ナンセンス変異無虹彩症の参加者におけるアタルレンの研究 (STAR)
2022年5月3日 更新者：PTC Therapeutics
ナンセンス変異無虹彩症の治療のためのアタルレン（PTC124）の安全性と有効性に関するフェーズ2、多施設、無作為化、ダブルマスク、プラセボ対照試験
この研究は、ナンセンス突然変異無虹彩を持つ参加者のミネソタ低視力読書テスト (MNREAD) 視力チャートを使用して測定された最大読書速度に対するアタルレンの効果を評価するように設計されています。
この研究には、4 週間のスクリーニング期間、144 週間の治療期間 (ステージ 1: 1 ～ 48 週 [二重マスク治療] およびステージ 2: 49 ～ 144 週 [非盲検治療])、オプションの 96 週間が含まれます。非盲検延長サブスタディ、および治療後 4 週間のフォローアップ期間 (スタディの完了または早期終了のいずれか)。
サブスタディに参加しないことを選択した参加者は、ステージ 2 非盲検延長の終了時に治療後のフォローアップ訪問を完了する必要があります。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
39
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
2年歳以上 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -研究候補者（および/または親/法定後見人）が研究のすべての関連する側面について通知されたことを示す、署名および日付が記入されたインフォームドコンセント文書の証拠。 注: 研究候補者が地域の規制の下で子供と見なされる場合、親または法定後見人は、研究スクリーニング手順の開始前に書面による同意を提供する必要があり、研究候補者は書面による同意を提供する必要がある場合があります。 1 つまたは両方の親が同意を提供する必要があるかどうか、および参加者からの同意と同意を得るための適切な年齢に関する責任ある治験審査委員会/独立倫理委員会 (IRB/IEC) の規則に従う必要があります。
- 体重が12kg以上（>=）。
- 米国病理学者協会 (CAP) によって、または臨床検査改善法/修正条項 (CLIA) の下で、または同等の組織。
- 無虹彩症の臨床診断。
- -予定された訪問、薬物投与計画、研究手順、および研究制限を遵守する意欲と能力。
- 病歴と身体検査（バイタルサイン測定を含む）によるスクリーニングで決定される、良好な一般的な健康状態。
- 治験責任医師の意見では、スクリーニング時の検査評価に基づく臨床的に重大な異常はありません。
-出産の可能性のある女性参加者は研究に適格ですが、研究治療期間中（研究薬の初回投与日から60日後まで）、以下に記載されている適切な（少なくとも1つの形式の）避妊方法を喜んで使用する必要があります治験薬の最終投与量）。 出産の可能性は、初経を経験し、閉経後でも永久不妊手術を受けていない参加者として定義されます。
- -ホルモン避妊法（経口および経皮避妊薬、注射可能なプロゲステロン、プロゲステロン皮下インプラント、プロゲステロン放出子宮内器具[IUD]を含む）は、治験薬の初回投与の少なくとも14日前に開始されました
- 禁欲
- 銅含有 IUD の配置
- 殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/座薬付きコンドーム
- -治験薬の初回投与の少なくとも12か月前の閉経後または永久に滅菌されている（たとえば、卵管閉塞、子宮摘出術、両側卵管切除術）
- -治験薬の初回投与前に少なくとも3か月精管切除を受けた男性パートナー
-出産の可能性のあるパートナーを持つ男性参加者は、治験治療期間中（治験薬の初回投与日から開始し、治験薬の最終投与から60日後に終了）、以下に説明するように適切な（少なくとも1つの形態の）避妊を使用することに同意する必要があります）。
- 禁欲
- -治験薬の初回投与前の少なくとも3か月間の精管切除または外科的に無菌
- 精管切除を行わない場合は、殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム坐剤を含むコンドームを使用する必要があります
除外基準:
- -スクリーニング前の90日以内に薬物またはデバイスの臨床調査に参加する参加者、またはこの研究の期間内に他の薬物またはデバイスの臨床調査に参加する予定の参加者。
- -スクリーニング前90日以内のアタルレンへの曝露。
- -登録前30日以内の手術。
- -妊娠中または授乳中の女性参加者。 出産の可能性のある女性参加者は、スクリーニング時に妊娠検査（ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン[ベータ-HCG]）が陰性でなければならず、適切な（少なくとも1つの形態の）避妊方法を使用する必要があります。
- アクティブな眼の感染症または炎症。
- -以前または進行中の病状（たとえば、付随する病気、アルコール依存症、薬物乱用、精神医学的状態）、病歴、身体所見、または研究者の意見では、参加者の安全に悪影響を及ぼす可能性のある実験室の異常は、治験薬の投与またはフォローアップの過程が完了するか、または治験結果の評価を損なう可能性があります。
- -訪問1（スクリーニング）でB型肝炎、C型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルスの結果が陽性の参加者。
- 継続中のワルファリン、フェニトイン、またはトルブタミド療法。
- -継続的な静脈内（IV）アミノグリコシドまたはIVバンコマイシンの使用。
- 進行中の全身シクロスポリン療法。 注: 局所シクロスポリン療法は許可されています。
- -治験薬の成分または賦形剤に対する既知の過敏症（ポリデキストロース、ポリエチレングリコール3350、ポロキサマー407、マンニトール25C、クロスポビドンXL10、ヒドロキシエチルセルロース、バニラ、コロイダルシリカ、またはステアリン酸マグネシウム）。
