一项评估早期和晚期使用维多珠单抗治疗克罗恩病疗效的研究：LOVE-CD 研究 (LOVE-CD)
一项评估早期和晚期使用维多珠单抗治疗克罗恩病的疗效、安全性和粘膜愈合的开放标签介入性第 4 期研究：LOVE-CD 研究（低国家维多珠单抗在 CD 研究中）
研究概览
详细说明
克罗恩病 (CD) 是一种小肠和结肠的慢性炎症性疾病。 症状通常包括血性腹泻、腹痛、体重减轻和发烧。 没有已知的 CD 病因或治愈方法。 目前 CD 治疗的目的是诱导和维持缓解，减少对皮质类固醇的需求，避免切除和瘘管。
治疗选择包括全身和/或局部皮质类固醇、嘌呤类似物（6-巯基嘌呤和硫唑嘌呤）、抗 TNF 抗体和手术。 2013 年，GEMINI II 3 期随机对照试验的结果证明了维多珠单抗 (VDZ) 在成年活动性 CD 患者中诱导和维持缓解的疗效。
VDZ（MLN0002，或 MLN02）抑制记忆 T 细胞和 B 细胞上的 α4β7 整合素与肠道血管内皮上表达的粘膜寻址素细胞粘附分子-1 之间的相互作用，并已被证明可有效诱导和维持临床缓解在溃疡性结肠炎中。 维多珠单抗在 CD 治疗设备中的理想定位仍然未知。 对于其他（抗 TNF）生物制剂，如果在病程早期开始治疗并且患者之前没有接受过抗体治疗，结果通常会更好。 因此，在 CD 的早期阶段测试维多珠单抗的效力似乎是合适且可取的。
事实上，之前接触过生物制剂的维多珠单抗患者使用维多珠单抗的成功率似乎也较低，因此在疾病过程中更早的位置很可能会带来更好的结果。
这是一项研究者发起的 VDZ 治疗的开放标签研究，研究对象为 2 个不同的活动性疾病 CD 患者人群：1. 诊断时间小于 2 年且仅暴露于氨基水杨酸盐和皮质类固醇的患者，以及 2.除类固醇和氨基水杨酸盐外，还暴露于免疫调节剂和/或抗 TNF 剂。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
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Budapest、匈牙利
- Semmelweis University
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Debrecen、匈牙利
- University of Debrecen
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Szeged、匈牙利
- Universtiy of Szeged
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Antwerpen、比利时
- UZ Antwerpen
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Bonheiden、比利时
- Imeldahospital
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Brugge、比利时
- AZ Sint-Lucas
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Brussels、比利时
- ULB Erasme
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Genk、比利时
- Ziekenhuis Oost-Limburg
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Gent、比利时
- UZ Gent
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Gent、比利时
- AZ Sint Lucas
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Kortrijk、比利时
- AZ Groeninge
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Leuven、比利时、3000
- UZ Leuven
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Liege、比利时
- CHU de Liège
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Liege、比利时
- CHC Clinique Saint-Joseph
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Merksem、比利时
- ZNA Jan Palfijn
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Oostende、比利时
- AZ Damiaan
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Roeselare、比利时
- AZ Delta Roeselare
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Wilrijk、比利时
- St Vincentius
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Amsterdam、荷兰
- Academisch Medisch Centrum
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Ede、荷兰
- Ziekenhuis Gelderse Vallei
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Leiden、荷兰
- OLVG
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Nijmegen、荷兰
- Radboud Universitair Medisch Centrum
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Rotterdam、荷兰
- Erasmus MC
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 研究者认为，受试者能够理解并遵守方案要求。
- 在开始任何研究程序之前，受试者签署书面知情同意书和任何所需的隐私授权并注明日期。
- 18至80岁
- 雄性或未怀孕、非哺乳期的雌性。 具有生育潜力的女性在随机化之前必须进行阴性血清妊娠试验，并且在整个研究过程中必须使用激素（口服、植入或注射）或屏障避孕方法。 不能生育的女性必须在源记录中有此类文件（即输卵管结扎术、子宫切除术或绝经后[定义为距上次月经至少一年]）。
- 通过患者记录中的组织病理学确认确定回肠、回结肠或结肠克罗恩病的诊断。
- 中度至重度活动性 CD (CDAI 220-450)，内窥镜检查可见溃疡的客观证据。
在基线前至少 4 周停用抗 TNF。
第 1 组（早期 CD）：
- 入组前诊断为 CD < 24 个月
证明对局部或全身性皮质类固醇没有反应或对皮质类固醇不耐受或：自诊断以来需要> 2个疗程的类固醇或：自诊断以来任何剂量的类固醇依赖，此外，但不是强制性的，硫嘌呤缺乏疗效或对硫嘌呤不耐受（任何持续时间）。 在筛选时使用硫嘌呤的患者必须使用它们 > 3 个月（最后 4 周以稳定剂量）。
第 2 组（后期 CD）
- 证明对至少 3 个月的硫嘌呤没有反应或对硫嘌呤不耐受，并且：对至少 1 种抗 TNF 没有反应或对抗 TNF 不耐受或对至少 1 种抗 TNF 失去反应。
排除标准：
- 以前接触过任何抗整合素抗体，包括维多珠单抗； α4β7抗体； β7抗体；反MADCAM-1
- 内镜检查禁忌证。
- 结肠发育不良/癌症病史
- 造口的存在
- 在基线的最后 4 周内接受过其他生物制剂
- 入组后 2 周内使用 5-氨基水杨酸 (5-ASA) 或皮质类固醇灌肠剂/栓剂
- 慢性乙型或丙型肝炎感染
- 入组前 4 周内筛选时有艰难梭菌感染或其他肠道病原体的证据或治疗
- 活动性或潜伏性结核病
- 研究者认为可能会干扰受试者遵守研究程序的能力的情况。
- 在过去 30 天或 5 个半衰期中接受过任何研究药物，以较长者为准。
- 阳性进行性多灶性脑白质病 (PML) 入组前主观症状检查表。
- 已知对维多珠单抗或其成分过敏或不敏感的受试者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：早期克罗恩病
维多珠单抗 300 mg，第 0、2、6、(10)、14、22、30、(34)、38、(42)、46、(50) 周 第 10 周 = 仅对第 34、42 和 50 周无反应的受试者需要-仅对第 26 周时内窥镜检查无改善的受试者需要 |
其他名称：
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其他：晚期克罗恩病
维多珠单抗 300 mg，第 0、2、6、(10)、14、22、30、(34)、38、(42)、46、(50) 周 第 10 周 = 仅对第 34、42 和 50 周无反应的受试者需要-仅对第 26 周时内窥镜检查无改善的受试者需要 |
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 26 周临床和内镜缓解的患者比例
大体时间：第 26 周
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克罗恩病活动指数 (CDAI) 为 150 或更低且克罗恩病简单内镜评分 (SES-CD) < 4。
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第 26 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第 26 周和第 52 周内镜反应的患者比例
大体时间：26 和 52 周
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SES-CD 减少 ≥ 50 %
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26 和 52 周
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第 26 周和第 52 周时 SES-CD 减少 25% 和 75% 的患者比例
大体时间：26 和 52 周
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SES-CD减少
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26 和 52 周
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有临床反应的患者比例
大体时间：52周
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CDAI 从基线下降 ≥ 70 分
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52周
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达到临床缓解的患者比例
大体时间：52周
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(CDAI <=150) 在所有时间其他点
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52周
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无皮质类固醇临床缓解的患者比例
大体时间：52周
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(CDAI <=150) 在所有其他时间点
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52周
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所有时间点血清 C 反应蛋白 (CRP) 正常化的患者比例
大体时间：52周
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协调研究计划
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52周
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第 26 周和第 52 周活检中无粒细胞的患者比例。
大体时间：第 26 周和第 52 周
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无粒细胞
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第 26 周和第 52 周
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第 26 周和第 52 周时 Geboes 组织学评分降低 25%、50% 和 75% 的患者比例
大体时间：第 26 周和第 52 周
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Geboes评分
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第 26 周和第 52 周
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具有持续临床反应的患者比例（第 10 周后所有时间点的反应）
大体时间：第 10 周后
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Geboes分数减少
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第 10 周后
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持续临床缓解的患者比例
大体时间：第 10 周后
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（第 10 周后所有时间点均缓解）
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第 10 周后
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有引流瘘的患者比例
大体时间：52周
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瘘管
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52周
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需要住院的患者比例
大体时间：52周
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52周
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炎症性肠病问卷 (IBDQ) 衡量的生活质量
大体时间：筛选，第 10 周、第 26 周和第 52 周
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调查问卷
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筛选，第 10 周、第 26 周和第 52 周
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工作效率指数
大体时间：筛选，第 10 周、第 26 周和第 52 周
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调查问卷
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筛选，第 10 周、第 26 周和第 52 周
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每次输注前维多珠单抗的血清浓度和维多珠单抗抗体
大体时间：52周
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通过集中
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52周
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通过 Euroqol (EQ-5D) 测量的生活质量
大体时间：筛选，第 10 周、第 26 周和第 52 周
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调查问卷
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筛选，第 10 周、第 26 周和第 52 周
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Geert D'Haens, Prof、Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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维多珠单抗的临床试验
-
University Medical Center Groningen完全的
-
ANRS, Emerging Infectious DiseasesImperial College London; University College, London; Fred Hutchinson Cancer Center; Medical Research... 和其他合作者终止