Studie Atalurenu u účastníků s nesmyslnou mutací Aniridia (STAR)
3. května 2022 aktualizováno: PTC Therapeutics
Fáze 2, multicentrická, randomizovaná, dvojitě maskovaná, placebem kontrolovaná studie bezpečnosti a účinnosti atalurenu (PTC124) pro léčbu nesmyslné mutace aniridie
Tato studie je navržena tak, aby vyhodnotila účinek atalurenu na maximální rychlost čtení měřenou pomocí grafů ostrosti Minnesota Low Vision Reading Test (MNREAD) u účastníků s nesmyslnou mutací aniridie.
Tato studie zahrnuje 4týdenní období screeningu, 144týdenní období léčby (1. stupeň: 1. až 48. týden [dvojitě maskovaná léčba] a 2. stupeň: 49. až 144. týden [otevřená léčba]), volitelně 96týdenní otevřená prodloužená dílčí studie a 4týdenní období sledování po léčbě (buď dokončení studie, nebo předčasné ukončení).
Účastníci, kteří se rozhodnou neúčastnit se dílčí studie, budou muset dokončit následnou návštěvu po léčbě na konci otevřeného prodloužení 2. fáze.
Přehled studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
39
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z3N9
- University of British Columbia
-
-
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
- Casey Eye Institute, Oregon Health & Science University
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22908
- University of Virginia
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
2 roky a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Doklad o podepsaném a datovaném dokumentu (dokumentech) informovaného souhlasu, který uvádí, že kandidát studie (a/nebo rodič/zákonný zástupce) byl informován o všech souvisejících aspektech studie. Poznámka: Pokud je uchazeč o studii považován za dítě podle místních předpisů, rodič nebo zákonný zástupce musí před zahájením screeningových postupů studie poskytnout písemný souhlas a uchazeč o studii může být požádán, aby poskytl písemný souhlas. Měla by být dodržována pravidla příslušné institucionální kontrolní komise/nezávislé etické komise (IRB/IEC) ohledně toho, zda musí souhlas poskytnout 1 nebo oba rodiče, a měla by být dodržována přiměřená věková hranice pro získání souhlasu a souhlasu od účastníka.
- Tělesná hmotnost větší nebo rovna (>=) 12 kg.
- Dokumentace přítomnosti nesmyslné mutace v 1 alele genu PAX6, jak byla stanovena genotypizací provedenou v laboratoři certifikované College of American Pathologists (CAP) nebo podle zákona o zlepšování klinických laboratoří (CLIA), nebo ekvivalentní organizace.
- Klinická diagnóza aniridie.
- Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plán podávání léků, studijní postupy a studijní omezení.
- Dobrý celkový zdravotní stav, jak bylo zjištěno při screeningu anamnézou a fyzikálním vyšetřením (včetně měření životních funkcí).
- Žádná klinicky významná abnormalita založená na laboratorních hodnoceních při screeningu, podle názoru zkoušejícího.
Účastnice ve fertilním věku jsou způsobilé pro studii, ale musí být ochotny používat adekvátní (alespoň 1 formu) antikoncepčních metod, jak je popsáno níže, během studijního léčebného období (počínaje dnem první dávky studovaného léku a končí 60 dní po poslední dávka studovaného léku). Potenciál otěhotnění je definován jako účastnice, které prodělaly menarché a které nejsou ani postmenopauzální, ani nebyly trvale sterilizovány.
- Hormonální metody antikoncepce (včetně perorální a transdermální antikoncepce, injekčního progesteronu, progestinových subdermálních implantátů, nitroděložních tělísek uvolňujících progesteron [IUD]) zahájené alespoň 14 dní před první dávkou studovaného léku
- Abstinence
- Umístění IUD obsahujícího měď
- Kondom se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem
- Postmenopauzální alespoň 12 měsíců před první dávkou studovaného léku nebo trvale sterilizovaný (například okluze vejcovodů, hysterektomie, bilaterální salpingektomie)
- Mužský partner, který měl vazektomii po dobu nejméně 3 měsíců před první dávkou studovaného léku
Mužští účastníci s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní (alespoň 1 formy) antikoncepce, jak je popsáno níže, během období studijní léčby (počínaje dnem první dávky studovaného léku a končí 60 dnů po poslední dávce studovaného léku ).
- Abstinence
- Vasektomie po dobu alespoň 3 měsíců před první dávkou studovaného léku nebo chirurgicky sterilní
- Bez vasektomie je nutné použít kondom se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémovým čípkem
Kritéria vyloučení:
- Účastníci, kteří se účastní klinického hodnocení jakéhokoli léku nebo zařízení během 90 dnů před screeningem nebo kteří očekávají účast na jakémkoli jiném klinickém hodnocení léku nebo zařízení během trvání této studie.
- Expozice atalurenu do 90 dnů před screeningem.
- Operace do 30 dnů před zápisem.
- Účastnice, které jsou těhotné nebo kojící. Ženy ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní těhotenský test (beta-lidský choriový gonadotropin [beta-HCG]) a musí používat adekvátní (alespoň 1 formu) antikoncepčních metod.
- Aktivní oční infekce nebo zánět.
- Předchozí nebo pokračující zdravotní stav (například souběžné onemocnění, alkoholismus, zneužívání drog, psychiatrický stav), anamnéza, fyzikální nálezy nebo laboratorní abnormality, které by podle názoru vyšetřovatele mohly nepříznivě ovlivnit bezpečnost účastníka, činí nepravděpodobným, že průběh podávání studovaného léku nebo sledování by byl dokončen nebo by mohl zhoršit hodnocení výsledků studie.
- Účastníci s pozitivním výsledkem na hepatitidu B, hepatitidu C nebo virus lidské imunodeficience při návštěvě 1 (screening).
- Pokračující terapie warfarinem, fenytoinem nebo tolbutamidem.
- Pokračující intravenózní (IV) aminoglykosid nebo IV vankomycin.
- Pokračující systémová léčba cyklosporinem. Poznámka: Lokální léčba cyklosporinem je povolena.
- Známá hypersenzitivita na kteroukoli složku nebo pomocnou látku studovaného léku (polydextróza, polyethylenglykol 3350, poloxamer 407, mannitol 25C, krospovidon XL10, hydroxyethylcelulóza, vanilka, koloidní oxid křemičitý nebo stearát hořečnatý).
- 20/200 nebo horší zraková ostrost na lepším oku s nejlepší korekcí.
- Účastníci, kteří jsou monokulární.
- Účastníci s anamnézou komplikací v důsledku oční chirurgie, které by mohly narušovat postupy studie nebo hodnocení koncových bodů studie.
- Účastníci s jakýmkoli jiným významným očním nebo systémovým onemocněním, o kterém zkoušející rozhodne, že by mohli zasahovat do studie.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Ataluren
Účastníci budou dostávat ataluren perorálně 3krát denně (TID) v dávce 10 miligramů na kilogram (mg/kg) ráno, 10 mg/kg v poledne a 20 mg/kg večer po dobu 48 týdnů ve fázi 1. (dvojitě maskované období) a dalších 96 týdnů ve fázi 2 (otevřené prodloužené období).
Účastníci, kteří dokončí fázi 2 a souhlasí s pokračováním v otevřené dílčí studii, budou pokračovat v léčbě atalurenem ve stejné dávce, jak je uvedeno výše, po dobu 96 týdnů nebo do komerční dostupnosti atalurenu pro tuto indikaci, podle toho, co nastane dříve, nebo do pozitivní hodnocení rizika a přínosu v této indikaci není prokázáno.
|
Ataluren perorální suspenze bude podávána podle dávky a schématu specifikovaných v příslušných ramenech.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Účastníci budou dostávat placebo odpovídající atalurenu TID perorálně ráno, v poledne a večer po dobu 48 týdnů ve fázi 1 (období s dvojitou maskou) a ataluren perorálně TID v dávce 10 mg/kg ráno, 10 mg /kg v poledne a 20 mg/kg večer po dobu dalších 96 týdnů ve fázi 2 (otevřené prodloužené období).
Účastníci, kteří dokončí fázi 2 a souhlasí s pokračováním v otevřené dílčí studii, budou pokračovat v léčbě atalurenem ve stejné dávce, jak je uvedeno výše, po dobu 96 týdnů nebo do komerční dostupnosti atalurenu pro tuto indikaci, podle toho, co nastane dříve, nebo do pozitivní hodnocení rizika a přínosu v této indikaci není prokázáno.
|
Ataluren perorální suspenze bude podávána podle dávky a schématu specifikovaných v příslušných ramenech.
Ostatní jména:
Placebo bude podáváno podle schématu uvedeného v příslušné větvi.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procentuální změna od výchozí hodnoty v maximální rychlosti čtení Oculus Unitas (OU) (obě oči) ve 48. týdnu, měřená pomocí grafů ostrosti Minnesota Low Vision Reading Test (MNREAD)
Časové okno: Výchozí stav, týden 48
|
MNREAD Acuity Chart lze použít pouze k hodnocení účastníků ve věku ≥8 let.
MNREAD Acuity Chart měří rychlost čtení jako funkci velikosti tisku u účastníků s normálním a slabým zrakem.
Test se skládá z krátkých vět s velikostí tisku zmenšující se o 0,1 logaritmických kroků od maximálně 1,3 logaritmu minimálního úhlu rozlišení (logMAR) (ekvivalent 20/400 nebo 6/120 při pohledu na 40 centimetrů [cm]) až -0,5 logMAR (ekvivalent 20/6 nebo 6/2).