- 最高の矯正でより良い目の20/200以下の視力。
- 単眼の参加者。
- -研究手順または研究エンドポイントの評価を妨げる可能性のある眼科手術による合併症の病歴を持つ参加者。
- -治験責任医師が決定する他の重大な眼または全身疾患のある参加者 研究を妨げる可能性があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アタルレン
参加者は、ステージ1で48週間、朝に1キログラムあたり10ミリグラム（mg / kg）、正午に10 mg / kg、夕方に20 mg / kgの用量で、1日3回（TID）経口でアタルレンを受け取ります。 （ダブルマスク期間）およびステージ 2 の追加の 96 週間（非盲検延長期間）。
ステージ2を完了し、非盲検サブスタディを継続することに同意した参加者は、96週間、またはこの適応症のアタルレンが市販されるまでのいずれか早い方まで、上記と同じ用量でアタルレン治療を受け続けます。この適応症におけるリスクとベネフィットの肯定的な評価は実証されていません。
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アタルレン経口懸濁液は、それぞれの群で指定された用量とスケジュールに従って投与されます。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
参加者は、ステージ1（二重マスク期間）で48週間、朝、正午、夕方に経口でアタルレンTIDに一致するプラセボを受け取り、朝に10 mg / kgの用量でアタルレンを経口TIDで受け取ります。ステージ 2 (非盲検延長期間) では、正午に /kg、夕方に 20 mg/kg をさらに 96 週間使用します。
ステージ2を完了し、非盲検サブスタディを継続することに同意した参加者は、96週間、またはこの適応症のアタルレンが市販されるまでのいずれか早い方まで、上記と同じ用量でアタルレン治療を受け続けます。この適応症におけるリスクとベネフィットの肯定的な評価は実証されていません。
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アタルレン経口懸濁液は、それぞれの群で指定された用量とスケジュールに従って投与されます。
他の名前：
プラセボは、それぞれのアームで指定されたスケジュールに従って投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Minnesota Low Vision Reading Test（MNREAD）視力チャートを使用して測定された、48週目のOculus Unitas（OU）（両眼）の最大読書速度のベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン、48週目
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MNREAD Acuity Chart は、8 歳以上の参加者の評価にのみ使用できます。
MNREAD Acuity Chart は、正常および低視力の参加者の印刷サイズの関数として読書速度を測定します。
テストは、最小解像度角度 (logMAR) の最大 1.3 対数 (40 センチメートル [cm] で見た場合の 20/400 または 6/120 に相当) から 0.1 log 単位ステップで印刷サイズが減少する短い文で構成されます。 -0.5 logMAR (20/6 または 6/2 に相当)。
読み取り速度と印刷サイズの MNREAD Acuity Chart 曲線は、通常の視力を持つ人や多くの弱視の人にとって典型的な形をしています。
この曲線は、3 つの要約値によって特徴付けられます。
大きな印刷サイズでは、読み取り速度はほぼ一定のままで、最大読み取り速度を表すプラトーが形成されます。
印刷サイズが小さくなると、読み取り速度が急速に低下し始める臨界印刷サイズ (CPS) に達します。
最後に、読み取ることができる最小の印刷サイズは、読書視力 (RA) として定義されます。
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ベースライン、48週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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48週目の両眼の読書アクセシビリティ指数のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、48週目
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読書のアクセシビリティ インデックスは、MNREAD Acuity Chart の 10 の最大の物理的な印刷サイズにわたる 1 分あたりの単語数 (wpm) で表した平均読書速度として定義され、正常な視力を持つ若い成人のグループの値で正規化されています。
表示距離が 40 cm の場合、この印刷サイズの範囲は 0.4 ～ 1.3 logMAR に相当します。
この範囲の印刷サイズが選択された理由は 2 つあります。
第一に、正常な視力を持つ人のマニフェスト屈折球面当量 (MRS) を維持します。
第二に、日常生活で見られるほとんどの現代の印刷テキストをカバーしています。
読書のアクセシビリティ インデックスは、正常に見える若い成人 (18 ～ 39 歳) のグループの値によって正規化されているため、読書のアクセシビリティ インデックス 1.0 は、この年齢層の正常なパフォーマンスを表します。
1.0 未満の値は、日常生活で遭遇する印刷サイズの範囲内で、印刷されたテキストへのアクセシビリティが低下することを意味します。
欠落データは、最終観測繰越 (LOCF) メソッドを使用して補完されました。
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ベースライン、48週目
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48週目の最高矯正視力（BCVA）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、48週目
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BCVA は、早期治療糖尿病性網膜症研究 (ETDRS) メソッドを使用して評価されました。
欠損データは、LOCF メソッドを使用して代入されました。
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ベースライン、48週目
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48 週目の Oculus Dexter (OD) (右目) および Oculus Sinister (OS) (左目) の最大読み取り速度のベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン、48週目
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最大読書速度は、8 歳以上の参加者を評価するためにのみ使用できる MNREAD Acuity Chart を使用して測定されました。
MNREAD Acuity Chart は、通常および低視力の参加者の印刷サイズの関数として読書速度を測定します。
テストは短い文で構成され、印刷サイズは最大 1.3 logMAR (40 cm で見た場合、20/400 または 6/120 に相当) から -0.5 logMAR (20/6 または 6/6 に相当) まで 0.1 log 単位ステップで減少します。 2)。
読み取り速度と印刷サイズの MNREAD Acuity Chart 曲線は、通常の視力を持つ人や多くの弱視の人にとって典型的な形をしています。
この曲線は、3 つの要約値によって特徴付けられます。
大きな印刷サイズでは、読み取り速度はほぼ一定のままで、最大読み取り速度を表すプラトーが形成されます。
印刷サイズが小さくなると、読み取り速度が急速に低下し始める CPS に達します。
最後に、読み取り可能な最小の印刷サイズが RA として定義されます。
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ベースライン、48週目
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48週目の右目と左目の読書アクセシビリティ指数のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、48週目
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読書のアクセシビリティ インデックスは、MNREAD Acuity Chart の 10 個の最大の物理的な印刷サイズにわたる wpm 単位の平均読書速度として定義され、正常に見える若い成人のグループの値によって正規化されています。
表示距離が 40 cm の場合、この印刷サイズの範囲は 0.4 ～ 1.3 logMAR に相当します。
この範囲の印刷サイズが選択された理由は 2 つあります。
第一に、それは正常に見える人のMRSを維持します。
第二に、日常生活で見られるほとんどの現代の印刷テキストをカバーしています。
読書のアクセシビリティ インデックスは、正常に見える若い成人 (18 ～ 39 歳) のグループの値によって正規化されているため、読書のアクセシビリティ インデックス 1.0 は、この年齢層の正常なパフォーマンスを表します。
1.0 未満の値は、日常生活で遭遇する印刷サイズの範囲内で、印刷されたテキストへのアクセシビリティが低下することを意味します。
欠損データは、LOCF メソッドを使用して代入されました。
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ベースライン、48週目
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48週目の両眼、右眼、左眼のクリティカルプリントサイズ（CPS）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、48週目
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MNREAD Acuity Chart は、通常および低視力の参加者の印刷サイズの関数として読書速度を測定します。
テストは短い文で構成され、印刷サイズは最大 1.3 logMAR (40 cm で見た場合、20/400 または 6/120 に相当) から -0.5 logMAR (20/6 または 6/6 に相当) まで 0.1 log 単位ステップで減少します。 2)。
読み取り速度と印刷サイズの MNREAD Acuity Chart 曲線は、通常の視力を持つ人や多くの弱視の人にとって典型的な形をしています。
この曲線は、3 つの要約値によって特徴付けられます。
大きな印刷サイズでは、読み取り速度はほぼ一定のままで、最大読み取り速度を表すプラトーが形成されます。
印刷サイズが小さくなると、読み取り速度が急速に低下し始める CPS に達します。
最後に、読み取り可能な最小の印刷サイズが RA として定義されます。
欠損データは、LOCF メソッドを使用して代入されました。
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ベースライン、48週目
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48週目の両眼、右眼、左眼の読解力（RA）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、48週目
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MNREAD Acuity Chart は、通常および低視力の参加者の印刷サイズの関数として読書速度を測定します。
テストは短い文で構成され、印刷サイズは最大 1.3 logMAR (40 cm で見た場合、20/400 または 6/120 に相当) から -0.5 logMAR (20/6 または 6/6 に相当) まで 0.1 log 単位ステップで減少します。 2)。
読み取り速度と印刷サイズの MNREAD Acuity Chart 曲線は、通常の視力を持つ人や多くの弱視の人にとって典型的な形をしています。
この曲線は、3 つの要約値によって特徴付けられます。
大きな印刷サイズでは、読み取り速度はほぼ一定のままで、最大読み取り速度を表すプラトーが形成されます。
印刷サイズが小さくなると、読み取り速度が急速に低下し始める CPS に達します。
最後に、読み取り可能な最小の印刷サイズが RA として定義されます。
欠損データは、LOCF メソッドを使用して代入されました。
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ベースライン、48週目
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48週目に角膜角膜症の重症度がベースラインから変化した参加者の数
時間枠：48週目までのベースライン
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角膜障害の重症度は、悪化、変化なし、または改善として報告されました。
欠損データは、LOCF を使用して代入されました。
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48週目までのベースライン
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48週目の虹彩領域のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、48週目
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欠損データは、LOCF を使用して代入されました。
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ベースライン、48週目
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240 週目の BCVA のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、240 週目
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BCVA は、ETDRS メソッドを使用して評価されました。
欠損データは、LOCF メソッドを使用して代入されました。
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ベースライン、240 週目
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治療中に発生した有害事象（TEAE）のある参加者の数
時間枠：244週までのベースライン
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有害事象 (AE) は、因果関係の可能性に関係なく、治験薬を投与された参加者における不都合な医学的出来事でした。
AE には、SAE と重篤でない AE の両方が含まれていました。
因果関係に関係なく、その他の重篤ではない AE とすべての SAE の概要は、「報告された AE セクション」にあります。
AE は、ステージ 1 と全体的なアタルレン エクスペリエンスについて別々に要約されました。これには、研究 (ステージ 1、非盲検延長期間 [ステージ 2]、およびサブスタディ) でアタルレンを投与されたすべての参加者が含まれます。
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244週までのベースライン
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Quintus Ngumah, OD, PhD、PTC Therapeutics
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年1月31日
一次修了 (実際)
2021年1月22日
研究の完了 (実際)
2021年1月22日
試験登録日
最初に提出
2015年12月29日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年1月4日
最初の投稿 (見積もり)
2016年1月6日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年5月27日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年5月3日
最終確認日
2022年4月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。