Studie bezpečnosti a imunogenicity trivalentní P2-VP8 podjednotkové rotavirové vakcíny u dospělých, batolat a kojenců

Vakcínu P2-VP8 testovanou v této studii vyvinul Dr. Taka Hoshino z National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID). Dříve testovaná monovalentní (P[8]) vakcína sestávala z bakteriálně exprimované podjednotky VP8 z kmene Wa lidských rotavirů (G1[P8]). Segment deoxyribonukleové kyseliny (DNA) kódující sekvenci epitopu P2 z tetanového toxinu byl fúzován se sekvencí VP8, což vedlo k této chimérické proteinové vakcíně (P2-VP8). Laboratoř Dr. Hoshina v preklinickém testování prokázala, že imunogenicita těchto proteinů VP8 by mohla být významně zvýšena, pokud by byly fúzovány s epitopem P2 tetanového toxinu, který má silnou pomocnou funkci T buněk. Dále, imunizace neonatálních selat chimérickým proteinem P2-VP8-P[8] poskytla významnou ochranu proti experimentální rotavirové gastroenteritidě. Na základě výsledků prvního prvního testování u člověka monovalentní (P[8]) vakcíny, trivalentní vakcíny, která obsahuje antigeny z kmenů P[4], P[6] a P[8] (DS-1, 1076 a Wa, v tomto pořadí) byl vyvinut pro rozšíření odpovědí na tyto 3 P-typy, které jsou společně zodpovědné za velkou většinu celosvětové zátěže onemocněním. V této studii byla hodnocena trivalentní vakcína.

První klinické testování monovalentní (P[8]) P2-VP8 podjednotkové rotavirové vakcíny bylo provedeno u dospělých ve věku 18-45 let v Severní Americe. Celkově byla vakcína dobře snášena ve všech třech úrovních dávek, byla spojena pouze s mírnou přechodnou lokální reaktogenitou a nebyly zjištěny žádné obavy týkající se bezpečnosti. Téměř všichni příjemci vakcíny prokázali více než 4násobné zvýšení odpovědi IgG a IgA na antigen P2-VP8 pomocí testu ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay) po třech vakcinacích: pouze jeden příjemce vakcíny neprokázal odpověď imunoglobulinu G (IgG) skupina 30 ug) a všichni příjemci vakcíny prokázali reakce imunoglobulinu A (IgA). Neutralizační protilátkové reakce byly také povzbudivé, s jasným zvýšením geometrických průměrů titrů (GMT) pro všechny tři dávkové úrovně jeden měsíc po injekci třetí studie (den 84) ve srovnání s úrovněmi před vakcinací. Neutralizační protilátkové reakce na heterologní rotavirové kmeny byly nejodolnější vůči kmenům P[8], středně silné na kmen P[4] a značně omezené na kmen P[6].

Klinické testování monovalentní (P[8]) P2-VP8 podjednotkové rotavirové vakcíny bylo zahájeno u jihoafrických batolat a kojenců v roce 2014. Vakcína byla obecně dobře snášena ve všech třech úrovních dávek. U batolat i kojenců, když byla hlášena lokální reaktogenita, byla přechodná, zřídka větší než mírná a nikdy závažná. Pokud byla přítomna, systémová reaktogenita byla také přechodná a obecně mírná, bez rozpoznatelného účinku dávky. Ve fázi eskalace dávky u kojeneckých kohort byly injekce studie dočasně pozastaveny kvůli nálezům těžké neutropenie při laboratorním sledování po očkování u tří účastníků (dvě kojenci a jedno batole), ale později byly obnoveny po přezkoumání bezpečnosti Výbor vyhodnotil, že údaje nepodporují vztah ke studované vakcíně. Primární sérologické výsledky v kojeneckých kohortách byly blízké univerzální odpovědi s podstatným zvýšením titru, jak bylo prokázáno průměrným násobkem zvýšení GMT. U kojenců, kterým byla podávána dávka 30 µg, GMT vzrostl z výchozí hodnoty 107 na postvakcinační hodnotu 9 583. I když to nebylo tak dramatické jako odpovědi IgG, byly zde dobré odpovědi IgA na P2-VP8, s mírou séroodezvě přes 80 % u kojenců, kteří dostali 30 µg vakcíny. Nezdálo se, že by dávka 60 ug poskytovala lepší odezvu než dávka 30 ug, ačkoli tato studie nebyla pro toto srovnání podporována.

Stručně řečeno, monovalentní vakcína P2-VP8 byla obecně dobře snášena u zdravých jihoafrických kojenců a nebyl žádný důkaz, že vyšší dávka vakcíny (60 µg) poskytla nějaký přínos v sérologické odpovědi nebo dopadu na vylučování Rotarixu ve srovnání s nižší dávkou vakcíny. dávka (30 ug).