Křivka MNREAD Acuity Chart křivky rychlosti čtení vs. velikost tisku má typický tvar pro normálně vidící osoby a mnoho slabozrakých jedinců.
Tato křivka je charakterizována 3 souhrnnými hodnotami.
Při velkých velikostech tisku zůstává rychlost čtení poměrně konstantní a tvoří plató, které představuje maximální rychlost čtení.
Jak se velikost tisku zmenšuje, je dosaženo kritické velikosti tisku (CPS), při které rychlost čtení začíná rychle klesat.
Konečně nejmenší velikost tisku, kterou lze přečíst, je definována jako čtecí ostrost (RA).
|
Výchozí stav, týden 48
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna indexu přístupnosti čtení obou očí oproti výchozímu stavu ve 48. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 48
|
Index přístupnosti čtení je definován jako průměrná rychlost čtení ve slovech za minutu (wpm) v 10 největších fyzických velikostech tisku na MNREAD Acuity Chart, normalizovaná hodnotou pro skupinu normálně vidících mladých dospělých.
Pro pozorovací vzdálenost 40 cm odpovídá tento rozsah velikostí tisku 0,4 až 1,3 logMAR.
Tento rozsah velikostí tisku byl zvolen ze 2 důvodů.
Za prvé, udržuje zjevný refrakční sférický ekvivalent (MRS) u normálně vidících osob.
Za druhé, pokrývá většinu současného tištěného textu, který se vyskytuje v každodenním životě.
Protože index přístupnosti čtení je normalizován hodnotou pro skupinu normálně vidících mladých dospělých (ve věku 18 až 39 let), index přístupnosti čtení 1,0 představuje normální výkon pro tuto věkovou skupinu.
Hodnoty menší než 1,0 znamenají sníženou dostupnost tištěného textu v rozsahu velikosti tisku, se kterou se setkáváme v každodenním životě.
Chybějící data byla dopočítána pomocí metody posledního přeneseného pozorování (LOCF).
|
Výchozí stav, týden 48
|
|
Změna od výchozí hodnoty v nejlépe korigované zrakové ostrosti (BCVA) ve 48. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 48
|
BCVA byla hodnocena metodou Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS).
Chybějící data byla dopočítána pomocí metody LOCF.
|
Výchozí stav, týden 48
|
|
Procentuální změna od výchozí hodnoty v maximální rychlosti čtení Oculus Dexter (OD) (pravé oko) a Oculus Sinister (OS) (levé oko) v týdnu 48
Časové okno: Výchozí stav, týden 48
|
Maximální rychlost čtení byla měřena pomocí MNREAD Acuity Chart, kterou lze použít pouze k hodnocení účastníků ve věku ≥8 let.
MNREAD Acuity Chart měří rychlost čtení jako funkci velikosti tisku u účastníků s normálním a slabým zrakem.
Test se skládá z krátkých vět s velikostí tisku zmenšující se o 0,1 logaritmických kroků od maximálně 1,3 logMAR (ekvivalent 20/400 nebo 6/120 při pohledu ze 40 cm) do -0,5 logMAR (ekvivalent 20/6 nebo 6/ 2).
Křivka MNREAD Acuity Chart křivky rychlosti čtení vs. velikost tisku má typický tvar pro normálně vidící osoby a mnoho slabozrakých jedinců.
Tato křivka je charakterizována 3 souhrnnými hodnotami.
Při velkých velikostech tisku zůstává rychlost čtení poměrně konstantní a tvoří plató, které představuje maximální rychlost čtení.
Jak se velikost tisku zmenšuje, je dosaženo CPS, při kterém rychlost čtení začíná rychle klesat.
Konečně nejmenší velikost tisku, kterou lze přečíst, je definována jako RA.
|
Výchozí stav, týden 48
|
|
Změna indexu přístupnosti čtení pravého a levého oka oproti výchozímu stavu ve 48. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 48
|
Index přístupnosti čtení je definován jako průměrná rychlost čtení ve wpm v 10 největších fyzických velikostech tisku na MNREAD Acuity Chart, normalizovaná hodnotou pro skupinu normálně vidících mladých dospělých.
Pro pozorovací vzdálenost 40 cm odpovídá tento rozsah velikostí tisku 0,4 až 1,3 logMAR.
Tento rozsah velikostí tisku byl zvolen ze 2 důvodů.
Za prvé, udržuje MRS u normálně vidících osob.
Za druhé, pokrývá většinu současného tištěného textu, který se vyskytuje v každodenním životě.
Protože index přístupnosti čtení je normalizován hodnotou pro skupinu normálně vidících mladých dospělých (ve věku 18 až 39 let), index přístupnosti čtení 1,0 představuje normální výkon pro tuto věkovou skupinu.
Hodnoty menší než 1,0 znamenají sníženou dostupnost tištěného textu v rozsahu velikosti tisku, se kterou se setkáváme v každodenním životě.
Chybějící data byla dopočítána pomocí metody LOCF.
|
Výchozí stav, týden 48
|
|
Změna kritické velikosti tisku (CPS) obou očí, pravého oka a levého oka od základní linie ve 48. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 48
|
MNREAD Acuity Chart měří rychlost čtení jako funkci velikosti tisku u účastníků s normálním a slabým zrakem.
Test se skládá z krátkých vět s velikostí tisku zmenšující se o 0,1 logaritmických kroků od maximálně 1,3 logMAR (ekvivalent 20/400 nebo 6/120 při pohledu ze 40 cm) do -0,5 logMAR (ekvivalent 20/6 nebo 6/ 2).
Křivka MNREAD Acuity Chart křivky rychlosti čtení vs. velikost tisku má typický tvar pro normálně vidící osoby a mnoho slabozrakých jedinců.
Tato křivka je charakterizována 3 souhrnnými hodnotami.
Při velkých velikostech tisku zůstává rychlost čtení poměrně konstantní a tvoří plató, které představuje maximální rychlost čtení.
Jak se velikost tisku zmenšuje, je dosaženo CPS, při kterém rychlost čtení začíná rychle klesat.
Konečně nejmenší velikost tisku, kterou lze přečíst, je definována jako RA.
Chybějící data byla dopočítána pomocí metody LOCF.
|
Výchozí stav, týden 48
|
|
Změna ostrosti čtení (RA) obou očí, pravého a levého oka od výchozí hodnoty ve 48. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 48
|
MNREAD Acuity Chart měří rychlost čtení jako funkci velikosti tisku u účastníků s normálním a slabým zrakem.
Test se skládá z krátkých vět s velikostí tisku zmenšující se o 0,1 logaritmických kroků od maximálně 1,3 logMAR (ekvivalent 20/400 nebo 6/120 při pohledu ze 40 cm) do -0,5 logMAR (ekvivalent 20/6 nebo 6/ 2).
Křivka MNREAD Acuity Chart křivky rychlosti čtení vs. velikost tisku má typický tvar pro normálně vidící osoby a mnoho slabozrakých jedinců.
Tato křivka je charakterizována 3 souhrnnými hodnotami.
Při velkých velikostech tisku zůstává rychlost čtení poměrně konstantní a tvoří plató, které představuje maximální rychlost čtení.
Jak se velikost tisku zmenšuje, je dosaženo CPS, při kterém rychlost čtení začíná rychle klesat.
Konečně nejmenší velikost tisku, kterou lze přečíst, je definována jako RA.
Chybějící data byla dopočítána pomocí metody LOCF.
|
Výchozí stav, týden 48
|
|
Počet účastníků se změnou závažnosti rohovkové keratopatie ve 48. týdnu oproti výchozímu stavu
Časové okno: Výchozí stav do týdne 48
|
Závažnost rohovkové keratopatie byla hlášena jako zhoršená, nikoli změna nebo zlepšení.
Chybějící data byla imputována pomocí LOCF.
|
Výchozí stav do týdne 48
|
|
Změna od základní linie v oblasti duhovky v týdnu 48
Časové okno: Výchozí stav, týden 48
|
Chybějící data byla imputována pomocí LOCF.
|
Výchozí stav, týden 48
|
|
Změna od základní hodnoty v BCVA v týdnu 240
Časové okno: Výchozí stav, týden 240
|
BCVA byla hodnocena pomocí metody ETDRS.
Chybějící data byla dopočítána pomocí metody LOCF.
|
Výchozí stav, týden 240
|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE)
Časové okno: Výchozí stav do týdne 244
|
Nežádoucí příhoda (AE) byla jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka, který dostal studovaný lék, bez ohledu na možnost příčinné souvislosti.
AE zahrnovaly SAE i nezávažné AE.
Souhrn ostatních nezávažných AE a všech SAE bez ohledu na kauzalitu se nachází v části „Hlášená AE“.
Nežádoucí účinky byly shrnuty samostatně pro fázi 1 a pro celkovou zkušenost s atalurenem, která zahrnovala všechny účastníky, kterým byl ataluren podáván ve studii (fáze 1, období otevřeného prodloužení [2. fáze] a dílčí studie).
|
Výchozí stav do týdne 244
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Quintus Ngumah, OD, PhD, PTC Therapeutics
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
31. ledna 2016
Primární dokončení (Aktuální)
22. ledna 2021
Dokončení studie (Aktuální)
22. ledna 2021
Termíny zápisu do studia
První předloženo
29. prosince 2015
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
4. ledna 2016
První zveřejněno (Odhad)
6. ledna 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
27. května 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
3. května 2022
Naposledy ověřeno
1. dubna 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- PTC124-GD-028 ANI
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .