Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af Ataluren hos deltagere med nonsensmutation Aniridia (STAR)

3. maj 2022 opdateret af: PTC Therapeutics

En fase 2, multicenter, randomiseret, dobbeltmasket, placebokontrolleret undersøgelse af sikkerheden og effektiviteten af ​​Ataluren (PTC124) til behandling af nonsensmutationsaniridia

Denne undersøgelse er designet til at evaluere effekten af ​​ataluren på maksimal læsehastighed målt ved hjælp af Minnesota Low Vision Reading Test (MNREAD) Acuity Charts hos deltagere med nonsense mutations aniridi. Denne undersøgelse involverer en 4-ugers screeningsperiode, en 144-ugers behandlingsperiode (stadie 1: uge 1 til 48 [dobbeltmasket behandling] og fase 2: uge 49 til 144 [åben behandling]), en valgfri 96-ugers åbent forlængelsesunderstudie og en 4-ugers opfølgningsperiode efter behandling (enten afsluttet undersøgelse eller tidlig afslutning). Deltagere, der vælger ikke at deltage i delstudiet, skal gennemføre opfølgningsbesøget efter behandlingen i slutningen af ​​den åbne fase 2-udvidelse.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

39

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z3N9
        • University of British Columbia
  • Forenede Stater
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Casey Eye Institute, Oregon Health & Science University
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forenede Stater, 22908
        • University of Virginia

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

2 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Bevis på underskrevet og dateret informeret samtykkedokument(er), der indikerer, at studiekandidaten (og/eller en forælder/værge) er blevet informeret om alle relevante aspekter af undersøgelsen. Bemærk: Hvis undersøgelseskandidaten anses for at være et barn i henhold til lokal lovgivning, skal en forælder eller værge give skriftligt samtykke inden påbegyndelse af undersøgelsesscreeningsprocedurer, og undersøgelseskandidaten kan blive bedt om at give skriftligt samtykke. Reglerne for det ansvarlige institutionelle bedømmelsesudvalg/uafhængige etiske udvalg (IRB/IEC) om, hvorvidt 1 eller begge forældre skal give samtykke, og de passende aldersgrupper for at indhente samtykke og samtykke fra deltageren skal følges.
  • Kropsvægt større end eller lig med (>=) 12 kg.
  • Dokumentation af tilstedeværelsen af ​​en nonsens-mutation i 1 allel af PAX6-genet som bestemt ved genotyping udført på et laboratorium certificeret af College of American Pathologists (CAP) eller i henhold til Clinical Laboratory Improvement Act/Amendment (CLIA) eller af en tilsvarende organisation.
  • Klinisk diagnose af aniridi.
  • Vilje og evne til at overholde planlagte besøg, lægemiddeladministrationsplan, undersøgelsesprocedurer og undersøgelsesrestriktioner.
  • Godt generelt helbred, som bestemt ved Screening ved sygehistorie og fysisk undersøgelse (inklusive målinger af vitale tegn).
  • Ingen klinisk signifikant abnormitet baseret på laboratorievurderinger ved screening, efter investigators mening.

  • Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder er kvalificerede til undersøgelsen, men skal være villige til at bruge passende (mindst 1 form for) præventionsmetoder som beskrevet nedenfor under undersøgelsens behandlingsperiode (startende fra dagen for første dosis af undersøgelseslægemidlet og slutter 60 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet). Den fødedygtige potentiale er defineret som deltagere, der har oplevet menarche, og som hverken er postmenopausale eller er blevet permanent steriliseret.

    1. Hormonelle præventionsmetoder (herunder orale og transdermale præventionsmidler, injicerbar progesteron, progestin subdermale implantater, progesteronfrigivende intrauterine anordninger [IUD'er]) påbegyndt mindst 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
    2. Afholdenhed
    3. Placering af en kobberholdig spiral
    4. Kondom med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille
    5. Postmenopausal mindst 12 måneder før første dosis af undersøgelseslægemidlet eller permanent steriliseret (for eksempel tubal okklusion, hysterektomi, bilateral salpingektomi)
    6. Mandlig partner, der har fået foretaget en vasektomi i mindst 3 måneder forud for den første dosis af undersøgelseslægemidlet

  • Mandlige deltagere med partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge tilstrækkelig (mindst 1 form for) prævention som beskrevet nedenfor under undersøgelsesbehandlingsperioden (startende fra dagen for første dosis af undersøgelseslægemidlet og slutter 60 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet ).

    1. Afholdenhed
    2. Vasektomi i mindst 3 måneder før første dosis af undersøgelseslægemidlet eller kirurgisk sterilt
    3. Uden vasektomi, skal bruge kondom med sæddræbende skum/gel/film/cremestikpille

Ekskluderingskriterier:

  • Deltagere, der deltager i enhver klinisk undersøgelse af lægemidler eller udstyr inden for 90 dage før screening, eller som forventer at deltage i enhver anden klinisk undersøgelse af lægemidler eller udstyr inden for varigheden af ​​denne undersøgelse.
  • Eksponering for ataluren inden for 90 dage før screening.
  • Operation inden for 30 dage før tilmelding.
  • Kvindelige deltagere, der er gravide eller ammer. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest (beta-humant choriongonadotropin [beta-HCG]) ved screening og skal bruge passende (mindst 1 form for) præventionsmetoder.
  • Aktiv øjeninfektion eller betændelse.
  • Tidligere eller igangværende medicinsk tilstand (f.eks. samtidig sygdom, alkoholisme, stofmisbrug, psykiatrisk tilstand), sygehistorie, fysiske fund eller laboratorieabnormiteter, der efter investigatorens mening kan have en negativ indvirkning på deltagerens sikkerhed, gør det usandsynligt, at studiets lægemiddeladministration eller -opfølgning ville være afsluttet eller kunne forringe vurderingen af ​​undersøgelsesresultater.
  • Deltagere med et positivt resultat for hepatitis B, hepatitis C eller human immundefektvirus ved besøg 1 (screening).
  • Igangværende warfarin-, phenytoin- eller tolbutamidbehandling.
  • Igangværende intravenøs (IV) brug af aminoglycosid eller IV vancomycin.
  • Løbende systemisk cyclosporinbehandling. Bemærk: Topisk ciclosporinbehandling er tilladt.
  • Kendt overfølsomhed over for nogen af ​​indholdsstofferne eller hjælpestofferne i undersøgelseslægemidlet (polydextrose, polyethylenglycol 3350, poloxamer 407, mannitol 25C, crospovidon XL10, hydroxyethylcellulose, vanilje, kolloid silica eller magnesiumstearat).
  • 20/200 eller dårligere synsstyrke i det bedre øje med den bedste korrektion.
  • Deltagere, der er monokulære.
  • Deltagere med en historie med komplikationer på grund af øjenkirurgi, der kunne forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller vurderingen af ​​undersøgelsens endepunkter.
  • Deltagere med enhver anden signifikant okulær eller systemisk sygdom, som efterforskeren vurderer, kan interferere med undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Ataluren
Deltagerne vil modtage ataluren oralt 3 gange om dagen (TID) i en dosis på 10 mg/kg (mg/kg) om morgenen, 10 mg/kg ved middagstid og 20 mg/kg om aftenen i 48 uger i trin 1 (dobbeltmasket periode) og i yderligere 96 uger i fase 2 (open-label forlængelsesperiode). Deltagere, som fuldfører trin 2 og accepterer at fortsætte i åbent understudie, vil fortsætte med at modtage atalurenbehandling i samme dosis som nævnt ovenfor i 96 uger eller indtil kommerciel tilgængelighed af ataluren for denne indikation, alt efter hvad der er først, eller indtil en positiv risiko-benefit vurdering i denne indikation er ikke påvist.
Medicin: Ataluren
Ataluren oral suspension vil blive indgivet i henhold til dosis og skema specificeret i de respektive arme.
Andre navne:
  • PTC124
  • Translarna
Placebo komparator: Placebo
Deltagerne vil modtage placebo-matching til ataluren TID oralt om morgenen, ved middagstid og om aftenen i 48 uger i trin 1 (dobbeltmasket periode) og ataluren oralt TID i en dosis på 10 mg/kg om morgenen, 10 mg /kg ved middagstid og 20 mg/kg om aftenen i yderligere 96 uger i fase 2 (åben forlængelsesperiode). Deltagere, som fuldfører trin 2 og accepterer at fortsætte i åbent understudie, vil fortsætte med at modtage atalurenbehandling i samme dosis som nævnt ovenfor i 96 uger eller indtil kommerciel tilgængelighed af ataluren for denne indikation, alt efter hvad der er først, eller indtil en positiv risiko-benefit vurdering i denne indikation er ikke påvist.
Medicin: Ataluren
Ataluren oral suspension vil blive indgivet i henhold til dosis og skema specificeret i de respektive arme.
Andre navne:
  • PTC124
  • Translarna
Medicin: Placebo
Placebo vil blive administreret i henhold til skemaet specificeret i den respektive arm.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentvis ændring fra baseline i maksimal læsehastighed for Oculus Unitas (OU) (begge øjne) i uge 48, målt ved brug af Minnesota Low Vision Reading Test (MNREAD) acuity Charts
Tidsramme: Baseline, uge ​​48
MNREAD Acuity Chart kan kun bruges til at vurdere deltagere ≥8 år gamle. MNREAD Acuity Chart måler læsehastigheden som funktion af udskriftsstørrelsen hos deltagere med normalt og svagt syn. Testen består af korte sætninger med udskriftsstørrelse, der falder med 0,1 log-enhedstrin fra maksimalt 1,3 logaritme af den mindste opløsningsvinkel (logMAR) (svarende til 20/400 eller 6/120, set ved 40 centimeter [cm]) til -0,5 logMAR (svarende til 20/6 eller 6/2). En MNREAD Acuity Chart-kurve over læsehastighed i forhold til udskriftsstørrelse har en typisk form for normalt seende personer og mange svagtseende personer. Denne kurve er karakteriseret ved 3 opsummerende værdier. Ved store printstørrelser forbliver læsehastigheden nogenlunde konstant og danner et plateau, der repræsenterer den maksimale læsehastighed. Efterhånden som udskriftsstørrelsen falder, nås en kritisk udskriftsstørrelse (CPS), hvor læsehastigheden begynder at falde hurtigt. Endelig er den mindste printstørrelse, der kan læses, defineret som læseskarphed (RA).
Baseline, uge ​​48

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i læsetilgængelighedsindeks for begge øjne i uge 48
Tidsramme: Baseline, uge ​​48
Læsetilgængelighedsindeks er defineret som den gennemsnitlige læsehastighed i ord pr. minut (wpm) på tværs af de 10 største fysiske udskriftsstørrelser på MNREAD Acuity Chart, normaliseret med værdien for en gruppe af normalt seende unge voksne. For en synsafstand på 40 cm svarer dette udvalg af printstørrelser til 0,4 til 1,3 logMAR. Dette udvalg af printstørrelser blev valgt af 2 grunde. For det første opretholder det den manifeste refraktion sfæriske ækvivalent (MRS) hos normalt seende personer. For det andet dækker det mest moderne trykt tekst, der findes i hverdagen. Fordi læsetilgængelighedsindekset er normaliseret med værdien for en gruppe af normalt seende unge voksne (i alderen 18 til 39 år), repræsenterer et læsetilgængelighedsindeks på 1,0 normal præstation for denne aldersgruppe. Værdier mindre end 1,0 betyder reduceret tilgængelighed til trykt tekst inden for det område af udskriftsstørrelser, man møder i dagligdagen. Manglende data blev imputeret ved hjælp af sidste observation overført (LOCF) metode.
Baseline, uge ​​48
Ændring fra baseline i bedste korrigerede synsstyrke (BCVA) i uge 48
Tidsramme: Baseline, uge ​​48
BCVA blev evalueret ved hjælp af Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS)-metoden. Manglende data blev imputeret ved hjælp af LOCF-metoden.
Baseline, uge ​​48
Procent ændring fra baseline i maksimal læsehastighed for Oculus Dexter (OD) (højre øje) og Oculus Sinister (OS) (venstre øje) i uge 48
Tidsramme: Baseline, uge ​​48
Maksimal læsehastighed blev målt ved hjælp af MNREAD Acuity Chart, som kun kan bruges til at vurdere deltagere ≥8 år gamle. MNREAD Acuity Chart måler læsehastigheden som funktion af udskriftsstørrelsen hos deltagere med normalt og svagt syn. Testen består af korte sætninger med udskriftsstørrelse, der falder med 0,1 log-enhedstrin fra maksimalt 1,3 logMAR (svarende til 20/400 eller 6/120 set på 40 cm) til -0,5 logMAR (svarende til 20/6 eller 6/ 2). En MNREAD Acuity Chart-kurve over læsehastighed i forhold til udskriftsstørrelse har en typisk form for normalt seende personer og mange svagtseende personer. Denne kurve er karakteriseret ved 3 opsummerende værdier. Ved store printstørrelser forbliver læsehastigheden nogenlunde konstant og danner et plateau, der repræsenterer den maksimale læsehastighed. Efterhånden som udskriftsstørrelsen falder, nås en CPS, hvor læsehastigheden begynder at falde hurtigt. Endelig er den mindste printstørrelse, der kan læses, defineret som RA.
Baseline, uge ​​48
Ændring fra baseline i læsetilgængelighedsindeks for højre øje og venstre øje i uge 48
Tidsramme: Baseline, uge ​​48
Læsetilgængelighedsindeks er defineret som den gennemsnitlige læsehastighed i wpm på tværs af de 10 største fysiske udskriftsstørrelser på MNREAD Acuity Chart, normaliseret med værdien for en gruppe af normalt seende unge voksne. For en synsafstand på 40 cm svarer dette udvalg af printstørrelser til 0,4 til 1,3 logMAR. Dette udvalg af printstørrelser blev valgt af 2 grunde. For det første opretholder den MRS hos normalt seende personer. For det andet dækker det mest moderne trykt tekst, der findes i hverdagen. Fordi læsetilgængelighedsindekset er normaliseret med værdien for en gruppe af normalt seende unge voksne (i alderen 18 til 39 år), repræsenterer et læsetilgængelighedsindeks på 1,0 normal præstation for denne aldersgruppe. Værdier mindre end 1,0 betyder reduceret tilgængelighed til trykt tekst inden for det område af udskriftsstørrelser, man møder i dagligdagen. Manglende data blev imputeret ved hjælp af LOCF-metoden.
Baseline, uge ​​48
Ændring fra baseline i kritisk udskriftsstørrelse (CPS) for begge øjne, højre øje og venstre øje i uge 48
Tidsramme: Baseline, uge ​​48
MNREAD Acuity Chart måler læsehastigheden som funktion af udskriftsstørrelsen hos deltagere med normalt og svagt syn. Testen består af korte sætninger med udskriftsstørrelse, der falder med 0,1 log-enhedstrin fra maksimalt 1,3 logMAR (svarende til 20/400 eller 6/120 set på 40 cm) til -0,5 logMAR (svarende til 20/6 eller 6/ 2). En MNREAD Acuity Chart-kurve over læsehastighed i forhold til udskriftsstørrelse har en typisk form for normalt seende personer og mange svagtseende personer. Denne kurve er karakteriseret ved 3 opsummerende værdier. Ved store printstørrelser forbliver læsehastigheden nogenlunde konstant og danner et plateau, der repræsenterer den maksimale læsehastighed. Efterhånden som udskriftsstørrelsen falder, nås en CPS, hvor læsehastigheden begynder at falde hurtigt. Endelig er den mindste printstørrelse, der kan læses, defineret som RA. Manglende data blev imputeret ved hjælp af LOCF-metoden.
Baseline, uge ​​48
Ændring fra baseline i læseskarphed (RA) for begge øjne, højre øje og venstre øje i uge 48
Tidsramme: Baseline, uge ​​48
MNREAD Acuity Chart måler læsehastigheden som funktion af udskriftsstørrelsen hos deltagere med normalt og svagt syn. Testen består af korte sætninger med udskriftsstørrelse, der falder med 0,1 log-enhedstrin fra maksimalt 1,3 logMAR (svarende til 20/400 eller 6/120 set på 40 cm) til -0,5 logMAR (svarende til 20/6 eller 6/ 2). En MNREAD Acuity Chart-kurve over læsehastighed i forhold til udskriftsstørrelse har en typisk form for normalt seende personer og mange svagtseende personer. Denne kurve er karakteriseret ved 3 opsummerende værdier. Ved store printstørrelser forbliver læsehastigheden nogenlunde konstant og danner et plateau, der repræsenterer den maksimale læsehastighed. Efterhånden som udskriftsstørrelsen falder, nås en CPS, hvor læsehastigheden begynder at falde hurtigt. Endelig er den mindste printstørrelse, der kan læses, defineret som RA. Manglende data blev imputeret ved hjælp af LOCF-metoden.
Baseline, uge ​​48
Antal deltagere med ændring fra baseline i sværhedsgraden af ​​corneal keratopati i uge 48
Tidsramme: Baseline til uge 48
Sværhedsgraden af ​​corneal keratopati blev rapporteret som forværret, ikke ændret eller forbedret. Manglende data blev imputeret ved hjælp af LOCF.
Baseline til uge 48
Ændring fra baseline i irisområdet i uge 48
Tidsramme: Baseline, uge ​​48
Manglende data blev imputeret ved hjælp af LOCF.
Baseline, uge ​​48
Ændring fra baseline i BCVA i uge 240
Tidsramme: Baseline, uge ​​240
BCVA blev evalueret ved anvendelse af ETDRS-metoden. Manglende data blev imputeret ved hjælp af LOCF-metoden.
Baseline, uge ​​240
Antal deltagere med behandlingsfremkaldte bivirkninger (TEAE'er)
Tidsramme: Baseline op til uge 244
En uønsket hændelse (AE) var enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, som modtog undersøgelseslægemidlet uden hensyntagen til muligheden for årsagssammenhæng. AE'er omfattede både SAE'er og ikke-alvorlige AE'er. En oversigt over andre ikke-alvorlige AE'er og alle SAE'er, uanset årsagssammenhæng, findes i afsnittet 'Rapporteret AE'. AE'er blev opsummeret separat for trin 1 og for den overordnede ataluren-oplevelse, som omfattede alle deltagere, der modtog ataluren-gennemløbet i undersøgelsen (stadie 1, åben forlængelsesperiode [stadie 2] og sub-undersøgelse).
Baseline op til uge 244

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

PTC Therapeutics

Efterforskere

  • Studieleder: Quintus Ngumah, OD, PhD, PTC Therapeutics

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

31. januar 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

22. januar 2021

Studieafslutning (Faktiske)

22. januar 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. december 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. januar 2016

Først opslået (Skøn)

6. januar 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. maj 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. maj 2022

Sidst verificeret

1. april 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PTC124-GD-028 ANI

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Aniridia

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mongolia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner