En studie for å evaluere effektiviteten av tidlig versus sen bruk av Vedolizumab ved Crohns sykdom: LOVE-CD-studien (LOVE-CD)
En åpen etikett intervensjonell fase 4-studie for å evaluere effektivitet, sikkerhet og slimhinneheling av tidlig versus sen bruk av Vedolizumab ved Crohns sykdom: LOVE-CD-studien (LOw Countries VEdolizumab i CD-studie)
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Crohns sykdom (CD) er en kronisk inflammatorisk sykdom i tynntarmen og tykktarmen. Symptomer inkluderer vanligvis blodig diaré, magesmerter, vekttap og feber. Det er ingen kjent årsak eller kur for CD. Målet med dagens CD-behandlinger er å indusere og opprettholde remisjon, redusere behovet for kortikosteroider og unngå reseksjoner og fistler.
Behandlingsalternativer inkluderer systemiske og/eller topikale kortikosteroider, purinanaloger (6-merkaptopurin og azatioprin), anti-TNF-antistoffer og kirurgi. I 2013 viste resultater fra GEMINI II, fase 3, randomisert kontrollert studie effekten av vedolizumab (VDZ) for å indusere og opprettholde remisjon hos voksne pasienter med aktiv CD.
VDZ (MLN0002, eller MLN02), hemmer interaksjonen mellom α4β7-integrin på minne T- og B-celler og slimhinneadressein-celleadhesjonsmolekyl-1 uttrykt på det vaskulære endotelet i tarmen og har vist seg å være effektivt både for å indusere og opprettholde klinisk remisjon ved ulcerøs kolitt. Den ideelle plasseringen av vedolizumab i det terapeutiske armamentarium for CD er fortsatt ukjent. Med andre (anti-TNF) biologiske midler har resultatene vanligvis vært bedre dersom behandlingen ble startet tidligere i sykdomsforløpet og dersom pasientene ikke hadde vært eksponert for tidligere antistoffbehandlinger. Derfor virker det hensiktsmessig og ønskelig å teste styrken til vedolizumab i en tidligere fase av CD.
Også med vedolizumab ser det ut til at pasienter som tidligere er eksponert for biologiske legemidler har lavere suksessrater med vedolizumab, så en posisjon tidligere i sykdomsforløpet vil mest sannsynlig føre til bedre resultater.
Dette er en etterforsker-initiert åpen studie av VDZ-behandling i 2 distinkte populasjoner av CD-pasienter med aktiv sykdom: 1. pasienter som har blitt diagnostisert for < 2 år siden og som kun har vært eksponert for aminosalisylater og kortikosteroider og 2. pasienter som har vært utsatt for eksponert for immunmodulatorer og/eller anti-TNF-midler i tillegg til steroider og aminosalisylater.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Antwerpen, Belgia
- UZ Antwerpen
-
Bonheiden, Belgia
- Imeldahospital
-
Brugge, Belgia
- AZ Sint-Lucas
-
Brussels, Belgia
- ULB Erasme
-
Genk, Belgia
- Ziekenhuis Oost-Limburg
-
Gent, Belgia
- UZ Gent
-
Gent, Belgia
- AZ Sint Lucas
-
Kortrijk, Belgia
- AZ Groeninge
-
Leuven, Belgia, 3000
- UZ Leuven
-
Liege, Belgia
- CHU de Liege
-
Liege, Belgia
- CHC Clinique Saint-Joseph
-
Merksem, Belgia
- ZNA Jan Palfijn
-
Oostende, Belgia
- AZ Damiaan
-
Roeselare, Belgia
- AZ Delta Roeselare
-
Wilrijk, Belgia
- St Vincentius
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland
- Academisch Medisch Centrum
-
Ede, Nederland
- Ziekenhuis Gelderse Vallei
-
Leiden, Nederland
- OLVG
-
Nijmegen, Nederland
- Radboud Universitair Medisch Centrum
-
Rotterdam, Nederland
- Erasmus MC
-
-
-
-
-
Budapest, Ungarn
- Semmelweis University
-
Debrecen, Ungarn
- University of Debrecen
-
Szeged, Ungarn
- Universtiy of Szeged
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Etter etterforskerens oppfatning er forsøkspersonen i stand til å forstå og overholde protokollkrav.
- Emnet signerer og daterer et skriftlig, informert samtykkeskjema og eventuell nødvendig personverngodkjenning før igangsetting av studieprosedyrer.
- Alder 18 til 80
- Hanner eller ikke-gravide, ikke-ammende hunner. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest før randomisering, og må bruke en hormonell (oral, implanterbar eller injiserbar) eller barrieremetode for prevensjon gjennom hele studien. Kvinner som ikke kan føde barn, må ha dokumentasjon på dette i kilderegistrene (dvs. tubal ligering, hysterektomi eller postmenopausal [definert som minimum ett år siden siste menstruasjon]).
- Etablert diagnose av ileal, ileocolon eller colon Crohns sykdom med histopatologisk bekreftelse tilgjengelig i journalen til pasienten.
- Moderat til alvorlig aktiv CD (CDAI 220-450) med objektive tegn på sårdannelse visualisert ved endoskopi.
Anti-TNF seponerte i minst 4 uker før baseline.
GRUPPE 1 (TIDLIG CD):
- Diagnose av CD < 24 måneder før påmelding
Påvist manglende respons på topikale eller systemiske kortikosteroider eller intoleranse overfor kortikosteroider eller: behov for > 2 kurer med steroider siden diagnose eller: steroidavhengighet ved en hvilken som helst dose siden diagnose og i tillegg, men ikke obligatorisk, mangel på effekt av tiopuriner eller intoleranse mot tiopuriner ( hvilken som helst varighet). Pasienter som bruker tiopuriner ved screening må ha brukt dem i > 3 måneder (siste 4 uker ved stabil dose).
