-merkaptopuriini ja atsatiopriini), anti-TNF-vasta-aineet ja leikkaus. Vuonna 2013 GEMINI II, vaiheen 3, satunnaistetun kontrolloidun tutkimuksen tulokset osoittivat vedolitsumabin (VDZ) tehon remission indusoinnissa ja ylläpitämisessä aikuispotilailla, joilla on aktiivinen CD.
VDZ (MLN0002 tai MLN02) estää muisti-T- ja B-soluissa olevan α4β7-integriinin ja suoliston verisuonten endoteelissä ilmentyvän limakalvon adheesiomolekyylin 1:n välistä vuorovaikutusta, ja sen on osoitettu olevan tehokas sekä indusoimaan että ylläpitämään kliinistä remissiota. haavaisessa paksusuolitulehduksessa. Vedolitsumabin ihanteellinen sijainti CD:n terapeuttisessa aseistuksessa on edelleen tuntematon. Muilla (anti-TNF) biologisilla lääkkeillä tulokset ovat yleensä olleet parempia, jos hoito on aloitettu aikaisemmin taudin kulussa ja jos potilaat eivät ole olleet altistuneet aikaisemmille vasta-ainehoidoille. Siksi näyttää tarkoituksenmukaiselta ja toivottavalta testata vedolitsumabin tehoa CD:n aikaisemmassa vaiheessa.
Todellakin, myös vedolitsumabipotilailla, jotka ovat aiemmin altistuneet biologisille lääkkeille, vedolitsumabin onnistumisprosentit näyttävät olevan alhaisemmat, joten aikaisempi asema taudin kulussa johtaisi todennäköisesti parempiin tuloksiin.
Tämä on tutkijan aloittama avoin tutkimus VDZ-hoidosta kahdessa eri populaatiossa CD-potilaita, joilla on aktiivinen sairaus: 1. potilaat, jotka on diagnosoitu < 2 vuotta sitten ja jotka ovat altistuneet vain aminosalisylaateille ja kortikosteroideille ja 2. potilaat, jotka ovat saaneet altistuminen immunomodulaattoreille ja/tai anti-TNF-aineille steroidien ja aminosalisylaattien lisäksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Amsterdam, Alankomaat
- Academisch Medisch Centrum
-
Ede, Alankomaat
- Ziekenhuis Gelderse Vallei
-
Leiden, Alankomaat
- OLVG
-
Nijmegen, Alankomaat
- Radboud Universitair Medisch Centrum
-
Rotterdam, Alankomaat
- Erasmus MC
-
-
-
-
-
Antwerpen, Belgia
- UZ Antwerpen
-
Bonheiden, Belgia
- Imeldahospital
-
Brugge, Belgia
- AZ Sint-Lucas
-
Brussels, Belgia
- ULB Erasme
-
Genk, Belgia
- Ziekenhuis Oost-Limburg
-
Gent, Belgia
- UZ Gent
-
Gent, Belgia
- AZ Sint Lucas
-
Kortrijk, Belgia
- AZ Groeninge
-
Leuven, Belgia, 3000
- UZ Leuven
-
Liege, Belgia
- CHU de Liege
-
Liege, Belgia
- CHC Clinique Saint-Joseph
-
Merksem, Belgia
- ZNA Jan Palfijn
-
Oostende, Belgia
- AZ Damiaan
-
Roeselare, Belgia
- AZ Delta Roeselare
-
Wilrijk, Belgia
- St Vincentius
-
-
-
-
-
Budapest, Unkari
- Semmelweis University
-
Debrecen, Unkari
- University of Debrecen
-
Szeged, Unkari
- Universtiy of Szeged
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tutkijan mielestä tutkittava kykenee ymmärtämään ja noudattamaan protokollavaatimuksia.
- Tutkittava allekirjoittaa ja päivämäärät kirjallisen, tietoon perustuvan suostumuslomakkeen ja tarvittavan tietosuojavaltuutuksen ennen opiskelutoimenpiteiden aloittamista.
