成人、幼児および幼児における三価P2-VP8サブユニットロタウイルスワクチンの安全性および免疫原性研究
南アフリカの健康な成人、幼児、乳児における三価P2-VP8サブユニットロタウイルスワクチンの安全性と免疫原性の第I / II相二重盲検、無作為化、プラセボ対照、降順年齢、用量漸増研究
これは非経口三価ロタウイルスワクチン（P2-VP8サブユニットロタウイルスワクチン）の研究です。 この研究では、南アフリカの健康な成人、幼児、幼児を対象に、このワクチンの 3 つの用量レベルの安全性と免疫原性を調べました。 ある用量レベルから別の用量レベルおよび次の年齢層集団への進行は、最低用量およびより高い年齢層からの安全性情報の評価に基づいていました。
主な安全性仮説は、P2-VP8 サブユニット ロタウイルス ワクチンは安全で忍容性が高いというものです。 一次免疫原性仮説は、3 価の P2-VP8 サブユニット ロタウイルス ワクチンが幼児の参加者に免疫原性があり、研究グループの少なくとも 1 つの参加者の 60% 以上で 3 つの株のうち少なくとも 2 つに対する免疫応答を誘発するというものです。
調査の概要
詳細な説明
この研究でテストされた P2-VP8 ワクチンは、国立アレルギー感染症研究所 (NIAID) の星野隆博士によって開発されました。 以前にテストされた一価 (P[8]) ワクチンは、ヒト ロタウイルス (G1[P8]) の Wa 株からの細菌発現 VP8 サブユニットで構成されていました。 破傷風毒素の P2 エピトープの配列をコードするデオキシリボ核酸 (DNA) セグメントを VP8 配列に融合し、このキメラタンパク質ワクチン (P2-VP8) を生成しました。 星野博士の研究室は、強力な T 細胞ヘルパー機能を発揮する破傷風毒素の P2 エピトープと融合すると、これらの VP8 タンパク質の免疫原性が大幅に増強されることを前臨床試験で実証しました。 さらに、P2-VP8-P[8] キメラタンパク質による新生子豚の免疫化は、実験的ロタウイルス胃腸炎に対する有意な保護を付与しました。 P[4]、P[6]、および P[8] 株の抗原を含む三価ワクチンである一価 (P[8]) ワクチン (DS-1、 1076 と Wa はそれぞれ、これら 3 つの P 型に対する応答を拡大するために開発されました。 三価ワクチンは、この研究で評価されました。
一価 (P[8]) P2-VP8 サブユニット ロタウイルス ワクチンの最初の臨床試験は、北米で 18 ～ 45 歳の成人を対象に実施されました。 全体として、ワクチンは 3 つの用量レベルすべてで忍容性が高く、軽度の一過性局所反応原性のみと関連しており、安全性の懸念は確認されませんでした。 ほとんどすべてのワクチン接種者は、3 回のワクチン接種後、酵素免疫測定法 (ELISA) により、P2-VP8 抗原に対する IgG および IgA 応答の 4 倍以上の上昇を示しました。 30 μg グループ) およびすべてのワクチン接種者が免疫グロブリン A (IgA) 応答を示しました。 ワクチン接種前のレベルと比較して、3 回目の試験注射の 1 か月後 (84 日目) に 3 つの用量レベルすべてで幾何平均力価 (GMT) が明らかに増加したことから、中和抗体反応も有望でした。 異種ロタウイルス株に対する中和抗体応答は、P[8]株に最も強く、P[4]株に中等度であり、P[6]株にかなり限定されていました。
一価 (P[8]) P2-VP8 サブユニット ロタウイルス ワクチンの臨床試験は、2014 年に南アフリカの幼児および幼児を対象に開始されました。 ワクチンは、3 つの用量レベルのすべてで一般的に忍容性が良好でした。 幼児と乳児の両方で、局所反応原性が報告されたとき、それは一過性であり、軽度を超えることはめったになく、重度になることは決してありませんでした. 存在する場合、全身性反応原性も一過性であり、一般的に軽度であり、識別可能な用量効果はありませんでした。 幼児コホートでの試験の用量漸増段階では、3人の参加者（2人の幼児と1人の幼児）のワクチン接種後の検査室モニタリングで重度の好中球減少症が発見されたため、研究注射は一時的に一時停止されましたが、安全性レビュー後に再開されました。委員会は、データが研究ワクチンとの関係を支持していないと評価した。 乳児コホートにおける一次血清学の結果は、普遍的な反応に近く、GMTの平均倍数の増加によって示されるように、力価が大幅に増加しました。 30 µg の用量を投与された乳児では、GMT がベースライン値の 107 からワクチン接種後の値である 9,583 に上昇しました。 IgG 応答ほど劇的ではありませんが、P2-VP8 に対する良好な IgA 応答があり、30 μg のワクチンを投与された乳児の血清応答率は 80% を超えました。 60 µg の投与量は 30 µg の投与量よりも良い反応を示すようには見えませんでしたが、この研究はその比較には有効ではありませんでした。
要約すると、P2-VP8 1 価ワクチンは、健康な南アフリカの乳児において一般的に忍容性が良好であり、より高いワクチン用量 (60 μg) が血清学的反応において何らかの利益をもたらしたり、より低い用量と比較して Rotarix の排出に影響を与えたという証拠はありませんでした。用量 (30 μ g)。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Johannesburg、南アフリカ、2001
- Shandukani Research Centre
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Stellenbosch、南アフリカ、7505
- Family Clinical Research Unit (FAM-CRU) Stellenbosch Univ
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Gauteng
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Johannesburg、Gauteng、南アフリカ、2013
- Respiratory and Meningeal Pathogens Research Unit (RMPRU)
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 健康な成人（18 歳以上 45 歳以下）、幼児（2 歳以上 3 歳以下）、乳児（生後 6 週間以上 8 週間以下）
- 参加者は調査中、その地域にとどまります。
- -出産の可能性のある女性は、妊娠中または授乳中であってはならず、試験中に適切な避妊方法を使用する意思がある.
除外基準:
- 発熱またはその他の急性疾患の存在
- 別の臨床試験への同時参加
- 栄養失調または他の全身性疾患の存在。
- 早産歴のある乳児（妊娠37週未満）
- 先天性腹部疾患または手術歴
- 免疫機能の障害が疑われる、または既知である
- 過去にロタウイルスワクチンを接種した乳幼児
- -ワクチンの成分に対する既知の感受性
- アナフィラキシー反応の病歴
- 重大な先天性または遺伝的欠陥
- 学習スケジュールを守りたくない
- -過去6か月間の免疫グロブリン療法または血液製剤の受領
- -慢性免疫抑制薬の病歴（吸入または局所ステロイドを除く）
- -治験責任医師の判断で、プロトコルを妨害する、または参加者が研究プロトコルを順守する能力を妨害する病状。
- 臨床的に重要なスクリーニング検査値
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：成人：プラセボ
成人は、0、28、および 56 日目に、4 週間間隔で 3 回のプラセボの筋肉内注射を受けました。
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塩化ナトリウム 0.9%、注射用 USP
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実験的：大人: 30 μ g P2-VP8
成人は、0、28、および 56 日目に 4 週間間隔で 30 μg の三価 P2-VP8 サブユニット ロタウイルス ワクチンの 3 回の筋肉内注射を受けました。
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Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR) Pilot Bioproduction Facility (BPF) によって製造および供給されています。
3 価の P2-VP8 ワクチンは、水酸化アルミニウム (リン酸バッファー、pH 7 中、1 mL あたり 1.125 mg のアルミニウム) に吸着された、1 mL あたり合計 360 μg のタンパク質 (各 P タイプで 120 μg) を含む無菌懸濁液として処方されました。
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実験的：大人: 90 μ g P2-VP8
成人は、0、28、および 56 日目に、4 週間間隔で 90 μg の三価 P2-VP8 サブユニット ロタウイルス ワクチンの 3 回の筋肉内注射を受けました。
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Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR) Pilot Bioproduction Facility (BPF) によって製造および供給されています。
3 価の P2-VP8 ワクチンは、水酸化アルミニウム (リン酸バッファー、pH 7 中、1 mL あたり 1.125 mg のアルミニウム) に吸着された、1 mL あたり合計 360 μg のタンパク質 (各 P タイプで 120 μg) を含む無菌懸濁液として処方されました。
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プラセボコンパレーター：幼児：プラセボ
幼児は、0 日目にプラセボの筋肉内注射を 1 回受けました。
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塩化ナトリウム 0.9%、注射用 USP
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実験的：幼児: 30 μg P2-VP8
幼児は、0 日目に 30 μg の三価 P2-VP8 サブユニット ロタウイルス ワクチンの 1 回の筋肉内注射を受けました。
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Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR) Pilot Bioproduction Facility (BPF) によって製造および供給されています。
3 価の P2-VP8 ワクチンは、水酸化アルミニウム (リン酸バッファー、pH 7 中、1 mL あたり 1.125 mg のアルミニウム) に吸着された、1 mL あたり合計 360 μg のタンパク質 (各 P タイプで 120 μg) を含む無菌懸濁液として処方されました。
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実験的：幼児: 90 μg P2-VP8
幼児は、0 日目に 90 μg の 3 価 P2-VP8 サブユニット ロタウイルス ワクチンの 1 回の筋肉内注射を受けました。
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Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR) Pilot Bioproduction Facility (BPF) によって製造および供給されています。
3 価の P2-VP8 ワクチンは、水酸化アルミニウム (リン酸バッファー、pH 7 中、1 mL あたり 1.125 mg のアルミニウム) に吸着された、1 mL あたり合計 360 μg のタンパク質 (各 P タイプで 120 μg) を含む無菌懸濁液として処方されました。
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プラセボコンパレーター：乳児：プラセボ
乳児は、0、28、および 56 日目に 4 週間間隔で 3 回のプラセボの筋肉内注射を受けました。
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塩化ナトリウム 0.9%、注射用 USP
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実験的：幼児: 15 μg P2-VP8
乳児は、0、28、および 56 日目に 4 週間間隔で 15 μg の三価 P2-VP8 サブユニット ロタウイルス ワクチンの 3 回の筋肉内注射を受けました。
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Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR) Pilot Bioproduction Facility (BPF) によって製造および供給されています。
3 価の P2-VP8 ワクチンは、水酸化アルミニウム (リン酸バッファー、pH 7 中、1 mL あたり 1.125 mg のアルミニウム) に吸着された、1 mL あたり合計 360 μg のタンパク質 (各 P タイプで 120 μg) を含む無菌懸濁液として処方されました。
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実験的：幼児: 30 μg P2-VP8
乳児は、0、28、および 56 日目に 30 μg の三価 P2-VP8 サブユニット ロタウイルス ワクチンを 4 週間間隔で 3 回筋肉内注射されました。
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Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR) Pilot Bioproduction Facility (BPF) によって製造および供給されています。
3 価の P2-VP8 ワクチンは、水酸化アルミニウム (リン酸バッファー、pH 7 中、1 mL あたり 1.125 mg のアルミニウム) に吸着された、1 mL あたり合計 360 μg のタンパク質 (各 P タイプで 120 μg) を含む無菌懸濁液として処方されました。
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実験的：幼児: 90 μg P2-VP8
乳児は、0、28、および 56 日目に、4 週間間隔で 90 μg の三価 P2-VP8 サブユニット ロタウイルス ワクチンの 3 回の筋肉内注射を受けました。
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Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR) Pilot Bioproduction Facility (BPF) によって製造および供給されています。
3 価の P2-VP8 ワクチンは、水酸化アルミニウム (リン酸バッファー、pH 7 中、1 mL あたり 1.125 mg のアルミニウム) に吸着された、1 mL あたり合計 360 μg のタンパク質 (各 P タイプで 120 μg) を含む無菌懸濁液として処方されました。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ワクチン接種後28日以内に有害事象（AE）を経験した参加者の数
時間枠：接種後28日まで（幼児は28日まで、乳幼児と成人は84日まで）
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試験注射の 7 日後に始まる症状は、有害事象として記録されました。 重篤な有害事象 (SAE) は、治験薬の初回投与から発生し、以下の結果のいずれかをもたらしたイベントです。
有害事象の重症度は、軽度 (グレード 1) から生命を脅かす (グレード 4) に等級付けされました。 治験薬に関連する AE は、治験薬が事象を引き起こした合理的な可能性がある事象であり、施設調査員の意見でした。 |
接種後28日まで（幼児は28日まで、乳幼児と成人は84日まで）
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ワクチン接種後 7 日以内に局所反応または全身反応を示した参加者の数
時間枠：接種後7日間
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反応原性データ (要請された徴候または症状) は、各注射後 7 日間評価されました。 参加者と保護者は、毎日の局所反応（注射部位の痛み/圧痛、赤み、腫れ、かゆみ）、および全身の兆候と症状（成人の発熱、頭痛、嘔吐、吐き気、疲労、悪寒、筋肉痛）を評価して記録するように指示されました。発熱、嘔吐、食欲減退、神経過敏、および幼児と乳児の活動の低下) 参加者の記憶補助。 反応は、軽度 (グレード 1) から生命を脅かす (グレード 4) までの段階で等級付けされました。 局所反応または全身反応を経験した参加者の総数が報告されます。 グレードは、参加者ごとの最大重大度に基づいています。 |
接種後7日間
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ワクチン抗原による、3回目のワクチン接種の4週間後に抗P2-VP8免疫グロブリンG（IgG）血清反応を示した乳児の数
時間枠：84日目
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血清応答は、ベースラインと 3 回目の注射の 28 日後 (84 日目) との間で抗体価が 4 倍以上上昇することとして定義されました。
酵素免疫測定法 (ELISA) で測定し、母体 IgG 抗体の減衰を調整します。
母体抗体半減期の推定値は、複合乳児コホートからのプラセボレシピエントにおけるLog2変換力価の線形回帰から導出されました。
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84日目
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ワクチン抗原による、3回目のワクチン接種の4週間後に抗P2-VP8免疫グロブリンA（IgA）血清反応を示す乳児の数
時間枠：84日目
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血清応答は、ベースラインと最終注射の 28 日後 (84 日目) の間で抗体価が 4 倍以上上昇したものとして定義されました。
全ウイルスライセートに対する酵素免疫測定法 (ELISA) により測定。
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84日目
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各ロタウイルス株に対する 3 回目のワクチン接種の 4 週間後に中和抗体反応を示した乳児の数
時間枠：84日目
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中和抗体応答は、ベースラインと最終注射の 28 日後 (84 日目) の間の抗体価の 2.7 倍以上の上昇として定義されました。
ワクチン抗原が由来する 3 つのロタウイルス株 (Wa、DS-1、および 1076) のそれぞれに対する中和抗体を、有効なアッセイを使用して測定しました。
乳児の場合、抗体価は母体抗体の減衰に合わせて調整されました。
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84日目
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ワクチン抗原による乳児の抗P2-VP8免疫グロブリンG（IgG）の幾何平均力価
時間枠：ベースラインおよび56日目（ワクチン接種前）および84日目
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2 回目の注射の 28 日後 (56 日目のワクチン接種前; 二次結果) および 3 回目の注射の 28 日後 (84 日目; 一次結果) のベースラインで ELISA によって測定されます。
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ベースラインおよび56日目（ワクチン接種前）および84日目
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ワクチン抗原による乳児の抗P2-VP8免疫グロブリンA（IgA）の幾何平均力価
時間枠：ベースラインおよび56日目（ワクチン接種前）および84日目
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2 回目の注射の 28 日後 (56 日目のワクチン接種前; 二次結果) および 3 回目の注射の 28 日後 (84 日目; 一次結果) のベースラインで ELISA によって測定されます。
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ベースラインおよび56日目（ワクチン接種前）および84日目
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乳児におけるロタウイルス株に対する中和抗体の幾何平均力価
時間枠：ベースラインおよび56日目（ワクチン接種前）および84日目
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ワクチン抗原が由来する 3 つのロタウイルス株 (Wa、DS-1、および 1076) のそれぞれに対する中和抗体を、ベースライン時および 2 回目の注射の 28 日後 (ワクチン接種前 56 日目、二次結果) および 3 回目の注射で測定しました。 （84日目、主要転帰）。
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ベースラインおよび56日目（ワクチン接種前）および84日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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研究期間全体で有害事象（AE）を経験した参加者の数
時間枠：最後の注射から 6 か月以内 (大人と乳児の場合は 224 日、幼児の場合は 168 日)
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試験注射の 7 日後に始まる症状は、有害事象として記録されました。 重篤な有害事象 (SAE) は、治験薬の初回投与から発生し、以下の結果のいずれかをもたらしたイベントです。
治験薬に関連する AE は、治験薬が事象を引き起こした合理的な可能性がある事象であり、施設調査員の意見でした。 |
最後の注射から 6 か月以内 (大人と乳児の場合は 224 日、幼児の場合は 168 日)
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ワクチン抗原による、2回目のワクチン接種の4週間後に抗P2-VP8免疫グロブリンG（IgG）血清反応を示した乳児の数
時間枠：56日目、ワクチン接種前
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血清応答は、ベースラインと 2 回目の注射の 28 日後 (56 日目) との間で抗体価が 4 倍以上上昇することとして定義されました。
酵素免疫測定法 (ELISA) で測定し、母体抗体の減衰を調整します。
母体抗体半減期の推定値は、複合乳児コホートからのプラセボレシピエントにおけるLog2変換力価の線形回帰から導出されました。
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56日目、ワクチン接種前
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ワクチン抗原による、2回目のワクチン接種の4週間後に抗P2-VP8免疫グロブリンA（IgA）血清反応を示した乳児の数
時間枠：56日目、ワクチン接種前
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血清応答は、ベースラインと 2 回目の注射の 28 日後 (56 日目) との間で抗体価が 4 倍以上上昇することとして定義されました。
全ウイルスライセートに対する酵素免疫測定法 (ELISA) により測定。
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56日目、ワクチン接種前
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2回目のワクチン接種の4週間後に中和抗体反応を示した乳児の数
時間枠：56日目、予防接種
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中和抗体応答は、ベースラインと 2 回目の注射の 28 日後 (56 日目) の間に抗体価が 2.7 倍以上上昇したこととして定義されました。
ワクチン抗原が由来する 3 つのロタウイルス株 (Wa、DS-1、および 1076) のそれぞれに対する中和抗体を、有効なアッセイを使用して測定しました。
乳児の場合、抗体価は母体抗体の減衰に合わせて調整されました。
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56日目、予防接種
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ワクチン抗原別、抗P2-VP8免疫グロブリンG（IgG）血清反応を示す成人および幼児の数
時間枠：大人の場合は84日目。幼児のための28日目
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血清応答は、ベースラインと最後の注射の 28 日後 (成人の場合は 84 日目、幼児の場合は 28 日目) との間で IgG 抗体価が 4 倍以上上昇することとして定義されました。
酵素結合免疫吸着アッセイ (ELISA) によって測定されます。
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大人の場合は84日目。幼児のための28日目
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ワクチン抗原別、抗P2-VP8免疫グロブリンA（IgA）血清反応を示す成人および幼児の数
時間枠：大人の場合は84日目。幼児のための28日目
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血清応答は、ベースラインと最後の注射の 28 日後 (成人の場合は 84 日目、幼児の場合は 28 日目) の間の IgA 抗体価の 4 倍以上の上昇として定義されました。
酵素結合免疫吸着アッセイ (ELISA) によって測定されます。
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大人の場合は84日目。幼児のための28日目
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各ロタウイルス株に対する中和抗体反応を示す成人および幼児の数
時間枠：大人の場合は84日目。幼児のための28日目
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中和抗体応答は、ワクチン抗原が由来する 3 つのロタウイルス株のそれぞれについて、ベースラインと最終注射後 28 日 (成人では 84 日目、幼児では 28 日目) の間の抗体価の 2.7 倍以上の上昇として定義されました (ワ、DS-1、1076）。
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大人の場合は84日目。幼児のための28日目
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ワクチン抗原による成人および幼児の抗P2-VP8免疫グロブリンG（IgG）の幾何平均力価
時間枠：ベースラインと幼児の場合は 28 日目、成人の場合は 84 日目
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ベースライン時および最後の注射の 28 日後 (大人の場合は 84 日目、幼児の場合は 28 日目) に測定されます。
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ベースラインと幼児の場合は 28 日目、成人の場合は 84 日目
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ワクチン抗原による成人および幼児の抗P2-VP8免疫グロブリンA（IgA）幾何平均力価
時間枠：ベースラインと幼児の場合は 28 日目、成人の場合は 84 日目
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ベースライン時および最後の注射の 28 日後 (大人の場合は 84 日目、幼児の場合は 28 日目) に測定されます。
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ベースラインと幼児の場合は 28 日目、成人の場合は 84 日目
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成人および幼児におけるロタウイルス株に対する中和抗体の幾何平均力価
時間枠：ベースラインと幼児の場合は 28 日目、成人の場合は 84 日目
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ベースライン時および最後の注射の 28 日後 (大人の場合は 84 日目、幼児の場合は 28 日目) に測定されます。
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ベースラインと幼児の場合は 28 日目、成人の場合は 84 日目
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協力者と研究者
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捜査官
- スタディチェア：Michelle Groom, MBBCh、Chris Hani Baragwanath Hospital
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- VAC-041
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。