GRUPPE 2 (SEN CD)
- Påvist manglende respons på minst 3 måneder med tiopuriner eller intoleranse overfor tiopuriner og: manglende respons på minst 1 anti-TNF eller intoleranse mot anti-TNF eller tap av respons på minst 1 anti-TNF.
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere eksponering for anti-integrin-antistoffer inkludert vedolizumab; α4β7 antistoffer; β7 antistoffer; anti-MADCAM-1
- Kontraindikasjon for endoskopi.
- Historie med tykktarmsdysplasi/kreft
- Tilstedeværelse av stomi
- Fikk andre biologiske legemidler i løpet av de siste 4 ukene etter baseline
- Bruk av 5-aminosalisylsyre (5-ASA) eller kortikosteroidklyster/stikkpiller innen 2 uker etter påmelding
- Kronisk hepatitt B eller C infeksjon
- Bevis på eller behandling for C. difficile-infeksjon eller annet tarmpatogen ved screening innen 4 uker før innmelding
- Aktiv eller latent tuberkulose
- Forhold som etter utrederens oppfatning kan forstyrre forsøkspersonens mulighet til å følge studieprosedyrene.
- Mottatt et hvilket som helst undersøkelsesmiddel de siste 30 dagene eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst.
- Positiv progressiv multifokal leukoencefalopati (PML) subjektiv symptomsjekkliste før påmelding.
- Personer med kjent allergi eller hyposensitivitet overfor vedolizumab eller dets komponenter
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Annen: Tidlig Crohns sykdom
VEDOLIZUMAB 300 mg ved uke 0,2,6, (10), 14, 22, 30, (34), 38, (42), 46, (50) uke 10 = bare nødvendig for forsøkspersoner som ikke responderer uke 34, 42 og 50 - bare nødvendig for forsøkspersoner som ikke har noen endoskopisk bedring ved uke 26 |
Andre navn:
|
|
Annen: Sen Crohns sykdom
VEDOLIZUMAB 300 mg ved uke 0,2,6, (10), 14, 22, 30, (34), 38, (42), 46, (50) uke 10 = bare nødvendig for forsøkspersoner som ikke responderer uke 34, 42 og 50 - bare nødvendig for forsøkspersoner som ikke har noen endoskopisk bedring ved uke 26 |
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andelen pasienter med klinisk og endoskopisk remisjon ved uke 26
Tidsramme: uke 26
|
Crohns sykdomsaktivitetsindeks (CDAI) på 150 eller lavere og enkel endoskopisk score for Crohns sykdom (SES-CD) < 4.
|
uke 26
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel pasienter med endoskopisk respons i uke 26 og 52
Tidsramme: 26 og 52 uker
|
SES-CD-reduksjon med ≥ 50 %
|
26 og 52 uker
|
|
Andel pasienter med 25 % og 75 % reduksjon av SES-CD i uke 26 og 52
Tidsramme: 26 og 52 uker
|
SES-CD-reduksjon
|
26 og 52 uker
|
|
Andel pasienter med klinisk respons
Tidsramme: 52 uker
|
CDAI-reduksjon på ≥ 70 poeng fra baseline
|
52 uker
|
|
Andel pasienter med klinisk remisjon
Tidsramme: 52 uker
|
(CDAI <=150) til enhver tid andre punkter
|
52 uker
|
|
Andel pasienter med kortikosteroidfri klinisk remisjon
Tidsramme: 52 uker
|
(CDAI <=150) på alle andre tidspunkter
|
52 uker
|
|
Andel pasienter med normalisert serum C-reaktivt protein (CRP) på alle tidspunkter
Tidsramme: 52 uker
|
CRP
|
52 uker
|
|
Andel pasienter uten granulocytter i biopsiene i uke 26 og 52.
Tidsramme: Uke 26 og uke 52
|
Ingen granulocytter
|
Uke 26 og uke 52
|
|
Andel pasienter med 25 %, 50 % og 75 % reduksjon i Geboes histologiscore i uke 26 og 52
Tidsramme: Uke 26 og uke 52
|
Geboes scorer
|
Uke 26 og uke 52
|
|
Andel pasienter med vedvarende klinisk respons (respons til enhver tid etter uke 10)
Tidsramme: Etter uke 10
|
Geboes scorereduksjon
|
Etter uke 10
|
|
Andel pasienter med vedvarende klinisk remisjon
Tidsramme: Etter uke 10
|
(remisjon til enhver tid etter uke 10)
|
Etter uke 10
|
|
Andel pasienter med drenerende fistler
Tidsramme: 52 uker
|
Fistel
|
52 uker
|
|
Andel pasienter som må legges inn på sykehus
Tidsramme: 52 uker
|
52 uker
|
|
|
Livskvalitet målt ved spørreskjema for inflammatorisk tarmsykdom (IBDQ)
Tidsramme: Screening, uke 10, uke 26 og uke 52
|
Spørreskjema
|
Screening, uke 10, uke 26 og uke 52
|
|
Arbeidsproduktivitetsindeks
Tidsramme: Screening, uke 10, uke 26 og uke 52
|
Spørreskjema
|
Screening, uke 10, uke 26 og uke 52
|
|
Serumkonsentrasjoner av vedolizumab og antistoffer mot vedolizumab før hver infusjon
Tidsramme: 52 uker
|
gjennom konsentrasjon
|
52 uker
|
|
Livskvalitet målt med Euroqol (EQ-5D)
Tidsramme: Screening, uke 10, uke 26 og uke 52
|
Spørreskjema
|
Screening, uke 10, uke 26 og uke 52
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Geert D'Haens, Prof, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2014-100757
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .