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Estudo de Ataluren em Participantes com Aniridia Mutação Nonsense (STAR)

3 de maio de 2022 atualizado por: PTC Therapeutics

Um estudo de Fase 2, Multicêntrico, Randomizado, Duplamente Mascarado, Controlado por Placebo da Segurança e Eficácia do Ataluren (PTC124) para o Tratamento da Aniridia Mutação Nonsense

Este estudo foi concebido para avaliar o efeito do atalureno na Velocidade Máxima de Leitura, conforme medido usando os Gráficos de Acuidade do Teste de Leitura de Baixa Visão de Minnesota (MNREAD) em participantes com aniridia de mutação sem sentido. Este estudo envolve um período de triagem de 4 semanas, um período de tratamento de 144 semanas (Estágio 1: Semanas 1 a 48 [tratamento duplamente mascarado] e Estágio 2: Semanas 49 a 144 [tratamento aberto]), um opcional de 96 semanas subestudo de extensão de rótulo aberto e um período de acompanhamento pós-tratamento de 4 semanas (conclusão do estudo ou término antecipado). Os participantes que optarem por não participar do subestudo deverão concluir a visita de acompanhamento pós-tratamento no final da extensão aberta do Estágio 2.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

39

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Canadá
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z3N9
        • University of British Columbia
  • Estados Unidos
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Casey Eye Institute, Oregon Health & Science University
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
        • University of Virginia

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

2 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Evidência de documento(s) de consentimento informado assinado e datado(s) indicando que o candidato do estudo (e/ou um pai/responsável legal) foi informado de todos os aspectos pertinentes do estudo. Nota: Se o candidato do estudo for considerado uma criança de acordo com a regulamentação local, um dos pais ou responsável legal deve fornecer consentimento por escrito antes do início dos procedimentos de triagem do estudo e o candidato do estudo pode ser solicitado a fornecer consentimento por escrito. As regras do conselho de revisão institucional responsável/comitê de ética independente (IRB/IEC) sobre se 1 ou ambos os pais devem fornecer consentimento e as idades apropriadas para obter consentimento e consentimento do participante devem ser seguidas.
  • Peso corporal maior ou igual a (>=) 12 kg.
  • Documentação da presença de uma mutação sem sentido em 1 alelo do gene PAX6 conforme determinado por genotipagem realizada em um laboratório certificado pelo College of American Pathologists (CAP), ou sob o Clinical Laboratory Improvement Act/Amendment (CLIA), ou por um organização equivalente.
  • Diagnóstico clínico de aniridia.
  • Vontade e capacidade de cumprir as consultas agendadas, plano de administração de medicamentos, procedimentos do estudo e restrições do estudo.
  • Boa saúde geral, conforme determinado na triagem pelo histórico médico e exame físico (incluindo medições de sinais vitais).
  • Nenhuma anormalidade clinicamente significativa com base nas avaliações laboratoriais na triagem, na opinião do investigador.

  • Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar são elegíveis para o estudo, mas devem estar dispostas a usar métodos contraceptivos adequados (pelo menos 1 forma de) conforme descrito abaixo durante o período de tratamento do estudo (começando no dia da primeira dose do medicamento do estudo e terminando 60 dias após a última dose do medicamento do estudo). O potencial para engravidar é definido como participantes que tiveram menarca e que não estão na pós-menopausa nem foram permanentemente esterilizados.

    1. Métodos hormonais de contracepção (incluindo contraceptivos orais e transdérmicos, progesterona injetável, implantes subdérmicos de progesterona, dispositivos intrauterinos liberadores de progesterona [DIUs]) iniciados pelo menos 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo
    2. Abstinência
    3. Colocação de DIU contendo cobre
    4. Preservativo com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida
    5. Pós-menopausa pelo menos 12 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo ou esterilizada permanentemente (por exemplo, oclusão tubária, histerectomia, salpingectomia bilateral)
    6. Parceiro do sexo masculino que fez vasectomia por pelo menos 3 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo

  • Participantes do sexo masculino com parceiros em idade fértil devem concordar em usar contracepção adequada (pelo menos 1 forma de) conforme descrito abaixo durante o período de tratamento do estudo (começando no dia da primeira dose do medicamento do estudo e terminando 60 dias após a última dose do medicamento do estudo ).

    1. Abstinência
    2. Vasectomia por pelo menos 3 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo ou cirurgicamente estéril
    3. Sem vasectomia, deve usar preservativo com supositório/espermicida de espuma/gel/filme/creme

Critério de exclusão:

  • Participantes que participam de qualquer investigação clínica de medicamento ou dispositivo dentro de 90 dias antes da triagem ou que planejam participar de qualquer outra investigação clínica de medicamento ou dispositivo durante este estudo.
  • Exposição ao ataluren dentro de 90 dias antes da triagem.
  • Cirurgia até 30 dias antes da inscrição.
  • Participantes do sexo feminino grávidas ou amamentando. Participantes do sexo feminino em idade fértil devem ter um teste de gravidez negativo (beta-gonadotrofina coriônica humana [beta-HCG]) na triagem e devem usar métodos contraceptivos adequados (pelo menos 1 forma de).
  • Infecção ou inflamação ocular ativa.
  • Condição médica prévia ou contínua (por exemplo, doença concomitante, alcoolismo, abuso de drogas, condição psiquiátrica), histórico médico, achados físicos ou anormalidade laboratorial que, na opinião do investigador, poderia afetar adversamente a segurança do participante, torna improvável que o curso da administração ou acompanhamento do medicamento do estudo seria concluído ou poderia prejudicar a avaliação dos resultados do estudo.
  • Participantes com resultado positivo para hepatite B, hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana na Visita 1 (Triagem).
  • Terapia contínua com varfarina, fenitoína ou tolbutamida.
  • Uso contínuo de aminoglicosídeo intravenoso (IV) ou vancomicina IV.
  • Terapia sistêmica com ciclosporina em andamento. Nota: A terapia tópica com ciclosporina é permitida.
  • Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos ingredientes ou excipientes do medicamento em estudo (polidextrose, polietilenoglicol 3350, poloxâmero 407, manitol 25C, crospovidona XL10, hidroxietilcelulose, baunilha, sílica coloidal ou estearato de magnésio).
  • 20/200 ou pior acuidade visual no melhor olho com melhor correção.
  • Participantes monoculares.
  • Participantes com histórico de complicações decorrentes de cirurgia ocular que possam interferir nos procedimentos do estudo ou na avaliação dos desfechos do estudo.
  • Os participantes com qualquer outra doença ocular ou sistêmica significativa que o investigador determinar podem interferir no estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Ataluren
Os participantes receberão ataluren por via oral 3 vezes ao dia (TID) na dose de 10 miligramas por quilograma (mg/kg) pela manhã, 10 mg/kg ao meio-dia e 20 mg/kg à noite por 48 semanas no Estágio 1 (período duplamente mascarado) e por 96 semanas adicionais no Estágio 2 (período de extensão aberto). Os participantes que concluírem o Estágio 2 e concordarem em continuar no subestudo aberto continuarão a receber tratamento com atalureno na mesma dose mencionada acima, por 96 semanas ou até a disponibilidade comercial de atalureno para esta indicação, o que ocorrer primeiro, ou até não foi demonstrada uma avaliação risco-benefício positiva nesta indicação.
Medicamento: Ataluren
Ataluren suspensão oral será administrado de acordo com a dose e horário especificados nos respectivos braços.
Outros nomes:
  • PTC124
  • Translarna
Comparador de Placebo: Placebo
Os participantes receberão placebo correspondente a ataluren TID por via oral pela manhã, ao meio-dia e à noite por 48 semanas no Estágio 1 (período duplamente mascarado) e ataluren por via oral TID na dose de 10 mg/kg pela manhã, 10 mg /kg ao meio-dia e 20 mg/kg à noite por mais 96 semanas no Estágio 2 (período de extensão aberto). Os participantes que concluírem o Estágio 2 e concordarem em continuar no subestudo aberto continuarão a receber tratamento com atalureno na mesma dose mencionada acima, por 96 semanas ou até a disponibilidade comercial de atalureno para esta indicação, o que ocorrer primeiro, ou até não foi demonstrada uma avaliação risco-benefício positiva nesta indicação.
Medicamento: Ataluren
Ataluren suspensão oral será administrado de acordo com a dose e horário especificados nos respectivos braços.
Outros nomes:
  • PTC124
  • Translarna
Medicamento: Placebo
O placebo será administrado de acordo com o cronograma especificado no respectivo braço.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração percentual da linha de base na velocidade máxima de leitura do Oculus Unitas (OU) (ambos os olhos) na semana 48, conforme medido usando os gráficos de acuidade do teste de leitura de baixa visão de Minnesota (MNREAD)
Prazo: Linha de base, Semana 48
O MNREAD Acuity Chart só pode ser usado para avaliar participantes com idade ≥8 anos. MNREAD Acuity Chart mede a velocidade de leitura em função do tamanho da impressão em participantes com visão normal e subnormal. O teste consiste em frases curtas com tamanho de impressão diminuindo em 0,1 passos de unidade de log de um máximo de 1,3 logaritmo do ângulo mínimo de resolução (logMAR) (equivalente a 20/400 ou 6/120 quando visto a 40 centímetros [cm]) para -0,5 logMAR (equivalente a 20/6 ou 6/2). Uma curva MNREAD Acuity Chart de velocidade de leitura versus tamanho de impressão tem uma forma típica para pessoas com visão normal e muitos indivíduos com baixa visão. Esta curva é caracterizada por 3 valores resumidos. Em tamanhos de impressão grandes, a velocidade de leitura permanece razoavelmente constante, formando um platô que representa a velocidade máxima de leitura. À medida que o tamanho da impressão diminui, um tamanho crítico de impressão (CPS) é atingido, no qual a velocidade de leitura começa a diminuir rapidamente. Finalmente, o menor tamanho de impressão que pode ser lido é definido como acuidade de leitura (RA).
Linha de base, Semana 48

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança da linha de base no índice de acessibilidade de leitura de ambos os olhos na semana 48
Prazo: Linha de base, Semana 48
O Índice de Acessibilidade de Leitura é definido como a velocidade média de leitura em palavras por minuto (wpm) nos 10 maiores tamanhos físicos de impressão no MNREAD Acuity Chart, normalizado pelo valor para um grupo de adultos jovens com visão normal. Para uma distância de visualização de 40 cm, esta gama de tamanhos de impressão corresponde a 0,4 a 1,3 logMAR. Esta gama de tamanhos de impressão foi escolhida por 2 razões. Primeiro, sustenta o equivalente esférico de refração manifesta (MRS) em pessoas com visão normal. Em segundo lugar, abrange a maioria dos textos impressos contemporâneos encontrados na vida cotidiana. Como o Índice de Acessibilidade à Leitura é normalizado pelo valor de um grupo de jovens adultos com visão normal (de 18 a 39 anos), um Índice de Acessibilidade à Leitura de 1,0 representa desempenho normal para essa faixa etária. Valores menores que 1,0 significam acessibilidade reduzida ao texto impresso dentro da faixa de tamanho de impressão encontrada na vida diária. Os dados ausentes foram imputados usando o método da última observação realizada (LOCF).
Linha de base, Semana 48
Mudança da linha de base na melhor acuidade visual corrigida (BCVA) na semana 48
Prazo: Linha de base, Semana 48
A BCVA foi avaliada usando o método Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS). Os dados ausentes foram imputados usando o método LOCF.
Linha de base, Semana 48
Alteração percentual da linha de base na velocidade máxima de leitura do Oculus Dexter (OD) (olho direito) e Oculus Sinister (OS) (olho esquerdo) na semana 48
Prazo: Linha de base, Semana 48
A Velocidade Máxima de Leitura foi medida usando o MNREAD Acuity Chart, que só pode ser usado para avaliar participantes ≥8 anos de idade. O MNREAD Acuity Chart mede a velocidade de leitura em função do tamanho da impressão em participantes com visão normal e subnormal. O teste consiste em frases curtas com tamanho de impressão diminuindo em 0,1 log unidades de um máximo de 1,3 logMAR (equivalente a 20/400 ou 6/120 quando visto a 40 cm) para -0,5 logMAR (equivalente a 20/6 ou 6/ 2). Uma curva MNREAD Acuity Chart de velocidade de leitura versus tamanho de impressão tem uma forma típica para pessoas com visão normal e muitos indivíduos com baixa visão. Esta curva é caracterizada por 3 valores resumidos. Em tamanhos de impressão grandes, a velocidade de leitura permanece razoavelmente constante, formando um platô que representa a velocidade máxima de leitura. À medida que o tamanho da impressão diminui, é atingido um CPS no qual a velocidade de leitura começa a diminuir rapidamente. Finalmente, o menor tamanho de impressão que pode ser lido é definido como RA.
Linha de base, Semana 48
Mudança da linha de base no Índice de Acessibilidade de Leitura do Olho Direito e do Olho Esquerdo na Semana 48
Prazo: Linha de base, Semana 48
O Índice de Acessibilidade de Leitura é definido como a velocidade média de leitura em wpm nos 10 maiores tamanhos físicos de impressão no MNREAD Acuity Chart, normalizado pelo valor para um grupo de adultos jovens com visão normal. Para uma distância de visualização de 40 cm, esta gama de tamanhos de impressão corresponde a 0,4 a 1,3 logMAR. Esta gama de tamanhos de impressão foi escolhida por 2 razões. Primeiro, sustenta a MRS em pessoas com visão normal. Em segundo lugar, abrange a maioria dos textos impressos contemporâneos encontrados na vida cotidiana. Como o Índice de Acessibilidade à Leitura é normalizado pelo valor de um grupo de jovens adultos com visão normal (de 18 a 39 anos), um Índice de Acessibilidade à Leitura de 1,0 representa desempenho normal para essa faixa etária. Valores menores que 1,0 significam acessibilidade reduzida ao texto impresso dentro da faixa de tamanho de impressão encontrada na vida diária. Os dados ausentes foram imputados usando o método LOCF.
Linha de base, Semana 48
Mudança da linha de base no tamanho crítico de impressão (CPS) de ambos os olhos, olho direito e olho esquerdo na semana 48
Prazo: Linha de base, Semana 48
O MNREAD Acuity Chart mede a velocidade de leitura em função do tamanho da impressão em participantes com visão normal e subnormal. O teste consiste em frases curtas com tamanho de impressão diminuindo em 0,1 log unidades de um máximo de 1,3 logMAR (equivalente a 20/400 ou 6/120 quando visto a 40 cm) para -0,5 logMAR (equivalente a 20/6 ou 6/ 2). Uma curva MNREAD Acuity Chart de velocidade de leitura versus tamanho de impressão tem uma forma típica para pessoas com visão normal e muitos indivíduos com baixa visão. Esta curva é caracterizada por 3 valores resumidos. Em tamanhos de impressão grandes, a velocidade de leitura permanece razoavelmente constante, formando um platô que representa a velocidade máxima de leitura. À medida que o tamanho da impressão diminui, é atingido um CPS no qual a velocidade de leitura começa a diminuir rapidamente. Finalmente, o menor tamanho de impressão que pode ser lido é definido como RA. Os dados ausentes foram imputados usando o método LOCF.
Linha de base, Semana 48
Mudança da linha de base na acuidade de leitura (RA) de ambos os olhos, olho direito e olho esquerdo na semana 48
Prazo: Linha de base, Semana 48
O MNREAD Acuity Chart mede a velocidade de leitura em função do tamanho da impressão em participantes com visão normal e subnormal. O teste consiste em frases curtas com tamanho de impressão diminuindo em 0,1 log unidades de um máximo de 1,3 logMAR (equivalente a 20/400 ou 6/120 quando visto a 40 cm) para -0,5 logMAR (equivalente a 20/6 ou 6/ 2). Uma curva MNREAD Acuity Chart de velocidade de leitura versus tamanho de impressão tem uma forma típica para pessoas com visão normal e muitos indivíduos com baixa visão. Esta curva é caracterizada por 3 valores resumidos. Em tamanhos de impressão grandes, a velocidade de leitura permanece razoavelmente constante, formando um platô que representa a velocidade máxima de leitura. À medida que o tamanho da impressão diminui, é atingido um CPS no qual a velocidade de leitura começa a diminuir rapidamente. Finalmente, o menor tamanho de impressão que pode ser lido é definido como RA. Os dados ausentes foram imputados usando o método LOCF.
Linha de base, Semana 48
Número de participantes com alteração da linha de base na gravidade da ceratopatia da córnea na semana 48
Prazo: Linha de base até a semana 48
A gravidade da ceratopatia da córnea foi relatada como piorada, não alterada ou melhorada. Os dados ausentes foram imputados usando LOCF.
Linha de base até a semana 48
Mudança da linha de base na área da íris na semana 48
Prazo: Linha de base, Semana 48
Os dados ausentes foram imputados usando LOCF.
Linha de base, Semana 48
Mudança da linha de base em BCVA na semana 240
Prazo: Linha de base, Semana 240
A BCVA foi avaliada pelo método ETDRS. Os dados ausentes foram imputados usando o método LOCF.
Linha de base, Semana 240
Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: Linha de base até a semana 244
Um evento adverso (EA) foi qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu o medicamento do estudo sem considerar a possibilidade de relação causal. Os EAs incluíram EAS e EAs não graves. Um resumo de outros EAs não graves e todos os EASs, independentemente da causalidade, está localizado na 'seção de EAs relatados'. Os EAs foram resumidos separadamente para o Estágio 1 e para a experiência geral com atalureno, que incluiu todos os participantes que receberam atalureno durante todo o estudo (Estágio 1, período de extensão aberto [Estágio 2] e subestudo).
Linha de base até a semana 244

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

PTC Therapeutics

Investigadores

  • Diretor de estudo: Quintus Ngumah, OD, PhD, PTC Therapeutics

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

31 de janeiro de 2016

Conclusão Primária (Real)

22 de janeiro de 2021

Conclusão do estudo (Real)

22 de janeiro de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

29 de dezembro de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

4 de janeiro de 2016

Primeira postagem (Estimativa)

6 de janeiro de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

27 de maio de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

3 de maio de 2022

Última verificação

1 de abril de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • PTC124-GD-028 ANI

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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