성인, 영유아를 대상으로 한 3가 P2-VP8 서브유닛 로타바이러스 백신의 안전성 및 면역원성 연구

이 연구에서 테스트한 P2-VP8 백신은 NIAID(National Institute of Allergy and Infectious Diseases)의 Taka Hoshino 박사가 개발했습니다. 이전에 테스트한 1가(P[8]) 백신은 인간 로타바이러스(G1[P8])의 Wa 균주에서 박테리아 발현 VP8 서브유닛으로 구성되었습니다. 파상풍 독소의 P2 에피토프 서열을 암호화하는 데옥시리보핵산(DNA) 세그먼트가 VP8 서열에 융합되어 이 키메라 단백질 백신(P2-VP8)이 생성되었습니다. Hoshino 박사의 연구실은 전임상 테스트에서 이러한 VP8 단백질의 면역원성이 강력한 T 세포 도우미 기능을 발휘하는 파상풍 독소의 P2 에피토프와 융합될 때 크게 향상될 수 있음을 입증했습니다. 또한, P2-VP8-P[8] 키메라 단백질을 사용한 신생아 새끼 돼지의 면역화는 실험적인 로타바이러스 위장염에 대해 상당한 보호를 부여했습니다. 1가(P[8]) 백신, P[4], P[6] 및 P[8] 변종(DS-1, 1076 및 Wa 각각)는 전 세계 질병 부담의 대부분을 함께 담당하는 이러한 3가지 P 유형에 대한 반응을 확장하기 위해 개발되었습니다. 이 연구에서는 3가 백신을 평가했습니다.

1가(P[8]) P2-VP8 서브유닛 로타바이러스 백신의 첫 번째 임상 시험은 북미 지역의 18-45세 성인을 대상으로 수행되었습니다. 전반적으로 이 백신은 세 가지 용량 수준 모두에서 내약성이 좋았고 경미한 일시적인 국소 반응성만 연관되었으며 안전성 문제는 확인되지 않았습니다. 거의 모든 백신 접종자는 3회 백신 접종 후 ELISA(enzyme-linked immunosorbent assay)에 의해 P2-VP8 항원에 대한 IgG 및 IgA 반응이 4배 이상 증가한 것으로 나타났습니다. 30 µg 그룹) 및 모든 백신 수혜자는 면역글로불린 A(IgA) 반응을 보였습니다. 중화 항체 반응도 고무적이었는데, 백신 접종 전 수준과 비교하여 세 번째 연구 주사 후 1개월(84일)에 세 가지 용량 수준 모두에 대해 기하 평균 역가(GMT)가 분명히 증가했습니다. 이종 로타바이러스 변종에 대한 중화 항체 반응은 P[8] 변종에 가장 강력했고, P[4] 변종에는 보통이었으며 P[6] 변종에는 상당히 제한적이었습니다.

1가(P[8]) P2-VP8 서브유닛 로타바이러스 백신의 임상 테스트는 2014년에 남아프리카 공화국의 영유아를 대상으로 시작되었습니다. 백신은 일반적으로 세 가지 용량 수준 모두에서 내약성이 우수했습니다. 유아와 영아 모두에서 국소 반응성이 보고되었을 때 일시적이었고 경미한 경우는 거의 없었으며 심각한 경우도 없었습니다. 존재하는 경우, 전신 반응성도 일시적이고 일반적으로 경미하며 식별할 수 있는 용량 효과는 없습니다. 영아 코호트 시험의 용량 증량 단계에서, 3명의 참가자(영아 2명과 유아 1명)의 백신 접종 후 실험실 모니터링에서 심각한 호중구 감소증이 발견되어 연구 주사가 일시적으로 중단되었지만 나중에 안전성 검토 후에 재개되었습니다. 위원회는 데이터가 연구 백신과의 관계를 뒷받침하지 않는다고 평가했습니다. 영아 코호트의 1차 혈청학 결과는 GMT의 평균 배 증가에 의해 입증된 바와 같이 역가의 상당한 증가와 함께 보편적인 반응에 가까웠습니다. 30µg 용량을 투여받은 영아의 경우 GMT는 기준치 107에서 백신 접종 후 값 9,583으로 상승했습니다. 비록 IgG 반응만큼 극적이지는 않지만, P2-VP8에 대한 좋은 IgA 반응이 있었고, 30㎍의 백신을 접종받은 영아의 혈청 반응률은 80% 이상이었습니다. 60µg 용량은 30µg 용량보다 더 나은 반응을 제공하는 것으로 보이지 않았지만, 이 연구는 해당 비교를 위해 전원이 공급되지 않았습니다.

요약하면, P2-VP8 1가 백신은 일반적으로 건강한 남아공 영유아에서 내약성이 좋았으며, 더 높은 백신 용량(60µg)이 낮은 용량에 비해 로타릭스 배출에 대한 혈청학적 반응이나 영향에서 이점을 제공한다는 증거는 없었습니다. 용량(30µg).