En studie för att utvärdera effektiviteten av tidig kontra sen användning av Vedolizumab vid Crohns sjukdom: LOVE-CD-studien (LOVE-CD)
En öppen fas 4-interventionsstudie för att utvärdera effektivitet, säkerhet och slemhinneläkning av tidig kontra sen användning av Vedolizumab vid Crohns sjukdom: LOVE-CD-studien (LOW Countries VEdolizumab i CD-studie)
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Crohns sjukdom (CD) är en kronisk inflammatorisk sjukdom i tunntarmen och tjocktarmen. Symtom inkluderar vanligtvis blodig diarré, buksmärtor, viktminskning och feber. Det finns ingen känd orsak eller botemedel mot CD. Syftet med nuvarande CD-behandlingar är att inducera och bibehålla remission, att minska behovet av kortikosteroider och undvika resektioner och fistlar.
Behandlingsalternativ inkluderar systemiska och/eller topikala kortikosteroider, purinanaloger (6-merkaptopurin och azatioprin), anti-TNF-antikroppar och kirurgi. År 2013 visade resultat från den randomiserade kontrollerade studien GEMINI II, fas 3, effekten av vedolizumab (VDZ) för att inducera och bibehålla remission hos vuxna patienter med aktiv CD.
VDZ (MLN0002 eller MLN02), hämmar interaktionen mellan α4β7-integrin på minnes-T- och B-celler och mukosaadressincelladhesionsmolekyl-1 uttryckt på det vaskulära endotelet i tarmen och har visat sig vara effektivt för att både inducera och bibehålla klinisk remission vid ulcerös kolit. Den idealiska placeringen av vedolizumab i det terapeutiska armamentarium för CD är fortfarande okänd. Med andra (anti-TNF) biologiska läkemedel har utfallen oftast blivit bättre om behandlingen påbörjats tidigare i sjukdomsförloppet och om patienterna inte exponerats för tidigare antikroppsbehandlingar. Därför förefaller det lämpligt och önskvärt att testa styrkan av vedolizumab i en tidigare fas av CD.
Faktum är att även med vedolizumab patienter som tidigare exponerats för biologiska läkemedel verkar ha lägre framgångsfrekvens med vedolizumab, så en position tidigare i sjukdomsförloppet skulle med största sannolikhet leda till bättre resultat.
Detta är en forskarinitierad öppen studie av VDZ-terapi i 2 distinkta populationer av CD-patienter med aktiv sjukdom: 1. patienter som har diagnostiserats för < 2 år sedan och som endast exponerats för aminosalicylater och kortikosteroider och 2. patienter som har varit exponeras för immunmodulatorer och/eller anti-TNF-medel förutom steroider och aminosalicylater.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Antwerpen, Belgien
- UZ Antwerpen
-
Bonheiden, Belgien
- Imeldahospital
-
Brugge, Belgien
- AZ Sint-Lucas
-
Brussels, Belgien
- ULB Erasme
-
Genk, Belgien
- Ziekenhuis Oost-Limburg
-
Gent, Belgien
- UZ Gent
-
Gent, Belgien
- AZ Sint Lucas
-
Kortrijk, Belgien
- AZ Groeninge
-
Leuven, Belgien, 3000
- UZ Leuven
-
Liege, Belgien
- CHU de Liege
-
Liege, Belgien
- CHC Clinique Saint-Joseph
-
Merksem, Belgien
- ZNA Jan Palfijn
-
Oostende, Belgien
- AZ Damiaan
-
Roeselare, Belgien
- AZ Delta Roeselare
-
Wilrijk, Belgien
- St Vincentius
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederländerna
- Academisch Medisch Centrum
-
Ede, Nederländerna
- Ziekenhuis Gelderse Vallei
-
Leiden, Nederländerna
- OLVG
-
Nijmegen, Nederländerna
- Radboud Universitair Medisch Centrum
-
Rotterdam, Nederländerna
- Erasmus MC
-
-
-
-
-
Budapest, Ungern
- Semmelweis University
-
Debrecen, Ungern
- University of Debrecen
-
Szeged, Ungern
- Universtiy of Szeged
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Enligt utredarens uppfattning är försökspersonen kapabel att förstå och följa protokollkrav.
- Försökspersonen undertecknar och daterar ett skriftligt, informerat samtyckesformulär och eventuellt erforderligt integritetstillstånd innan initieringen av studieprocedurer.
- Ålder 18 till 80
- Hanar eller icke-gravida, icke-digivande honor. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest före randomisering och måste använda en hormonell (oral, implanterbar eller injicerbar) eller barriärmetod för preventivmedel under hela studien. Kvinnor som inte kan föda barn måste ha dokumentation om detta i källan (d.v.s. tubal ligering, hysterektomi eller postmenopausal [definierat som minst ett år sedan den senaste menstruationen]).
- Fastställd diagnos av ileal, ileocolon eller colon Crohns sjukdom med histopatologisk bekräftelse tillgänglig i patientjournalen.
- Måttligt till allvarligt aktiv CD (CDAI 220-450) med objektiva tecken på sårbildning visualiserat på endoskopi.
Anti-TNF avbröts i minst 4 veckor före baslinjen.
GRUPP 1 (TIDIGT CD):
- Diagnos av CD < 24 månader före inskrivning
Påvisad misslyckande att svara på topikala eller systemiska kortikosteroider eller intolerans mot kortikosteroider eller: behov av > 2 kurer med steroider sedan diagnosen eller: steroidberoende vid vilken dos som helst sedan diagnosen och dessutom, men inte obligatoriskt, bristande effekt av tiopuriner eller intolerans mot tiopuriner ( vilken varaktighet som helst). Patienter som använder tiopuriner vid screening måste ha använt dem i > 3 månader (senaste 4 veckorna vid stabil dos).
GRUPP 2 (SEN CD)
- Påvisad underlåtenhet att svara på minst 3 månaders tiopuriner eller intolerans mot tiopuriner och: underlåtenhet att svara på minst 1 anti-TNF eller intolerans mot anti-TNF eller förlust av respons på minst 1 anti-TNF.
Exklusions kriterier:
- Tidigare exponering för anti-integrinantikroppar inklusive vedolizumab; a4p7-antikroppar; p7-antikroppar; anti-MADCAM-1
- Kontraindikation för endoskopi.
- Historik av kolondysplasi/cancer
- Förekomst av stomi
- Fick andra biologiska läkemedel under de senaste 4 veckorna efter baslinjen
- Användning av 5-aminosalicylsyra (5-ASA) eller kortikosteroid lavemang/suppositorier inom 2 veckor efter inskrivning
- Kronisk hepatit B eller C infektion
- Bevis på eller behandling för C. difficile-infektion eller annan tarmpatogen vid screening inom 4 veckor före inskrivning
- Aktiv eller latent tuberkulos
- Förhållanden som enligt utredarens uppfattning kan inkräkta på försökspersonens förmåga att följa undersökningsrutinerna.
- Har fått något prövningsläkemedel under de senaste 30 dagarna eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är längre.
- Positiv progressiv multifokal leukoencefalopati (PML) subjektiv symtom checklista före inskrivning.
- Personer med känd allergi eller hyposensitivitet mot vedolizumab eller dess komponenter
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Övrig: Tidig Crohns sjukdom
VEDOLIZUMAB 300 mg vecka 0,2,6, (10), 14, 22, 30, (34), 38, (42), 46, (50) vecka 10 = krävs endast för försökspersoner som inte svarar vecka 34, 42 och 50 - krävs endast för försökspersoner som inte har någon endoskopisk förbättring vid vecka 26 |
Andra namn:
|
|
Övrig: Sen Crohns sjukdom
VEDOLIZUMAB 300 mg vecka 0,2,6, (10), 14, 22, 30, (34), 38, (42), 46, (50) vecka 10 = krävs endast för försökspersoner som inte svarar vecka 34, 42 och 50 - krävs endast för försökspersoner som inte har någon endoskopisk förbättring vid vecka 26 |
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andelen patienter med klinisk och endoskopisk remission vid vecka 26
Tidsram: vecka 26
|
Crohns sjukdomsaktivitetsindex (CDAI) på 150 eller lägre och enkel endoskopisk poäng för Crohns sjukdom (SES-CD) < 4.
|
vecka 26
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel patienter med endoskopisk respons vid vecka 26 och 52
Tidsram: 26 och 52 veckor
|
SES-CD-reduktion med ≥ 50 %
|
26 och 52 veckor
|
|
Andel patienter med 25 % och 75 % minskning av SES-CD vid vecka 26 och 52
Tidsram: 26 och 52 veckor
|
SES-CD-reduktion
|
26 och 52 veckor
|
|
Andel patienter med kliniskt svar
Tidsram: 52 veckor
|
CDAI-minskning med ≥ 70 poäng från baslinjen
|
52 veckor
|
|
Andel patienter med klinisk remission
Tidsram: 52 veckor
|
(CDAI <=150) vid alla tidpunkter andra punkter
|
52 veckor
|
|
Andel patienter med kortikosteroidfri klinisk remission
Tidsram: 52 veckor
|
(CDAI <=150) vid alla andra tidpunkter
|
52 veckor
|
|
Andel patienter med normaliserat serum C-reaktivt protein (CRP) vid alla tidpunkter
Tidsram: 52 veckor
|
CRP
|
52 veckor
|
|
Andel patienter utan granulocyter i biopsierna vid vecka 26 och 52.
Tidsram: Vecka 26 och vecka 52
|
Inga granulocyter
|
Vecka 26 och vecka 52
|
|
Andel patienter med 25 %, 50 % och 75 % minskning av Geboes histologipoäng vid vecka 26 och 52
Tidsram: Vecka 26 och vecka 52
|
Geboes gör mål
|
Vecka 26 och vecka 52
|
|
Andel patienter med ihållande kliniskt svar (svar vid alla tidpunkter efter vecka 10)
Tidsram: Efter vecka 10
|
Geboes poängminskning
|
Efter vecka 10
|
|
Andel patienter med ihållande klinisk remission
Tidsram: Efter vecka 10
|
(remission vid alla tidpunkter efter vecka 10)
|
Efter vecka 10
|
|
Andel patienter med dränerande fistlar
Tidsram: 52 veckor
|
Fistel
|
52 veckor
|
|
Andel patienter som behöver läggas in på sjukhus
Tidsram: 52 veckor
|
52 veckor
|
|
|
Livskvalitet mätt med Inflammatory Bowel Disease Questionnaire (IBDQ)
Tidsram: Screening, vecka 10, vecka 26 och vecka 52
|
Frågeformulär
|
Screening, vecka 10, vecka 26 och vecka 52
|
|
Arbetsproduktivitetsindex
Tidsram: Screening, vecka 10, vecka 26 och vecka 52
|
Frågeformulär
|
Screening, vecka 10, vecka 26 och vecka 52
|
|
Serumkoncentrationer av vedolizumab och antikroppar mot vedolizumab före varje infusion
Tidsram: 52 veckor
|
genom koncentration
|
52 veckor
|
|
Livskvalitet mätt med Euroqol (EQ-5D)
Tidsram: Screening, vecka 10, vecka 26 och vecka 52
|
Frågeformulär
|
Screening, vecka 10, vecka 26 och vecka 52
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Geert D'Haens, Prof, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2014-100757
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .