Studie av Ataluren hos deltagare med nonsensmutation Aniridia (STAR)
3 maj 2022 uppdaterad av: PTC Therapeutics
En fas 2, multicenter, randomiserad, dubbelmaskad, placebokontrollerad studie av säkerheten och effekten av Ataluren (PTC124) för behandling av nonsensmutationsaniridi
Denna studie är utformad för att utvärdera effekten av ataluren på maximal läshastighet mätt med Minnesota Low Vision Reading Test (MNREAD) Acuity Charts hos deltagare med nonsensmutationsaniridi.
Denna studie omfattar en 4-veckors screeningperiod, en 144-veckors behandlingsperiod (Stad 1: Vecka 1 till 48 [dubbelmaskerad behandling] och Steg 2: Vecka 49 till 144 [öppen behandling]), en valfri 96-veckors öppen förlängningsunderstudie och en 4-veckors uppföljningsperiod efter behandlingen (antingen avslutad studie eller tidig avslutning).
Deltagare som väljer att inte delta i delstudien kommer att behöva slutföra uppföljningsbesöket efter behandlingen i slutet av steg 2 öppna förlängningen.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
39
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
- Casey Eye Institute, Oregon Health & Science University
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Förenta staterna, 22908
- University of Virginia
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z3N9
- University of British Columbia
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
2 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Bevis på undertecknade och daterade informerade samtyckesdokument som indikerar att studiekandidaten (och/eller en förälder/vårdnadshavare) har informerats om alla relevanta aspekter av studien. Obs: Om studiekandidaten anses vara ett barn enligt lokala regler måste en förälder eller vårdnadshavare ge skriftligt samtycke innan förfarandena för granskning av studien påbörjas och studiekandidaten kan behöva lämna skriftligt samtycke. Reglerna för den ansvariga institutionella granskningsnämnden/oberoende etiska kommittén (IRB/IEC) om huruvida en eller båda föräldrarna måste ge samtycke och lämpliga åldrar för att få samtycke och samtycke från deltagaren bör följas.
- Kroppsvikt större än eller lika med (>=) 12 kg.
- Dokumentation av närvaron av en nonsensmutation i 1 allel av PAX6-genen som fastställts genom genotypning utförd på ett laboratorium som är certifierat av College of American Pathologists (CAP), eller enligt Clinical Laboratory Improvement Act/Amendment (CLIA), eller av en motsvarande organisation.
- Klinisk diagnos av aniridi.
- Vilja och förmåga att följa schemalagda besök, läkemedelsadministrationsplan, studieprocedurer och studierestriktioner.
- God allmän hälsa, som fastställts vid Screening genom medicinsk historia och fysisk undersökning (inklusive mätningar av vitala tecken).
- Ingen kliniskt signifikant avvikelse baserat på laboratoriebedömningar vid screening, enligt utredarens uppfattning.
Kvinnliga deltagare i fertil ålder är kvalificerade för studien men måste vara villiga att använda adekvata (minst en form av) preventivmedel enligt beskrivningen nedan under studiens behandlingsperiod (med början från dagen för första dosen av studieläkemedlet och slutar 60 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet). Fertilitet definieras som deltagare som har upplevt menarche och som varken är postmenopausala eller har blivit permanent steriliserade.
- Hormonella preventivmedel (inklusive orala och transdermala preventivmedel, injicerbart progesteron, progestin subdermala implantat, progesteronfrisättande intrauterina enheter [IUDs]) som påbörjades minst 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet
- Nykterhet
- Placering av en kopparinnehållande spiral
- Kondom med spermiedödande skum/gel/film/kräm/suppositorium
- Postmenopausalt minst 12 månader före första dosen av studieläkemedlet eller permanent steriliserad (till exempel tubal ocklusion, hysterektomi, bilateral salpingektomi)
- Manlig partner som har genomgått en vasektomi i minst 3 månader före den första dosen av studieläkemedlet
Manliga deltagare med partner i fertil ålder måste gå med på att använda adekvat (minst en form av) preventivmedel enligt beskrivningen nedan under studiens behandlingsperiod (med början från dagen för första dosen av studieläkemedlet och slutar 60 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet ).
- Nykterhet
- Vasektomi i minst 3 månader före första dosen av studieläkemedlet eller kirurgiskt steril
- Utan vasektomi, måste använda kondom med spermiedödande skum/gel/film/krämsuppositorium
Exklusions kriterier:
- Deltagare som deltar i någon klinisk undersökning av läkemedel eller anordning inom 90 dagar före screening eller som förväntar sig att delta i någon annan klinisk undersökning av läkemedel eller anordning under denna studies varaktighet.
- Exponering för ataluren inom 90 dagar före screening.
- Operation inom 30 dagar före inskrivning.
- Kvinnliga deltagare som är gravida eller ammar. Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest (beta-humant koriongonadotropin [beta-HCG]) vid screening och måste använda adekvata (minst en form av) preventivmedel.
- Aktiv ögoninfektion eller inflammation.
- Tidigare eller pågående medicinskt tillstånd (till exempel samtidig sjukdom, alkoholism, drogmissbruk, psykiatriskt tillstånd), medicinsk historia, fysiska fynd eller laboratorieavvikelser som, enligt utredarens uppfattning, skulle kunna påverka deltagarens säkerhet negativt, gör det osannolikt att studieläkemedelsadministrationen eller -uppföljningen skulle slutföras eller kan försämra bedömningen av studieresultaten.
- Deltagare med positivt resultat för hepatit B, hepatit C eller humant immunbristvirus vid besök 1 (screening).
- Pågående warfarin-, fenytoin- eller tolbutamidbehandling.
- Pågående intravenös (IV) användning av aminoglykosid eller IV vankomycin.
- Pågående systemisk cyklosporinbehandling. Obs: Topikal ciklosporinbehandling är tillåten.
- Känd överkänslighet mot någon av beståndsdelarna eller hjälpämnena i studieläkemedlet (polydextros, polyetylenglykol 3350, poloxamer 407, mannitol 25C, krospovidon XL10, hydroxietylcellulosa, vanilj, kolloidal kiseldioxid eller magnesiumstearat).
- 20/200 eller sämre synskärpa på det bättre ögat med bästa korrigering.
- Deltagare som är monokulära.
- Deltagare med en historia av komplikationer på grund av ögonkirurgi som kan störa studieprocedurerna eller bedömningen av studiens effektmått.
- Deltagare med någon annan signifikant okulär eller systemisk sjukdom som utredaren fastställer kan störa studien.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Ataluren
Deltagarna kommer att få ataluren oralt 3 gånger om dagen (TID) i en dos av 10 milligram per kilogram (mg/kg) på morgonen, 10 mg/kg vid middagstid och 20 mg/kg på kvällen i 48 veckor i steg 1 (dubbelmaskad period) och i ytterligare 96 veckor i steg 2 (öppen förlängningsperiod).
Deltagare, som slutför Steg 2 och samtycker till att fortsätta i öppen delstudie, kommer att fortsätta att få behandling med ataluren i samma dos som nämnts ovan, i 96 veckor eller tills kommersiell tillgänglighet av ataluren för denna indikation, beroende på vilket som är först, eller tills en positiv risk-nyttabedömning vid denna indikation visas inte.
|
Ataluren oral suspension kommer att administreras enligt den dos och schema som anges i respektive arm.
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Deltagarna kommer att få placebomatchning mot ataluren TID oralt på morgonen, vid middagstid och på kvällen under 48 veckor i steg 1 (dubbelmaskad period) och ataluren oralt TID i en dos av 10 mg/kg på morgonen, 10 mg /kg vid middagstid och 20 mg/kg på kvällen i ytterligare 96 veckor i steg 2 (öppen förlängningsperiod).
Deltagare, som slutför Steg 2 och samtycker till att fortsätta i öppen delstudie, kommer att fortsätta att få behandling med ataluren i samma dos som nämnts ovan, i 96 veckor eller tills kommersiell tillgänglighet av ataluren för denna indikation, beroende på vilket som är först, eller tills en positiv risk-nyttabedömning vid denna indikation visas inte.
|
Ataluren oral suspension kommer att administreras enligt den dos och schema som anges i respektive arm.
Andra namn:
Placebo kommer att administreras enligt det schema som anges i respektive arm.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Procentuell förändring från baslinjen i maximal läshastighet för Oculus Unitas (OU) (båda ögonen) vid vecka 48, uppmätt med Minnesota Low Vision Reading Test (MNREAD) Acuity Charts
Tidsram: Baslinje, vecka 48
|
MNREAD Acuity Chart kan endast användas för att bedöma deltagare ≥8 år gamla.
MNREAD Acuity Chart mäter läshastigheten som en funktion av utskriftsstorleken hos deltagare med normal och nedsatt syn.
Testet består av korta meningar med utskriftsstorleken som minskar med 0,1 logaritmiska steg från maximalt 1,3 logaritm av den minsta upplösningsvinkeln (logMAR) (motsvarande 20/400 eller 6/120 sett vid 40 centimeter [cm]) till -0,5 logMAR (motsvarande 20/6 eller 6/2).
En MNREAD Acuity Chart-kurva för läshastighet vs utskriftsstorlek har en typisk form för normalt seende personer och många personer med nedsatt syn.
Denna kurva kännetecknas av 3 sammanfattningsvärden.
Vid stora utskriftsstorlekar förblir läshastigheten ganska konstant och bildar en platå som representerar den maximala läshastigheten.
När utskriftsstorleken minskar uppnås en kritisk utskriftsstorlek (CPS) vid vilken läshastigheten börjar minska snabbt.
Slutligen definieras den minsta utskriftsstorleken som kan läsas som läskärpan (RA).
|
Baslinje, vecka 48
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ändring från baslinjen i lästillgänglighetsindex för båda ögonen vid vecka 48
Tidsram: Baslinje, vecka 48
|
Lästillgänglighetsindex definieras som den genomsnittliga läshastigheten i ord per minut (wpm) över de 10 största fysiska utskriftsstorlekarna på MNREAD Acuity Chart, normaliserat med värdet för en grupp av normalt seende unga vuxna.
För ett visningsavstånd på 40 cm motsvarar detta intervall av utskriftsstorlekar 0,4 till 1,3 logMAR.
Detta urval av utskriftsstorlekar valdes av två anledningar.
För det första upprätthåller den den manifesta refraktionssfäriska ekvivalenten (MRS) hos normalt seende personer.
För det andra täcker den de flesta samtida tryckta texter som finns i vardagen.
Eftersom lästillgänglighetsindexet är normaliserat med värdet för en grupp av normalt seende unga vuxna (i åldern 18 till 39 år), representerar ett lästillgänglighetsindex på 1,0 normal prestation för denna åldersgrupp.
Värden mindre än 1,0 innebär minskad tillgänglighet till tryckt text inom det intervall av utskriftsstorlekar som förekommer i det dagliga livet.
Saknade data imputerades med den senaste observationsmetoden (LOCF).
|
Baslinje, vecka 48
|
|
Ändring från baslinjen i bästa korrigerade synskärpa (BCVA) vid vecka 48
Tidsram: Baslinje, vecka 48
|
BCVA utvärderades med användning av metoden för tidig behandling av diabetesretinopati (ETDRS).
Saknade data imputerades med LOCF-metoden.
|
Baslinje, vecka 48
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i maximal läshastighet för Oculus Dexter (OD) (höger öga) och Oculus Sinister (OS) (vänster öga) vid vecka 48
Tidsram: Baslinje, vecka 48
|
Maximal läshastighet mättes med MNREAD Acuity Chart, som endast kan användas för att bedöma deltagare ≥8 år gamla.
MNREAD Acuity Chart mäter läshastigheten som en funktion av utskriftsstorleken hos deltagare med normal och nedsatt syn.
Testet består av korta meningar med utskriftsstorlek som minskar med 0,1 log-enhetssteg från maximalt 1,3 logMAR (motsvarande 20/400 eller 6/120 sett på 40 cm) till -0,5 logMAR (motsvarande 20/6 eller 6/ 2).
En MNREAD Acuity Chart-kurva för läshastighet vs utskriftsstorlek har en typisk form för normalt seende personer och många personer med nedsatt syn.
Denna kurva kännetecknas av 3 sammanfattningsvärden.
Vid stora utskriftsstorlekar förblir läshastigheten ganska konstant och bildar en platå som representerar den maximala läshastigheten.
När utskriftsstorleken minskar uppnås en CPS vid vilken läshastigheten börjar minska snabbt.
Slutligen definieras den minsta utskriftsstorleken som kan läsas som RA.
|
Baslinje, vecka 48
|
|
Ändring från baslinjen i lästillgänglighetsindex för höger öga och vänster öga vid vecka 48
Tidsram: Baslinje, vecka 48
|
Lästillgänglighetsindex definieras som den genomsnittliga läshastigheten i wpm över de 10 största fysiska utskriftsstorlekarna på MNREAD Acuity Chart, normaliserat med värdet för en grupp av normalt seende unga vuxna.
För ett visningsavstånd på 40 cm motsvarar detta intervall av utskriftsstorlekar 0,4 till 1,3 logMAR.
Detta urval av utskriftsstorlekar valdes av två anledningar.
För det första upprätthåller den MRS hos normalt seende personer.
För det andra täcker den de flesta samtida tryckta texter som finns i vardagen.
Eftersom lästillgänglighetsindexet är normaliserat med värdet för en grupp av normalt seende unga vuxna (i åldern 18 till 39 år), representerar ett lästillgänglighetsindex på 1,0 normal prestation för denna åldersgrupp.
Värden mindre än 1,0 innebär minskad tillgänglighet till tryckt text inom det intervall av utskriftsstorlekar som förekommer i det dagliga livet.
Saknade data imputerades med LOCF-metoden.
|
Baslinje, vecka 48
|
|
Ändring från baslinjen i kritisk utskriftsstorlek (CPS) för båda ögonen, höger öga och vänster öga vid vecka 48
Tidsram: Baslinje, vecka 48
|
MNREAD Acuity Chart mäter läshastigheten som en funktion av utskriftsstorleken hos deltagare med normal och nedsatt syn.
Testet består av korta meningar med utskriftsstorlek som minskar med 0,1 log-enhetssteg från maximalt 1,3 logMAR (motsvarande 20/400 eller 6/120 sett på 40 cm) till -0,5 logMAR (motsvarande 20/6 eller 6/ 2).
En MNREAD Acuity Chart-kurva för läshastighet vs utskriftsstorlek har en typisk form för normalt seende personer och många personer med nedsatt syn.
Denna kurva kännetecknas av 3 sammanfattningsvärden.
Vid stora utskriftsstorlekar förblir läshastigheten ganska konstant och bildar en platå som representerar den maximala läshastigheten.
När utskriftsstorleken minskar uppnås en CPS vid vilken läshastigheten börjar minska snabbt.
Slutligen definieras den minsta utskriftsstorleken som kan läsas som RA.
Saknade data imputerades med LOCF-metoden.
|
Baslinje, vecka 48
|
|
Förändring från baslinjen i läskärpa (RA) för båda ögonen, höger öga och vänster öga vid vecka 48
Tidsram: Baslinje, vecka 48
|
MNREAD Acuity Chart mäter läshastigheten som en funktion av utskriftsstorleken hos deltagare med normal och nedsatt syn.
Testet består av korta meningar med utskriftsstorlek som minskar med 0,1 log-enhetssteg från maximalt 1,3 logMAR (motsvarande 20/400 eller 6/120 sett på 40 cm) till -0,5 logMAR (motsvarande 20/6 eller 6/ 2).
En MNREAD Acuity Chart-kurva för läshastighet vs utskriftsstorlek har en typisk form för normalt seende personer och många personer med nedsatt syn.
Denna kurva kännetecknas av 3 sammanfattningsvärden.
Vid stora utskriftsstorlekar förblir läshastigheten ganska konstant och bildar en platå som representerar den maximala läshastigheten.
När utskriftsstorleken minskar uppnås en CPS vid vilken läshastigheten börjar minska snabbt.
Slutligen definieras den minsta utskriftsstorleken som kan läsas som RA.
Saknade data imputerades med LOCF-metoden.
|
Baslinje, vecka 48
|
|
Antal deltagare med förändring från baslinjen i svårighetsgrad av hornhinnekeratopati vid vecka 48
Tidsram: Baslinje till vecka 48
|
Svårighetsgraden av hornhinnekeratopati rapporterades som förvärrad, inte förändrad eller förbättrad.
Saknade data imputerades med LOCF.
|
Baslinje till vecka 48
|
|
Ändring från baslinjen i irisområdet vid vecka 48
Tidsram: Baslinje, vecka 48
|
Saknade data imputerades med LOCF.
|
Baslinje, vecka 48
|
|
Ändring från baslinjen i BCVA vid vecka 240
Tidsram: Baslinje, vecka 240
|
BCVA utvärderades med användning av ETDRS-metoden.
Saknade data imputerades med LOCF-metoden.
|
Baslinje, vecka 240
|
|
Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE)
Tidsram: Baslinje fram till vecka 244
|
En biverkning (AE) var varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som fick studieläkemedlet utan hänsyn till möjligheten till orsakssamband.
AE inkluderade både SAE och icke-allvarliga AE.
En sammanfattning av andra icke-allvarliga biverkningar och alla biverkningar, oavsett orsakssamband, finns i avsnittet "Rapporterade biverkningar".
AE sammanfattades separat för steg 1 och för den övergripande atalurenupplevelsen, som inkluderade alla deltagare som fick atalurengenomströmning i studien (steg 1, öppen förlängningsperiod [steg 2] och delstudie).
|
Baslinje fram till vecka 244
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Quintus Ngumah, OD, PhD, PTC Therapeutics
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
31 januari 2016
Primärt slutförande (Faktisk)
22 januari 2021
Avslutad studie (Faktisk)
22 januari 2021
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
29 december 2015
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
4 januari 2016
Första postat (Uppskatta)
6 januari 2016
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
27 maj 2022
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
3 maj 2022
Senast verifierad
1 april 2022
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- PTC124-GD-028 ANI
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .