Изучение аталурена у участников с бессмысленной мутацией аниридии (STAR)
3 мая 2022 г. обновлено: PTC Therapeutics
Фаза 2, многоцентровое, рандомизированное, двойное маскирование, плацебо-контролируемое исследование безопасности и эффективности аталурена (PTC124) для лечения бессмысленной мутации аниридии
Это исследование предназначено для оценки влияния аталурена на максимальную скорость чтения, измеренную с использованием диаграмм остроты зрения Миннесотского теста чтения при слабом зрении (MNREAD) у участников с нонсенс-мутацией аниридии.
Это исследование включает 4-недельный период скрининга, 144-недельный период лечения (этап 1: недели с 1 по 48 [лечение с двойной маской] и этап 2: недели с 49 по 144 [открытое лечение]), дополнительный 96-недельный период открытое расширенное подисследование и 4-недельный период наблюдения после лечения (либо завершение исследования, либо досрочное прекращение).
Участники, которые решат не участвовать в дополнительном исследовании, должны будут пройти контрольный визит после лечения в конце продления открытого этапа 2.
Обзор исследования
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
39
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Канада, V5Z3N9
- University of British Columbia
-
-
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
- Casey Eye Institute, Oregon Health & Science University
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22908
- University of Virginia
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
2 года и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Подтверждение подписанного и датированного документа(ов) информированного согласия, указывающего, что кандидат на исследование (и/или родитель/законный опекун) был проинформирован обо всех соответствующих аспектах исследования. Примечание. Если кандидат на участие в исследовании считается ребенком в соответствии с местным законодательством, родитель или законный опекун должен предоставить письменное согласие до начала процедур отбора в рамках исследования, и от кандидата на участие в исследовании может потребоваться предоставить письменное согласие. Следует соблюдать правила ответственного институционального наблюдательного совета/независимого комитета по этике (IRB/IEC) в отношении того, должен ли 1 или оба родителя давать согласие, и соответствующего возраста для получения согласия и согласия от участника.
- Масса тела больше или равна (>=) 12 кг.
- Документация о наличии нонсенс-мутации в 1 аллеле гена PAX6, определенная путем генотипирования, проведенного в лаборатории, сертифицированной Коллегией американских патологоанатомов (CAP), или в соответствии с Законом/поправкой об улучшении клинических лабораторий (CLIA), или эквивалентная организация.
- Клиническая диагностика аниридии.
- Готовность и способность соблюдать запланированные визиты, план введения лекарств, процедуры исследования и ограничения исследования.
- Хорошее общее состояние здоровья, определяемое при скрининге по истории болезни и медицинскому осмотру (включая измерения основных показателей жизнедеятельности).
- По мнению исследователя, клинически значимых отклонений, основанных на лабораторных оценках при скрининге, нет.
Участницы женского пола детородного возраста имеют право на участие в исследовании, но должны быть готовы использовать адекватные (как минимум 1 вид) методы контрацепции, как описано ниже, в течение периода исследуемого лечения (начиная со дня приема первой дозы исследуемого препарата и заканчивая через 60 дней после последнюю дозу исследуемого препарата). Способность к деторождению определяется как участницы, пережившие менархе, не находящиеся в постменопаузе и не подвергавшиеся постоянной стерилизации.
- Гормональные методы контрацепции (включая пероральные и трансдермальные контрацептивы, инъекционный прогестерон, прогестиновые подкожные имплантаты, внутриматочные устройства, высвобождающие прогестерон [ВМС]), начатые не менее чем за 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.
- Воздержание
- Установка медьсодержащей ВМС
- Презерватив со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием
- Постменопауза по крайней мере за 12 месяцев до первой дозы исследуемого препарата или постоянная стерилизация (например, окклюзия маточных труб, гистерэктомия, двусторонняя сальпингэктомия)
- Партнер-мужчина, перенесший вазэктомию не менее чем за 3 месяца до введения первой дозы исследуемого препарата.
Участники мужского пола с партнершами детородного возраста должны согласиться на использование адекватной (как минимум 1 формы) контрацепции, как описано ниже, в течение периода исследуемого лечения (начиная со дня приема первой дозы исследуемого препарата и заканчивая через 60 дней после приема последней дозы исследуемого препарата). ).
- Воздержание
- Вазэктомия не менее чем за 3 месяца до введения первой дозы исследуемого препарата или хирургически стерильная
- Без вазэктомии необходимо использовать презерватив со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремовым суппозиторием.
Критерий исключения:
- Участники, участвующие в клиническом исследовании любого препарата или устройства в течение 90 дней до скрининга или которые планируют участвовать в любом другом клиническом исследовании препарата или устройства в течение этого исследования.
- Воздействие аталурена в течение 90 дней до скрининга.
- Операция в течение 30 дней до регистрации.
- Участники женского пола, которые беременны или кормят грудью. Женщины-участницы детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность (бета-хорионический гонадотропин [бета-ХГЧ]) при скрининге и должны использовать адекватные (как минимум 1 форму) методы контрацепции.
- Активная глазная инфекция или воспаление.
- Предыдущее или текущее состояние здоровья (например, сопутствующее заболевание, алкоголизм, злоупотребление наркотиками, психическое расстройство), история болезни, данные физического осмотра или лабораторные отклонения, которые, по мнению исследователя, могут неблагоприятно повлиять на безопасность участника, делает маловероятным, что курс введения исследуемого препарата или последующее наблюдение будут завершены или могут повлиять на оценку результатов исследования.
- Участники с положительным результатом на гепатит B, гепатит C или вирус иммунодефицита человека при посещении 1 (скрининг).
- Текущая терапия варфарином, фенитоином или толбутамидом.
- Продолжающееся внутривенное (в/в) применение аминогликозидов или ванкомицина в/в.
- Постоянная системная терапия циклоспорином. Примечание. Разрешена местная терапия циклоспорином.
- Известная гиперчувствительность к любому из ингредиентов или вспомогательных веществ исследуемого препарата (полидекстроза, полиэтиленгликоль 3350, полоксамер 407, маннитол 25C, кросповидон XL10, гидроксиэтилцеллюлоза, ваниль, коллоидный диоксид кремния или стеарат магния).
- 20/200 или хуже острота зрения в лучшем глазу с лучшей коррекцией.
- Участники монокулярные.
- Участники с осложнениями в анамнезе из-за глазной хирургии, которые могут помешать процедурам исследования или оценке конечных точек исследования.
- Участники с любым другим значительным глазным или системным заболеванием, которое, по мнению исследователя, может помешать исследованию.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Аталурен
Участники будут получать аталурен перорально 3 раза в день (три раза в день) в дозе 10 миллиграммов на килограмм (мг/кг) утром, 10 мг/кг в полдень и 20 мг/кг вечером в течение 48 недель на этапе 1. (период двойного маскирования) и еще 96 недель на этапе 2 (период продления открытого исследования).
Участники, завершившие Стадию 2 и согласившиеся продолжить участие в открытом субисследовании, будут продолжать получать лечение аталуреном в той же дозе, что и указанная выше, в течение 96 недель или до тех пор, пока аталурен не станет коммерчески доступным для этого показания, в зависимости от того, что наступит раньше, или до тех пор, пока положительная оценка риска и пользы по этому показанию не продемонстрирована.
|
Пероральная суспензия Аталурена будет вводиться в соответствии с дозой и графиком, указанными в соответствующих группах.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Участники будут получать плацебо, соответствующее аталурену трижды в день перорально утром, в полдень и вечером в течение 48 недель на этапе 1 (период двойной маскировки) и аталурену перорально три раза в день в дозе 10 мг/кг утром, 10 мг. /кг в полдень и 20 мг/кг вечером в течение дополнительных 96 недель на этапе 2 (открытый период продления).
Участники, завершившие Стадию 2 и согласившиеся продолжить участие в открытом субисследовании, будут продолжать получать лечение аталуреном в той же дозе, что и указанная выше, в течение 96 недель или до тех пор, пока аталурен не станет коммерчески доступным для этого показания, в зависимости от того, что наступит раньше, или до тех пор, пока положительная оценка риска и пользы по этому показанию не продемонстрирована.
|
Пероральная суспензия Аталурена будет вводиться в соответствии с дозой и графиком, указанными в соответствующих группах.
Другие имена:
Плацебо будет вводиться по графику, указанному в соответствующей группе.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем максимальной скорости чтения Oculus Unitas (OU) (оба глаза) на 48-й неделе, измеренное с использованием диаграмм остроты зрения Миннесотского теста чтения при слабом зрении (MNREAD)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 48
|
Таблица MNREAD Acuity Chart может использоваться только для оценки участников в возрасте ≥8 лет.
MNREAD Acuity Chart измеряет скорость чтения в зависимости от размера шрифта у участников с нормальным и слабым зрением.
Тест состоит из коротких предложений, размер шрифта которых уменьшается на 0,1 шага логарифмической единицы от максимум 1,3 логарифма минимального угла разрешения (logMAR) (эквивалентно 20/400 или 6/120 при просмотре с расстояния 40 сантиметров [см]) до -0,5 logMAR (эквивалентно 20/6 или 6/2).
Кривая MNREAD Acuity Chart зависимости скорости чтения от размера шрифта имеет типичную форму для людей с нормальным зрением и многих людей с плохим зрением.
Эта кривая характеризуется 3 суммарными значениями.
При больших размерах шрифта скорость чтения остается довольно постоянной, образуя плато, представляющее максимальную скорость чтения.
По мере уменьшения размера отпечатка достигается критический размер отпечатка (CPS), при котором скорость чтения начинает быстро снижаться.
Наконец, наименьший размер шрифта, который можно прочитать, определяется как острота чтения (RA).
|
Исходный уровень, неделя 48
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем индекса доступности для чтения обоих глаз на 48-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 48
|
Индекс доступности чтения определяется как средняя скорость чтения в словах в минуту (сл./мин) для 10 самых больших размеров физического шрифта на диаграмме остроты зрения MNREAD, нормализованная по значению для группы молодых людей с нормальным зрением.
Для расстояния просмотра 40 см этот диапазон размеров печати соответствует от 0,4 до 1,3 logMAR.
Этот диапазон размеров печати был выбран по двум причинам.
Во-первых, он поддерживает явный сферический эквивалент рефракции (MRS) у людей с нормальным зрением.
Во-вторых, он охватывает большинство современных печатных текстов, используемых в повседневной жизни.
Поскольку индекс доступности для чтения нормализован значением для группы молодых людей с нормальным зрением (в возрасте от 18 до 39 лет), индекс доступности для чтения, равный 1,0, представляет нормальную производительность для этой возрастной группы.
Значения менее 1,0 означают ограниченную доступность печатного текста в пределах диапазона размеров шрифта, встречающегося в повседневной жизни.
Отсутствующие данные были восполнены с использованием метода переноса данных последнего наблюдения (LOCF).
|
Исходный уровень, неделя 48
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем лучшей корригированной остроты зрения (BCVA) на 48-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 48
|
BCVA оценивали с использованием метода исследования ранней стадии лечения диабетической ретинопатии (ETDRS).
Отсутствующие данные были восполнены с использованием метода LOCF.
|
Исходный уровень, неделя 48
|
|
Процентное изменение максимальной скорости чтения Oculus Dexter (OD) (правый глаз) и Oculus Sinister (OS) (левый глаз) по сравнению с исходным уровнем на 48-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 48
|
Максимальная скорость чтения измерялась с помощью таблицы остроты зрения MNREAD, которую можно использовать только для оценки участников в возрасте ≥8 лет.
Диаграмма остроты зрения MNREAD измеряет скорость чтения в зависимости от размера шрифта у участников с нормальным и слабым зрением.
Тест состоит из коротких предложений, размер шрифта которых уменьшается на 0,1 шага логарифмической единицы с максимума 1,3 logMAR (эквивалентно 20/400 или 6/120 при просмотре с расстояния 40 см) до -0,5 logMAR (эквивалентно 20/6 или 6/). 2).
Кривая MNREAD Acuity Chart зависимости скорости чтения от размера шрифта имеет типичную форму для людей с нормальным зрением и многих людей с плохим зрением.
Эта кривая характеризуется 3 суммарными значениями.
При больших размерах шрифта скорость чтения остается довольно постоянной, образуя плато, представляющее максимальную скорость чтения.
По мере уменьшения размера отпечатка достигается значение CPS, при котором скорость чтения начинает быстро снижаться.
Наконец, наименьший размер отпечатка, который можно прочитать, определяется как RA.
|
Исходный уровень, неделя 48
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем индекса доступности для чтения правого и левого глаза на 48-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 48
|
Индекс доступности чтения определяется как средняя скорость чтения в словах в минуту для 10 самых больших размеров физического шрифта в таблице остроты зрения MNREAD, нормализованная по значению для группы молодых людей с нормальным зрением.
Для расстояния просмотра 40 см этот диапазон размеров печати соответствует от 0,4 до 1,3 logMAR.
Этот диапазон размеров печати был выбран по двум причинам.
Во-первых, он поддерживает MRS у людей с нормальным зрением.
Во-вторых, он охватывает большинство современных печатных текстов, используемых в повседневной жизни.
Поскольку индекс доступности для чтения нормализован значением для группы молодых людей с нормальным зрением (в возрасте от 18 до 39 лет), индекс доступности для чтения, равный 1,0, представляет нормальную производительность для этой возрастной группы.
Значения менее 1,0 означают ограниченную доступность печатного текста в пределах диапазона размеров шрифта, встречающегося в повседневной жизни.
Отсутствующие данные были восполнены с использованием метода LOCF.
|
Исходный уровень, неделя 48
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем критического размера отпечатка (CPS) обоих глаз, правого глаза и левого глаза на 48-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 48
|
Диаграмма остроты зрения MNREAD измеряет скорость чтения в зависимости от размера шрифта у участников с нормальным и слабым зрением.
Тест состоит из коротких предложений, размер шрифта которых уменьшается на 0,1 шага логарифмической единицы с максимума 1,3 logMAR (эквивалентно 20/400 или 6/120 при просмотре с расстояния 40 см) до -0,5 logMAR (эквивалентно 20/6 или 6/). 2).
Кривая MNREAD Acuity Chart зависимости скорости чтения от размера шрифта имеет типичную форму для людей с нормальным зрением и многих людей с плохим зрением.
Эта кривая характеризуется 3 суммарными значениями.
При больших размерах шрифта скорость чтения остается довольно постоянной, образуя плато, представляющее максимальную скорость чтения.
По мере уменьшения размера отпечатка достигается значение CPS, при котором скорость чтения начинает быстро снижаться.
Наконец, наименьший размер отпечатка, который можно прочитать, определяется как RA.
Отсутствующие данные были восполнены с использованием метода LOCF.
|
Исходный уровень, неделя 48
|
|
Изменение остроты чтения (RA) обоих глаз, правого глаза и левого глаза по сравнению с исходным уровнем на 48-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 48
|
Диаграмма остроты зрения MNREAD измеряет скорость чтения в зависимости от размера шрифта у участников с нормальным и слабым зрением.
Тест состоит из коротких предложений, размер шрифта которых уменьшается на 0,1 шага логарифмической единицы с максимума 1,3 logMAR (эквивалентно 20/400 или 6/120 при просмотре с расстояния 40 см) до -0,5 logMAR (эквивалентно 20/6 или 6/). 2).
Кривая MNREAD Acuity Chart зависимости скорости чтения от размера шрифта имеет типичную форму для людей с нормальным зрением и многих людей с плохим зрением.
Эта кривая характеризуется 3 суммарными значениями.
При больших размерах шрифта скорость чтения остается довольно постоянной, образуя плато, представляющее максимальную скорость чтения.
По мере уменьшения размера отпечатка достигается значение CPS, при котором скорость чтения начинает быстро снижаться.
Наконец, наименьший размер отпечатка, который можно прочитать, определяется как RA.
Отсутствующие данные были восполнены с использованием метода LOCF.
|
Исходный уровень, неделя 48
|
|
Количество участников с изменением тяжести кератопатии роговицы по сравнению с исходным уровнем на неделе 48
Временное ограничение: Исходный уровень до 48 недели
|
Сообщалось, что тяжесть роговичной кератопатии ухудшилась, не изменилась или улучшилась.
Отсутствующие данные были рассчитаны с использованием LOCF.
|
Исходный уровень до 48 недели
|
|
Изменение площади радужной оболочки по сравнению с исходным уровнем на 48-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 48
|
Отсутствующие данные были рассчитаны с использованием LOCF.
|
Исходный уровень, неделя 48
|
|
Изменение МКОЗ по сравнению с исходным уровнем на 240-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 240
|
BCVA оценивали с использованием метода ETDRS.
Отсутствующие данные были импутированы с использованием метода LOCF.
|
Исходный уровень, неделя 240
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением (TEAE)
Временное ограничение: Исходный уровень до 244 недели
|
Нежелательным явлением (НЯ) считалось любое неблагоприятное медицинское явление у участника, получавшего исследуемый препарат, без учета возможности причинно-следственной связи.
НЯ включали как СНЯ, так и несерьезные НЯ.
Резюме других несерьезных НЯ и всех СНЯ, независимо от причинно-следственной связи, находится в разделе «Сообщаемые НЯ».
НЯ были суммированы отдельно для Этапа 1 и для общего опыта с аталуреном, который включал всех участников, получавших аталурен в ходе исследования (Этап 1, открытый дополнительный период [Этап 2] и дополнительное исследование).
|
Исходный уровень до 244 недели
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Quintus Ngumah, OD, PhD, PTC Therapeutics
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
31 января 2016 г.
Первичное завершение (Действительный)
22 января 2021 г.
Завершение исследования (Действительный)
22 января 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
29 декабря 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
4 января 2016 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
6 января 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
27 мая 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
3 мая 2022 г.
Последняя проверка
1 апреля 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- PTC124-GD-028 ANI
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .