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Sicherheits- und Immunogenitätsstudie des trivalenten P2-VP8-Untereinheit-Rotavirus-Impfstoffs bei Erwachsenen, Kleinkindern und Säuglingen

25. Februar 2020 aktualisiert von: PATH

Doppelblinde, randomisierte, Placebo-kontrollierte Phase-I/II-Dosiseskalationsstudie mit absteigendem Alter zur Sicherheit und Immunogenität des trivalenten P2-VP8-Untereinheit-Rotavirus-Impfstoffs bei gesunden südafrikanischen Erwachsenen, Kleinkindern und Säuglingen

Dies ist eine Studie über einen parenteralen trivalenten Rotavirus-Impfstoff (P2-VP8-Untereinheit-Rotavirus-Impfstoff). Die Studie untersuchte die Sicherheit und Immunogenität von drei Dosisstufen dieses Impfstoffs bei gesunden südafrikanischen Erwachsenen, Kleinkindern und Säuglingen. Die Progression von einer Dosisstufe zur anderen und zur Population der nächsten Altersgruppe basierte auf der Bewertung der Sicherheitsinformationen aus der niedrigsten Dosis und der älteren Altersgruppe.

Die primäre Sicherheitshypothese lautet, dass der Rotavirus-Impfstoff der Untereinheit P2-VP8 sicher und gut verträglich ist. Die primäre Immunogenitätshypothese ist, dass der trivalente P2-VP8-Untereinheiten-Rotavirus-Impfstoff bei Säuglingen immunogen ist und bei mindestens 60 % der Teilnehmer in mindestens einer der Studiengruppen eine Immunantwort gegen mindestens 2 der 3 Stämme induziert.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Der in dieser Studie getestete P2-VP8-Impfstoff wurde von Dr. Taka Hoshino am National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) entwickelt. Der zuvor getestete monovalente (P[8])-Impfstoff bestand aus einer bakteriell exprimierten VP8-Untereinheit des Wa-Stammes menschlicher Rotaviren (G1[P8]). Ein Desoxyribonukleinsäure (DNA)-Segment, das die Sequenz des P2-Epitops aus Tetanustoxin codiert, wurde mit der VP8-Sequenz fusioniert, was zu diesem chimären Proteinimpfstoff (P2-VP8) führte. Das Labor von Dr. Hoshino zeigte in präklinischen Tests, dass die Immunogenität dieser VP8-Proteine ​​signifikant verstärkt werden könnte, wenn sie mit dem P2-Epitop des Tetanustoxins fusioniert werden, das eine starke T-Zellen-Helferfunktion ausübt. Weiterhin verlieh die Immunisierung von neugeborenen Ferkeln mit einem chimären P2-VP8-P[8]-Protein einen signifikanten Schutz gegen experimentelle Rotavirus-Gastroenteritis. Basierend auf den Ergebnissen der ersten Ersttests am Menschen des monovalenten (P[8])-Impfstoffs, eines trivalenten Impfstoffs, der Antigene aus den P[4]-, P[6]- und P[8]-Stämmen (DS-1, 1076 bzw. Wa) wurde entwickelt, um das Ansprechen auf diese 3 P-Typen zu erweitern, die zusammen für die überwiegende Mehrheit der globalen Krankheitslast verantwortlich sind. Der trivalente Impfstoff wurde in dieser Studie bewertet.

Die ersten klinischen Tests des monovalenten (P[8]) P2-VP8-Untereinheiten-Rotavirus-Impfstoffs wurden bei 18- bis 45-jährigen Erwachsenen in Nordamerika durchgeführt. Insgesamt wurde der Impfstoff bei allen drei Dosierungen gut vertragen, war nur mit einer leichten vorübergehenden lokalen Reaktogenität verbunden und es wurden keine Sicherheitsbedenken festgestellt. Fast alle geimpften Empfänger zeigten einen mehr als 4-fachen Anstieg der IgG- und IgA-Antwort auf das P2-VP8-Antigen im ELISA (Enzyme-linked Immunosorbent Assay) nach drei Impfungen: nur ein geimpfter Empfänger zeigte keine Immunglobulin G (IgG)-Antwort (in der 30-µg-Gruppe) und alle Impfstoffempfänger zeigten Immunglobulin A (IgA)-Antworten. Die neutralisierenden Antikörperreaktionen waren ebenfalls ermutigend, mit deutlichen Anstiegen der geometrischen mittleren Titer (GMTs) für alle drei Dosisniveaus einen Monat nach der dritten Studieninjektion (Tag 84) im Vergleich zu den Werten vor der Impfung. Neutralisierende Antikörperreaktionen auf heterologe Rotavirusstämme waren am robustesten bei P[8]-Stämmen, mäßig bei P[4]-Stamm und ziemlich beschränkt auf P[6]-Stamm.

Die klinische Prüfung des monovalenten (P[8]) P2-VP8-Untereinheiten-Rotavirus-Impfstoffs wurde 2014 an südafrikanischen Kleinkindern und Säuglingen begonnen. Der Impfstoff wurde im Allgemeinen bei allen drei Dosierungen gut vertragen. Wenn sowohl bei Kleinkindern als auch bei Säuglingen über lokale Reaktogenität berichtet wurde, war diese vorübergehend, selten größer als leicht und niemals schwerwiegend. Wenn vorhanden, war die systemische Reaktogenität ebenfalls vorübergehend und im Allgemeinen leicht, ohne erkennbaren Dosiseffekt. In der Dosiseskalationsphase der Tests in den Säuglingskohorten wurden die Studieninjektionen aufgrund von Befunden einer schweren Neutropenie bei der Laborüberwachung nach der Impfung bei drei Teilnehmern (zwei Säuglingen und einem Kleinkind) vorübergehend unterbrochen, aber später nach der Sicherheitsüberprüfung wieder aufgenommen Der Ausschuss bewertete, dass die Daten keinen Zusammenhang mit dem Studienimpfstoff stützen. Die Ergebnisse der primären Serologie in den Säuglingskohorten waren nahezu universelle Reaktionen, mit erheblichen Anstiegen des Titers, wie durch einen durchschnittlichen Anstieg der GMT gezeigt wurde. Bei Säuglingen, die die 30-µg-Dosis erhielten, stieg die GMT von einem Ausgangswert von 107 auf einen Wert nach der Impfung von 9.583. Obwohl nicht so dramatisch wie die IgG-Antworten, gab es gute IgA-Antworten auf P2-VP8, wobei die serologische Antwortrate bei Säuglingen, die 30 µg Impfstoff erhielten, über 80 % betrug. Die 60-µg-Dosis schien keine bessere Wirkung zu erzielen als die 30-µg-Dosis, obwohl diese Studie nicht für diesen Vergleich ausgelegt war.

Zusammenfassend wurde der monovalente P2-VP8-Impfstoff im Allgemeinen von gesunden südafrikanischen Säuglingen gut vertragen, und es gab keine Hinweise darauf, dass die höhere Impfstoffdosis (60 µg) im Vergleich zur niedrigeren Impfung irgendeinen Vorteil in Bezug auf serologische Reaktionen oder Auswirkungen auf die Ausscheidung von Rotarix hatte Dosis (30 ug).

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

618

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Südafrika
      • Johannesburg, Südafrika, 2001
        • Shandukani Research Centre
      • Stellenbosch, Südafrika, 7505
        • Family Clinical Research Unit (FAM-CRU) Stellenbosch Univ
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Südafrika, 2013
        • Respiratory and Meningeal Pathogens Research Unit (RMPRU)

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

1 Monat bis 45 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Gesunde Erwachsene (≥ 18 und ≤ 45 Jahre), Kleinkinder (≥ 2 und ≤ 3 Jahre) und Säuglinge (≥ 6 und ≤ 8 Wochen)
  • Die Teilnehmer bleiben während der Studie im Bereich
  • Frauen im gebärfähigen Alter dürfen nicht schwanger sein oder stillen und bereit sein, während der Studie eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

  • Vorhandensein von Fieber oder einer anderen akuten Krankheit
  • gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie
  • Vorhandensein von Unterernährung oder anderen systemischen Störungen.
  • Säuglinge mit Frühgeburten in der Vorgeschichte (Gestationsalter < 37 Wochen)
  • Vorgeschichte von angeborenen Baucherkrankungen oder Operationen
  • Vermutete oder bekannte Beeinträchtigung der Immunfunktion
  • Säuglinge, die in der Vergangenheit einen Rotavirus-Impfstoff erhalten haben
  • Bekannte Empfindlichkeit gegenüber irgendwelchen Bestandteilen des Impfstoffs
  • Geschichte der anaphylaktischen Reaktion
  • Schwerer angeborener oder genetischer Defekt
  • Unwilligkeit, den Studienplan einzuhalten
  • Erhalt einer Immunglobulintherapie oder von Blutprodukten in den letzten 6 Monaten
  • Vorgeschichte von chronischen immunsuppressiven Medikamenten (mit Ausnahme von inhalierten oder topischen Steroiden)
  • Jeder medizinische Zustand, der nach Einschätzung des Prüfarztes das Protokoll beeinträchtigen oder die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen würde, sich an das Studienprotokoll zu halten.
  • Klinisch signifikanter Screening-Laborwert
  • Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Placebo-Komparator: Erwachsene: Placebo
Erwachsene erhielten drei intramuskuläre Placebo-Injektionen im Abstand von vier Wochen an den Tagen 0, 28 und 56.
Biologisch: Placebo
Natriumchlorid 0,9 %, USP für Injektionen
Experimental: Erwachsene: 30 µg P2-VP8
Erwachsene erhielten drei intramuskuläre Injektionen von 30 µg trivalentem Rotavirus-Impfstoff der Untereinheit P2-VP8 im Abstand von vier Wochen an den Tagen 0, 28 und 56.
Biologisch: Trivalenter P2-VP8-Untereinheit-Rotavirus-Impfstoff
Hergestellt und geliefert von der Pilot Bioproduction Facility (BPF) des Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR). Der trivalente P2-VP8-Impfstoff wurde als sterile Suspension formuliert, die insgesamt 360 &mgr;g Protein (120 &mgr;g von jedem P-Typ) pro ml, adsorbiert an Aluminiumhydroxid (1,125 mg Aluminium pro ml in einem Phosphatpuffer, pH 7), enthielt.
Experimental: Erwachsene: 90 µg P2-VP8
Erwachsene erhielten drei intramuskuläre Injektionen von 90 µg trivalentem Rotavirus-Impfstoff der Untereinheit P2-VP8 im Abstand von vier Wochen an den Tagen 0, 28 und 56.
Biologisch: Trivalenter P2-VP8-Untereinheit-Rotavirus-Impfstoff
Hergestellt und geliefert von der Pilot Bioproduction Facility (BPF) des Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR). Der trivalente P2-VP8-Impfstoff wurde als sterile Suspension formuliert, die insgesamt 360 &mgr;g Protein (120 &mgr;g von jedem P-Typ) pro ml, adsorbiert an Aluminiumhydroxid (1,125 mg Aluminium pro ml in einem Phosphatpuffer, pH 7), enthielt.
Placebo-Komparator: Kleinkinder: Placebo
Kleinkinder erhielten am Tag 0 eine intramuskuläre Placebo-Injektion.
Biologisch: Placebo
Natriumchlorid 0,9 %, USP für Injektionen
Experimental: Kleinkinder: 30 µg P2-VP8
Kleinkinder erhielten am Tag 0 eine intramuskuläre Injektion von 30 µg trivalentem Rotavirus-Impfstoff der Untereinheit P2-VP8.
Biologisch: Trivalenter P2-VP8-Untereinheit-Rotavirus-Impfstoff
Hergestellt und geliefert von der Pilot Bioproduction Facility (BPF) des Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR). Der trivalente P2-VP8-Impfstoff wurde als sterile Suspension formuliert, die insgesamt 360 &mgr;g Protein (120 &mgr;g von jedem P-Typ) pro ml, adsorbiert an Aluminiumhydroxid (1,125 mg Aluminium pro ml in einem Phosphatpuffer, pH 7), enthielt.
Experimental: Kleinkinder: 90 µg P2-VP8
Kleinkinder erhielten am Tag 0 eine intramuskuläre Injektion von 90 µg trivalentem Rotavirus-Impfstoff der Untereinheit P2-VP8.
Biologisch: Trivalenter P2-VP8-Untereinheit-Rotavirus-Impfstoff
Hergestellt und geliefert von der Pilot Bioproduction Facility (BPF) des Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR). Der trivalente P2-VP8-Impfstoff wurde als sterile Suspension formuliert, die insgesamt 360 &mgr;g Protein (120 &mgr;g von jedem P-Typ) pro ml, adsorbiert an Aluminiumhydroxid (1,125 mg Aluminium pro ml in einem Phosphatpuffer, pH 7), enthielt.
Placebo-Komparator: Säuglinge: Placebo
Säuglinge erhielten drei intramuskuläre Placebo-Injektionen im Abstand von vier Wochen an den Tagen 0, 28 und 56.
Biologisch: Placebo
Natriumchlorid 0,9 %, USP für Injektionen
Experimental: Säuglinge: 15 µg P2-VP8
Säuglinge erhielten drei intramuskuläre Injektionen von 15 µg trivalentem Rotavirus-Impfstoff der Untereinheit P2-VP8 im Abstand von vier Wochen an den Tagen 0, 28 und 56.
Biologisch: Trivalenter P2-VP8-Untereinheit-Rotavirus-Impfstoff
Hergestellt und geliefert von der Pilot Bioproduction Facility (BPF) des Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR). Der trivalente P2-VP8-Impfstoff wurde als sterile Suspension formuliert, die insgesamt 360 &mgr;g Protein (120 &mgr;g von jedem P-Typ) pro ml, adsorbiert an Aluminiumhydroxid (1,125 mg Aluminium pro ml in einem Phosphatpuffer, pH 7), enthielt.
Experimental: Kleinkinder: 30 µg P2-VP8
Säuglinge erhielten drei intramuskuläre Injektionen von 30 µg trivalentem Rotavirus-Impfstoff der Untereinheit P2-VP8 im Abstand von vier Wochen an den Tagen 0, 28 und 56.
Biologisch: Trivalenter P2-VP8-Untereinheit-Rotavirus-Impfstoff
Hergestellt und geliefert von der Pilot Bioproduction Facility (BPF) des Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR). Der trivalente P2-VP8-Impfstoff wurde als sterile Suspension formuliert, die insgesamt 360 &mgr;g Protein (120 &mgr;g von jedem P-Typ) pro ml, adsorbiert an Aluminiumhydroxid (1,125 mg Aluminium pro ml in einem Phosphatpuffer, pH 7), enthielt.
Experimental: Kleinkinder: 90 µg P2-VP8
Säuglinge erhielten drei intramuskuläre Injektionen von 90 µg trivalentem Rotavirus-Impfstoff der Untereinheit P2-VP8 im Abstand von vier Wochen an den Tagen 0, 28 und 56.
Biologisch: Trivalenter P2-VP8-Untereinheit-Rotavirus-Impfstoff
Hergestellt und geliefert von der Pilot Bioproduction Facility (BPF) des Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR). Der trivalente P2-VP8-Impfstoff wurde als sterile Suspension formuliert, die insgesamt 360 &mgr;g Protein (120 &mgr;g von jedem P-Typ) pro ml, adsorbiert an Aluminiumhydroxid (1,125 mg Aluminium pro ml in einem Phosphatpuffer, pH 7), enthielt.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer, die innerhalb von 28 Tagen nach einer Impfung unerwünschte Ereignisse (AE) erleiden
Zeitfenster: Bis zu 28 Tage nach jeder Impfung (bis zum 28. Tag für Kleinkinder und bis zum 84. Tag für Säuglinge und Erwachsene)

Jedes Symptom, das nach 7 Tagen nach einer Studieninjektion auftrat, wurde als unerwünschtes Ereignis aufgezeichnet. Ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (SAE) ist jedes Ereignis, das nach der ersten Dosis des Studienmedikaments auftrat und zu einem der folgenden Ergebnisse führte:

  1. Tod
  2. Lebensbedrohliche AE
  3. Stationärer Krankenhausaufenthalt oder Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthaltes
  4. Anhaltende oder erhebliche Unfähigkeit oder erhebliche Störung der Fähigkeit, normale Lebensfunktionen auszuführen
  5. Angeborene Anomalie oder Geburtsfehler
  6. Wichtiges medizinisches Ereignis, das möglicherweise nicht zu einem der oben genannten Ergebnisse führt, aber die Gesundheit des Studienteilnehmers gefährden oder einen medizinischen oder chirurgischen Eingriff erfordern kann, um eines der oben aufgeführten Ergebnisse zu verhindern.

Der Schweregrad der unerwünschten Ereignisse wurde von leicht (Grad 1) bis lebensbedrohlich (Grad 4) eingestuft.

UE im Zusammenhang mit dem Studienmedikament waren solche Ereignisse, bei denen nach Meinung des Prüfarztes des Zentrums eine vernünftige Möglichkeit bestand, dass das Studienmedikament das Ereignis verursachte.
Bis zu 28 Tage nach jeder Impfung (bis zum 28. Tag für Kleinkinder und bis zum 84. Tag für Säuglinge und Erwachsene)
Anzahl der Teilnehmer mit lokalen oder systemischen Reaktionen innerhalb von 7 Tagen nach der Impfung
Zeitfenster: 7 Tage nach jeder Impfung

Daten zur Reaktogenität (aufgeforderte Anzeichen oder Symptome) wurden 7 Tage lang nach jeder Injektion bewertet. Teilnehmer und Eltern wurden angewiesen, tägliche lokale Reaktionen (Schmerzen/Druckempfindlichkeit an der Injektionsstelle, Rötung, Schwellung, Juckreiz) sowie systemische Anzeichen und Symptome (Fieber, Kopfschmerzen, Erbrechen, Übelkeit, Müdigkeit, Schüttelfrost und Myalgie bei Erwachsenen; und Fieber, Erbrechen, verminderter Appetit, Reizbarkeit und verminderte Aktivität bei Kleinkindern und Säuglingen) bei einer Teilnehmergedächtnishilfe. Die Reaktionen wurden auf einer Skala von leicht (Grad 1) bis lebensbedrohlich (Grad 4) eingestuft.

Die Gesamtzahl der Teilnehmer, bei denen lokale oder systemische Reaktionen auftraten, wird angegeben. Die Noten basieren auf dem maximalen Schweregrad pro Teilnehmer.
7 Tage nach jeder Impfung
Anzahl der Säuglinge mit Anti-P2-VP8-Immunglobulin-G (IgG)-Seroantwort 4 Wochen nach der dritten Impfung, nach Impfstoff-Antigen
Zeitfenster: Tag 84
Seroresponse wurde definiert als vierfacher oder höherer Anstieg des Antikörpertiters zwischen dem Ausgangswert und 28 Tagen nach der dritten Injektion (Tag 84). Gemessen durch ELISA (Enzyme-Linked Immunosorbent Assay) und adjustiert für den Abbau mütterlicher IgG-Antikörper. Die geschätzte Halbwertszeit der mütterlichen Antikörper wurde aus der linearen Regression der Log2-transformierten Titer bei Placebo-Empfängern aus den kombinierten Säuglingskohorten abgeleitet.
Tag 84
Anzahl der Säuglinge mit Anti-P2-VP8-Immunglobulin-A (IgA)-Seroantwort 4 Wochen nach der dritten Impfung, nach Impfstoff-Antigen
Zeitfenster: Tag 84
Seroresponse wurde als vierfacher oder höherer Anstieg des Antikörpertiters zwischen Baseline und 28 Tagen nach der letzten Injektion (Tag 84) definiert. Gemessen durch Enzyme-linked Immunosorbent Assay (ELISA) mit Gesamtviruslysat.
Tag 84
Anzahl der Säuglinge mit neutralisierenden Antikörperreaktionen 4 Wochen nach der dritten Impfung gegen jeden Rotavirus-Stamm
Zeitfenster: Tag 84
Die neutralisierende Antikörperantwort wurde als ≥ 2,7-facher Anstieg des Antikörpertiters zwischen dem Ausgangswert und 28 Tage nach der letzten Injektion (Tag 84) definiert. Neutralisierende Antikörper gegen jeden der drei Rotavirusstämme, von denen die Impfstoffantigene stammen (Wa, DS-1 und 1076), wurden mit einem validierten Assay gemessen. Bei Säuglingen wurde der Antikörpertiter an den Abbau der mütterlichen Antikörper angepasst.
Tag 84
Geometrische mittlere Titer von Anti-P2-VP8-Immunglobulin G (IgG) bei Säuglingen nach Impfstoff-Antigen
Zeitfenster: Baseline und Tage 56 (Vorimpfung) und 84
Gemessen mittels ELISA zu Studienbeginn, 28 Tage nach der zweiten Injektion (Tag 56 vor der Impfung; sekundärer Endpunkt) und 28 Tage nach der dritten und letzten Injektion (Tag 84; primärer Endpunkt).
Baseline und Tage 56 (Vorimpfung) und 84
Geometrische mittlere Titer von Anti-P2-VP8-Immunglobulin A (IgA) bei Säuglingen nach Impfstoff-Antigen
Zeitfenster: Baseline und Tage 56 (Vorimpfung) und 84
Gemessen mittels ELISA zu Studienbeginn, 28 Tage nach der zweiten Injektion (Tag 56 vor der Impfung; sekundärer Endpunkt) und 28 Tage nach der dritten und letzten Injektion (Tag 84; primärer Endpunkt).
Baseline und Tage 56 (Vorimpfung) und 84
Geometrische mittlere Titer neutralisierender Antikörper gegen Rotavirus-Stämme bei Säuglingen
Zeitfenster: Baseline und Tage 56 (Vorimpfung) und 84
Neutralisierende Antikörper gegen jeden der drei Rotavirusstämme, aus denen die Impfstoffantigene stammten (Wa, DS-1 und 1076), wurden zu Studienbeginn und 28 Tage nach der zweiten Injektion (Tag 56 vor der Impfung; sekundäres Ergebnis) und der dritten Injektion gemessen (Tag 84; primäres Ergebnis).
Baseline und Tage 56 (Vorimpfung) und 84

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer, bei denen während des gesamten Studienzeitraums unerwünschte Ereignisse (UE) auftraten
Zeitfenster: Bis zu 6 Monate nach der letzten Injektion (224 Tage für Erwachsene und Säuglinge; 168 Tage für Kleinkinder)

Jedes Symptom, das nach 7 Tagen nach einer Studieninjektion auftrat, wurde als unerwünschtes Ereignis aufgezeichnet. Ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (SAE) ist jedes Ereignis, das nach der ersten Dosis des Studienmedikaments auftrat und zu einem der folgenden Ergebnisse führte:

  • Tod - Lebensbedrohliche AE
  • Stationärer Krankenhausaufenthalt oder Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthaltes
  • Anhaltende oder erhebliche Unfähigkeit oder erhebliche Störung der Fähigkeit, normale Lebensfunktionen auszuführen
  • Angeborene Anomalie oder Geburtsfehler
  • Wichtiges medizinisches Ereignis, das möglicherweise nicht zu einem der oben genannten Ergebnisse führt, aber die Gesundheit des Studienteilnehmers gefährden oder einen medizinischen oder chirurgischen Eingriff erfordern kann, um eines der in der obigen Definition eines schwerwiegenden Ereignisses aufgeführten Ergebnisse zu verhindern.

UE im Zusammenhang mit dem Studienmedikament waren solche Ereignisse, bei denen nach Meinung des Prüfarztes des Zentrums eine vernünftige Möglichkeit bestand, dass das Studienmedikament das Ereignis verursachte.
Bis zu 6 Monate nach der letzten Injektion (224 Tage für Erwachsene und Säuglinge; 168 Tage für Kleinkinder)
Anzahl der Säuglinge mit Anti-P2-VP8-Immunglobulin-G (IgG)-Seroantwort 4 Wochen nach der zweiten Impfung, nach Impfstoff-Antigen
Zeitfenster: Tag 56, Vorimpfung
Seroresponse wurde als vierfacher oder höherer Anstieg des Antikörpertiters zwischen Baseline und 28 Tagen nach der 2. Injektion (Tag 56) definiert. Gemessen durch Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA) und adjustiert für den Abbau mütterlicher Antikörper. Die geschätzte Halbwertszeit der mütterlichen Antikörper wurde aus der linearen Regression der Log2-transformierten Titer bei Placebo-Empfängern aus den kombinierten Säuglingskohorten abgeleitet.
Tag 56, Vorimpfung
Anzahl der Säuglinge mit Anti-P2-VP8-Immunglobulin-A (IgA)-Seroantwort 4 Wochen nach der zweiten Impfung, nach Impfstoff-Antigen
Zeitfenster: Tag 56, Vorimpfung
Seroresponse wurde definiert als vierfacher oder höherer Anstieg des Antikörpertiters zwischen Baseline und 28 Tagen nach der zweiten Injektion (Tag 56). Gemessen durch Enzyme-linked Immunosorbent Assay (ELISA) mit Gesamtviruslysat.
Tag 56, Vorimpfung
Anzahl der Säuglinge mit neutralisierenden Antikörperreaktionen 4 Wochen nach der zweiten Impfung
Zeitfenster: Tag 56, Vorimpfung
Die neutralisierende Antikörperreaktion wurde als ≥ 2,7-facher Anstieg des Antikörpertiters zwischen dem Ausgangswert und 28 Tage nach der zweiten Injektion (Tag 56) definiert. Neutralisierende Antikörper gegen jeden der drei Rotavirusstämme, von denen die Impfstoffantigene stammen (Wa, DS-1 und 1076), wurden mit einem validierten Assay gemessen. Bei Säuglingen wurden die Antikörpertiter an den Abbau der mütterlichen Antikörper angepasst.
Tag 56, Vorimpfung
Anzahl der Erwachsenen und Kleinkinder mit Anti-P2-VP8-Immunglobulin-G (IgG)-Seroantwort, nach Impfstoff-Antigen
Zeitfenster: Tag 84 für Erwachsene; Tag 28 für Kleinkinder
Seroresponse wurde definiert als vierfacher oder höherer Anstieg des IgG-Antikörpertiters zwischen Baseline und 28 Tagen nach der letzten Injektion (Tag 84 für Erwachsene und Tag 28 für Kleinkinder). Gemessen durch Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA).
Tag 84 für Erwachsene; Tag 28 für Kleinkinder
Anzahl der Erwachsenen und Kleinkinder mit Anti-P2-VP8-Immunglobulin-A (IgA)-Seroantwort, nach Impfstoff-Antigen
Zeitfenster: Tag 84 für Erwachsene; Tag 28 für Kleinkinder
Seroresponse wurde definiert als vierfacher oder höherer Anstieg des IgA-Antikörpertiters zwischen Baseline und 28 Tagen nach der letzten Injektion (Tag 84 für Erwachsene und Tag 28 für Kleinkinder). Gemessen durch Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA).
Tag 84 für Erwachsene; Tag 28 für Kleinkinder
Anzahl der Erwachsenen und Kleinkinder mit neutralisierenden Antikörperreaktionen auf jeden Rotavirus-Stamm
Zeitfenster: Tag 84 für Erwachsene; Tag 28 für Kleinkinder
Die neutralisierende Antikörperantwort wurde definiert als ein ≥ 2,7-facher Anstieg des Antikörpertiters zwischen dem Ausgangswert und 28 Tagen nach der letzten Injektion (Tag 84 für Erwachsene und Tag 28 für Kleinkinder) für jeden der drei Rotavirusstämme, von denen die Impfstoffantigene abgeleitet wurden ( Wa, DS-1 und 1076).
Tag 84 für Erwachsene; Tag 28 für Kleinkinder
Geometrische mittlere Titer von Anti-P2-VP8-Immunglobulin G (IgG) bei Erwachsenen und Kleinkindern, nach Impfstoff-Antigen
Zeitfenster: Baseline und Tag 28 für Kleinkinder oder Tag 84 für Erwachsene
Gemessen zu Studienbeginn und 28 Tage nach der letzten Injektion (Tag 84 für Erwachsene; Tag 28 für Kleinkinder).
Baseline und Tag 28 für Kleinkinder oder Tag 84 für Erwachsene
Geometrische mittlere Titer von Anti-P2-VP8-Immunglobulin A (IgA) bei Erwachsenen und Kleinkindern, nach Impfstoff-Antigen
Zeitfenster: Baseline und Tag 28 für Kleinkinder oder Tag 84 für Erwachsene
Gemessen zu Studienbeginn und 28 Tage nach der letzten Injektion (Tag 84 für Erwachsene; Tag 28 für Kleinkinder).
Baseline und Tag 28 für Kleinkinder oder Tag 84 für Erwachsene
Geometrische mittlere Titer neutralisierender Antikörper gegen Rotavirus-Stämme bei Erwachsenen und Kleinkindern
Zeitfenster: Baseline und Tag 28 für Kleinkinder oder Tag 84 für Erwachsene
Gemessen zu Studienbeginn und 28 Tage nach der letzten Injektion (Tag 84 für Erwachsene; Tag 28 für Kleinkinder).
Baseline und Tag 28 für Kleinkinder oder Tag 84 für Erwachsene

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

PATH

Mitarbeiter

The Emmes Company, LLC

Ermittler

  • Studienstuhl: Michelle Groom, MBBCh, Chris Hani Baragwanath Hospital

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

15. Februar 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. September 2017

Studienabschluss (Tatsächlich)

22. Dezember 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

4. Januar 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

5. Januar 2016

Zuerst gepostet (Schätzen)

6. Januar 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

10. März 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

25. Februar 2020

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Andere Studien-ID-Nummern

  • VAC-041

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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