- Ikä 18-80
- Uros tai ei-raskaana, ei-imettävät naaraat. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti ennen satunnaistamista, ja heidän on käytettävä hormonaalista (oraalista, implantoitavaa tai ruiskeena annettavaa) ehkäisymenetelmää tai estemenetelmää koko tutkimuksen ajan. Naisilla, jotka eivät pysty synnyttämään lapsia, on oltava asiakirjat tällaisista lähteistä (esim. munanjohdinsidonta, kohdunpoisto tai postmenopausaalinen [määritelty vähintään vuosi viimeisistä kuukautisista]).
- Vakiintunut diagnoosi sykkyräsuolen, paksusuolen tai paksusuolen Crohnin taudista ja histopatologinen vahvistus potilasrekisterissä.
- Kohtalaisen tai vaikeasti aktiivinen CD (CDAI 220-450), objektiivisia todisteita haavaumista, jotka näkyvät endoskopiassa.
Anti-TNF-lääkitys lopetettiin vähintään 4 viikoksi ennen lähtötasoa.
RYHMÄ 1 (VARHAINEN CD):
- CD-diagnoosi < 24 kuukautta ennen ilmoittautumista
Osoitettu reagoimattomuus paikallisiin tai systeemisiin kortikosteroideihin tai kortikosteroidi-intoleranssi tai: > 2 steroidikuurin tarve diagnoosin jälkeen tai: steroidiriippuvuus millä tahansa annoksella diagnoosin jälkeen ja lisäksi, mutta ei pakollista, tiopuriinien tehon puute tai tiopuriini-intoleranssi ( mikä tahansa kesto). Potilaiden, jotka käyttävät tiopuriineja seulonnassa, on täytynyt käyttää niitä yli 3 kuukauden ajan (viimeiset 4 viikkoa vakaalla annoksella).
RYHMÄ 2 (LATE CD)
- Osoitettu reagoimattomuus vähintään 3 kuukauden tiopuriineihin tai tiopuriini-intoleranssi ja: vähintään 1 anti-TNF:n reagoimattomuus tai anti-TNF-intoleranssi tai vasteen menetys vähintään 1 anti-TNF:lle.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi altistuminen mille tahansa anti-integriinivasta-aineelle, mukaan lukien vedolitsumabi; a4p7-vasta-aineet; p7-vasta-aineet; anti-MADCAM-1
- Endoskopian vasta-aihe.
- Aiempi paksusuolen dysplasia/syöpä
- Avanneen esiintyminen
- Sai muita biologisia aineita lähtötilanteen viimeisten 4 viikon aikana
- 5-aminosalisyylihapon (5-ASA) tai kortikosteroidiperäruiskeiden/peräpuikkojen käyttö 2 viikon sisällä ilmoittautumisesta
- Krooninen hepatiitti B tai C -infektio
- Todisteet tai hoito C. difficile -infektiosta tai muusta suoliston patogeenistä seulonnassa 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista
- Aktiivinen tai piilevä tuberkuloosi
- Olosuhteet, jotka tutkijan mielestä voivat häiritä tutkittavan kykyä noudattaa tutkimusmenettelyjä.
- Sai mitä tahansa tutkimuslääkettä viimeisen 30 päivän tai 5 puoliintumisajan aikana sen mukaan, kumpi on pidempi.
- Positiivisen progressiivisen multifokaalisen leukoenkefalopatian (PML) subjektiivinen oireiden tarkistuslista ennen ilmoittautumista.
- Potilaat, joiden tiedetään olevan allergisia tai yliherkkiä vedolitsumabille tai sen aineosille
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Varhainen Crohnin tauti
VEDOLIZUMAB 300 mg viikolla 0,2,6, (10), 14, 22, 30, (34), 38, (42), 46, (50) viikko 10 = vaaditaan vain henkilöille, jotka eivät reagoineet viikoilla 34, 42 ja 50 - vaaditaan vain henkilöille, joilla ei ole endoskooppista parannusta viikolla 26 |
Muut nimet:
|
|
Muut: Myöhäinen Crohnin tauti
VEDOLIZUMAB 300 mg viikolla 0,2,6, (10), 14, 22, 30, (34), 38, (42), 46, (50) viikko 10 = vaaditaan vain henkilöille, jotka eivät reagoineet viikoilla 34, 42 ja 50 - vaaditaan vain henkilöille, joilla ei ole endoskooppista parannusta viikolla 26 |
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on kliininen ja endoskooppinen remissio viikolla 26
Aikaikkuna: viikko 26
|
Crohnin taudin aktiivisuusindeksi (CDAI) on 150 tai pienempi ja yksinkertainen endoskopinen pistemäärä Crohnin taudille (SES-CD) < 4.
|
viikko 26
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden osuus, joilla oli endoskooppinen vaste viikoilla 26 ja 52
Aikaikkuna: 26 ja 52 viikkoa
|
SES-CD:n vähennys ≥ 50 %
|
26 ja 52 viikkoa
|
|
Niiden potilaiden osuus, joilla SES-CD väheni 25 % ja 75 % viikoilla 26 ja 52
Aikaikkuna: 26 ja 52 viikkoa
|
SES-CD:n vähennys
|
26 ja 52 viikkoa
|
|
Kliinisen vasteen saaneiden potilaiden osuus
Aikaikkuna: 52 viikkoa
|
CDAI:n lasku ≥ 70 pistettä lähtötasosta
|
52 viikkoa
|
|
Kliinistä remissiota saaneiden potilaiden osuus
Aikaikkuna: 52 viikkoa
|
(CDAI <=150) kaikkina muina aikoina
|
52 viikkoa
|
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on kortikosteroidivapaa kliininen remissio
Aikaikkuna: 52 viikkoa
|
(CDAI <=150) muina aikoina
|
52 viikkoa
|
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on normalisoitunut seerumin C-reaktiivinen proteiini (CRP) kaikkina aikoina
Aikaikkuna: 52 viikkoa
|
CRP
|
52 viikkoa
|
|
Niiden potilaiden osuus, joilla ei ollut granulosyyttejä biopsioissa viikoilla 26 ja 52.
Aikaikkuna: Viikko 26 ja viikko 52
|
Ei granulosyyttejä
|
Viikko 26 ja viikko 52
|
|
Niiden potilaiden osuus, joiden Geboesin histologinen pistemäärä pieneni 25 %, 50 % ja 75 % viikoilla 26 ja 52
Aikaikkuna: Viikko 26 ja viikko 52
|
Geboes pisteet
|
Viikko 26 ja viikko 52
|
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on jatkuva kliininen vaste (vaste kaikkina aikoina viikon 10 jälkeen)
Aikaikkuna: Viikon 10 jälkeen
|
Geboes-pisteiden vähennys
|
Viikon 10 jälkeen
|
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on jatkuva kliininen remissio
Aikaikkuna: Viikon 10 jälkeen
|
(remissio kaikkina aikoina viikon 10 jälkeen)
|
Viikon 10 jälkeen
|
|
Potilaiden osuus, joilla on tyhjeneviä fisteleitä
Aikaikkuna: 52 viikkoa
|
Fisteli
|
52 viikkoa
|
|
Sairaalahoitoa tarvitsevien potilaiden osuus
Aikaikkuna: 52 viikkoa
|
52 viikkoa
|
|
|
Inflammatory Bowel Disease Questionnaire (IBDQ) -kyselyllä mitattu elämänlaatu
Aikaikkuna: Seulonta, viikko 10, viikko 26 ja viikko 52
|
Kyselylomake
|
Seulonta, viikko 10, viikko 26 ja viikko 52
|
|
Työn tuottavuusindeksi
Aikaikkuna: Seulonta, viikko 10, viikko 26 ja viikko 52
|
Kyselylomake
|
Seulonta, viikko 10, viikko 26 ja viikko 52
|
|
Seerumin vedolitsumabipitoisuudet ja vedolitsumabin vasta-aineet ennen jokaista infuusiota
Aikaikkuna: 52 viikkoa
|
keskittymisen kautta
|
52 viikkoa
|
|
Euroqolilla mitattu elämänlaatu (EQ-5D)
Aikaikkuna: Seulonta, viikko 10, viikko 26 ja viikko 52
|
Kyselylomake
|
Seulonta, viikko 10, viikko 26 ja viikko 52
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Geert D'Haens, Prof, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2014-100757
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .