Studie av Ataluren hos deltakere med tullmutasjon Aniridia (STAR)
3. mai 2022 oppdatert av: PTC Therapeutics
En fase 2, multisenter, randomisert, dobbeltmasket, placebokontrollert studie av sikkerheten og effekten av Ataluren (PTC124) for behandling av nonsensmutasjonsaniridia
Denne studien er designet for å evaluere effekten av ataluren på maksimal lesehastighet målt ved bruk av Minnesota Low Vision Reading Test (MNREAD) Acuity Charts hos deltakere med nonsens-mutasjonsaniridi.
Denne studien omfatter en 4-ukers screeningperiode, en 144-ukers behandlingsperiode (trinn 1: uke 1 til 48 [dobbeltmasket behandling] og trinn 2: uke 49 til 144 [åpen behandling]), en valgfri 96-ukers åpen utvidelsesdelstudie, og en 4-ukers oppfølgingsperiode etter behandling (enten avsluttet studie eller tidlig avslutning).
Deltakere som velger å ikke delta i delstudien, vil bli pålagt å gjennomføre oppfølgingsbesøket etter behandling på slutten av trinn 2 åpen utvidelse.
Studieoversikt
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
39
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z3N9
- University of British Columbia
-
-
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97239
- Casey Eye Institute, Oregon Health & Science University
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22908
- University of Virginia
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
2 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Bevis på signert og datert informert samtykkedokument(er) som indikerer at studiekandidaten (og/eller en forelder/verge) har blitt informert om alle relevante aspekter ved studien. Merk: Hvis studiekandidaten anses som et barn i henhold til lokal forskrift, må en forelder eller verge gi skriftlig samtykke før igangsetting av studiescreeningsprosedyrer, og studiekandidaten kan bli pålagt å gi skriftlig samtykke. Reglene til den ansvarlige institusjonsvurderingskomiteen/uavhengige etiske komiteen (IRB/IEC) om hvorvidt 1 eller begge foreldrene må gi samtykke og passende alder for å innhente samtykke og samtykke fra deltakeren bør følges.
- Kroppsvekt større enn eller lik (>=) 12 kg.
- Dokumentasjon av tilstedeværelsen av en nonsens-mutasjon i 1 allel av PAX6-genet som bestemt ved genotyping utført ved et laboratorium sertifisert av College of American Pathologists (CAP), eller under Clinical Laboratory Improvement Act/Amendment (CLIA), eller av en tilsvarende organisasjon.
- Klinisk diagnose av aniridi.
- Vilje og evne til å overholde planlagte besøk, plan for legemiddeladministrasjon, studieprosedyrer og studierestriksjoner.
- God generell helse, som bestemt ved Screening ved sykehistorie og fysisk undersøkelse (inkludert målinger av vitale tegn).
- Ingen klinisk signifikant abnormitet basert på laboratorievurderinger ved screening, etter utrederens oppfatning.
Kvinnelige deltakere i fertil alder er kvalifisert for studien, men må være villige til å bruke adekvate (minst 1 form for) prevensjonsmetoder som beskrevet nedenfor under studiens behandlingsperiode (starter fra dagen for første dose av studiemedikamentet og slutter 60 dager etter den siste dosen av studiemedikamentet). Fertilitet er definert som deltakere som har opplevd menarche og som verken er postmenopausale eller har blitt permanent sterilisert.
- Hormonelle prevensjonsmetoder (inkludert orale og transdermale prevensjonsmidler, injiserbart progesteron, progestin subdermale implantater, progesteronfrigjørende intrauterine enheter [IUDs]) startet minst 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet
- Avholdenhet
- Plassering av en kobberholdig spiral
- Kondom med sæddrepende skum/gel/film/krem/stikkpille
- Postmenopausal minst 12 måneder før første dose av studiemedikamentet eller permanent sterilisert (for eksempel tubal okklusjon, hysterektomi, bilateral salpingektomi)
- Mannlig partner som har gjennomgått en vasektomi i minst 3 måneder før den første dosen av studiemedikamentet
Mannlige deltakere med partnere i fertil alder må godta å bruke adekvat (minst 1 form for) prevensjon som beskrevet nedenfor under studiebehandlingsperioden (starter fra dagen for første dose av studiemedikamentet og slutter 60 dager etter siste dose av studiemedikamentet ).
- Avholdenhet
- Vasektomi i minst 3 måneder før første dose studiemedisin eller kirurgisk steril
- Uten vasektomi, må bruke kondom med sæddrepende skum/gel/film/kremstikkpille
Ekskluderingskriterier:
- Deltakere som deltar i en hvilken som helst klinisk undersøkelse av legemidler eller utstyr innen 90 dager før screening eller som forventer å delta i andre kliniske undersøkelser av legemidler eller utstyr i løpet av denne studien.
- Eksponering for ataluren innen 90 dager før screening.
- Kirurgi innen 30 dager før påmelding.
- Kvinnelige deltakere som er gravide eller ammer. Kvinnelige deltakere i fertil alder må ha en negativ graviditetstest (beta-humant koriongonadotropin [beta-HCG]) ved screening og må bruke adekvate (minst 1 form for) prevensjonsmetoder.
- Aktiv øyeinfeksjon eller betennelse.
- Tidligere eller pågående medisinsk tilstand (for eksempel samtidig sykdom, alkoholisme, narkotikamisbruk, psykiatrisk tilstand), sykehistorie, fysiske funn eller laboratorieavvik som etter etterforskerens mening kan ha negativ innvirkning på sikkerheten til deltakeren, gjør det usannsynlig at studieforløpet medikamentadministrasjon eller oppfølging ville være fullført, eller kunne svekke vurderingen av studieresultater.
- Deltakere med positivt resultat for hepatitt B, hepatitt C eller humant immunsviktvirus ved besøk 1 (screening).
- Pågående warfarin-, fenytoin- eller tolbutamidbehandling.
- Pågående intravenøs (IV) bruk av aminoglykosid eller IV vankomycin.
- Pågående systemisk cyklosporinbehandling. Merk: Topisk ciklosporinbehandling er tillatt.
- Kjent overfølsomhet overfor noen av ingrediensene eller hjelpestoffene i studiemedisinen (polydekstrose, polyetylenglykol 3350, poloxamer 407, mannitol 25C, crospovidon XL10, hydroksyetylcellulose, vanilje, kolloidalt silika eller magnesiumstearat).
- 20/200 eller dårligere synsskarphet på det bedre øyet med best korreksjon.
- Deltakere som er monokulære.
- Deltakere med en historie med komplikasjoner på grunn av øyekirurgi som kan forstyrre studieprosedyrene eller vurdering av studiens endepunkter.
- Deltakere med enhver annen signifikant okulær eller systemisk sykdom som etterforskeren fastslår kan forstyrre studien.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Ataluren
Deltakerne vil motta ataluren oralt 3 ganger om dagen (TID) i en dose på 10 milligram per kilogram (mg/kg) om morgenen, 10 mg/kg midt på dagen og 20 mg/kg om kvelden i 48 uker i trinn 1 (dobbeltmasket periode) og i ytterligere 96 uker i trinn 2 (åpen forlengelsesperiode).
Deltakere, som fullfører trinn 2 og samtykker i å fortsette i en åpen delstudie, vil fortsette å motta atalurenbehandling med samme dose som nevnt ovenfor, i 96 uker eller inntil kommersielt tilgjengelig ataluren for denne indikasjonen, avhengig av hva som er først, eller til en positiv nytte-risikovurdering ved denne indikasjonen er ikke påvist.
|
Ataluren oral suspensjon vil bli administrert i henhold til dosen og tidsplanen spesifisert i de respektive armene.
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Deltakerne vil motta placebo-matching til ataluren TID oralt om morgenen, midt på dagen og om kvelden i 48 uker i trinn 1 (dobbeltmasket periode) og ataluren oralt TID i en dose på 10 mg/kg om morgenen, 10 mg /kg ved middagstid og 20 mg/kg om kvelden i ytterligere 96 uker i trinn 2 (åpen forlengelsesperiode).
Deltakere, som fullfører trinn 2 og samtykker i å fortsette i en åpen delstudie, vil fortsette å motta atalurenbehandling med samme dose som nevnt ovenfor, i 96 uker eller inntil kommersielt tilgjengelig ataluren for denne indikasjonen, avhengig av hva som er først, eller til en positiv nytte-risikovurdering ved denne indikasjonen er ikke påvist.
|
Ataluren oral suspensjon vil bli administrert i henhold til dosen og tidsplanen spesifisert i de respektive armene.
Andre navn:
Placebo vil bli administrert i henhold til planen spesifisert i den respektive armen.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentvis endring fra baseline i maksimal lesehastighet for Oculus Unitas (OU) (begge øyne) ved uke 48, målt ved bruk av Minnesota Low Vision Reading Test (MNREAD) acuity Charts
Tidsramme: Grunnlinje, uke 48
|
MNREAD Acuity Chart kan bare brukes til å vurdere deltakere ≥8 år.
MNREAD Acuity Chart måler lesehastighet som en funksjon av utskriftsstørrelse hos deltakere med normalt og svakt syn.
Testen består av korte setninger med utskriftsstørrelse som reduseres med 0,1 logenhetstrinn fra maksimalt 1,3 logaritme av minste oppløsningsvinkel (logMAR) (tilsvarer 20/400 eller 6/120 sett på 40 centimeter [cm]) til -0,5 logMAR (tilsvarer 20/6 eller 6/2).
En MNREAD Acuity Chart-kurve for lesehastighet vs utskriftsstørrelse har en typisk form for normalt seende personer og mange personer med dårlig syn.
Denne kurven er preget av 3 oppsummeringsverdier.
Ved store utskriftsstørrelser forblir lesehastigheten ganske konstant, og danner et platå som representerer maksimal lesehastighet.
Når utskriftsstørrelsen reduseres, oppnås en kritisk utskriftsstørrelse (CPS) der lesehastigheten begynner å synke raskt.
Til slutt er den minste utskriftsstørrelsen som kan leses definert som leseskarphet (RA).
|
Grunnlinje, uke 48
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i lesetilgjengelighetsindeks for begge øyne ved uke 48
Tidsramme: Grunnlinje, uke 48
|
Lesetilgjengelighetsindeks er definert som gjennomsnittlig lesehastighet i ord per minutt (wpm) over de 10 største fysiske utskriftsstørrelsene på MNREAD Acuity Chart, normalisert med verdien for en gruppe normalt seende unge voksne.
For en visningsavstand på 40 cm tilsvarer dette utvalget av utskriftsstørrelser 0,4 til 1,3 logMAR.
Dette utvalget av utskriftsstørrelser ble valgt av to grunner.
For det første opprettholder den manifest refraction sfærisk ekvivalent (MRS) hos normalt seende personer.
For det andre dekker den mest moderne trykt tekst som finnes i hverdagen.
Fordi lesetilgjengelighetsindeksen er normalisert med verdien for en gruppe normalt seende unge voksne (i alderen 18 til 39 år), representerer en lesetilgjengelighetsindeks på 1,0 normal ytelse for denne aldersgruppen.
Verdier mindre enn 1,0 betyr redusert tilgjengelighet for trykt tekst innenfor rekkevidden av utskriftsstørrelser man møter i dagliglivet.
Manglende data ble beregnet ved bruk av siste observasjon fremført (LOCF) metode.
|
Grunnlinje, uke 48
|
|
Endring fra baseline i Best Corrected Visual Acuity (BCVA) ved uke 48
Tidsramme: Grunnlinje, uke 48
|
BCVA ble evaluert ved å bruke metoden Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS).
Manglende data ble tilskrevet ved hjelp av LOCF-metoden.
|
Grunnlinje, uke 48
|
|
Prosentvis endring fra baseline i maksimal lesehastighet for Oculus Dexter (OD) (høyre øye) og Oculus Sinister (OS) (venstre øye) i uke 48
Tidsramme: Grunnlinje, uke 48
|
Maksimal lesehastighet ble målt ved å bruke MNREAD Acuity Chart, som kun kan brukes til å vurdere deltakere ≥8 år.
MNREAD Acuity Chart måler lesehastighet som en funksjon av utskriftsstørrelse hos deltakere med normalt og svakt syn.
Testen består av korte setninger med utskriftsstørrelse som reduseres med 0,1 log-enhetstrinn fra maksimalt 1,3 logMAR (tilsvarer 20/400 eller 6/120 sett på 40 cm) til -0,5 logMAR (tilsvarer 20/6 eller 6/ 2).
En MNREAD Acuity Chart-kurve for lesehastighet vs utskriftsstørrelse har en typisk form for normalt seende personer og mange personer med dårlig syn.
Denne kurven er preget av 3 oppsummeringsverdier.
Ved store utskriftsstørrelser forblir lesehastigheten ganske konstant, og danner et platå som representerer maksimal lesehastighet.
Når utskriftsstørrelsen reduseres, oppnås en CPS der lesehastigheten begynner å synke raskt.
Til slutt er den minste utskriftsstørrelsen som kan leses definert som RA.
|
Grunnlinje, uke 48
|
|
Endring fra baseline i lesetilgjengelighetsindeks for høyre øye og venstre øye i uke 48
Tidsramme: Grunnlinje, uke 48
|
Lesetilgjengelighetsindeks er definert som gjennomsnittlig lesehastighet i wpm over de 10 største fysiske utskriftsstørrelsene på MNREAD Acuity Chart, normalisert med verdien for en gruppe normalt seende unge voksne.
For en visningsavstand på 40 cm tilsvarer dette utvalget av utskriftsstørrelser 0,4 til 1,3 logMAR.
Dette utvalget av utskriftsstørrelser ble valgt av to grunner.
For det første opprettholder den MRS hos normalt seende personer.
For det andre dekker den mest moderne trykt tekst som finnes i hverdagen.
Fordi lesetilgjengelighetsindeksen er normalisert med verdien for en gruppe normalt seende unge voksne (i alderen 18 til 39 år), representerer en lesetilgjengelighetsindeks på 1,0 normal ytelse for denne aldersgruppen.
Verdier mindre enn 1,0 betyr redusert tilgjengelighet for trykt tekst innenfor rekkevidden av utskriftsstørrelser man møter i dagliglivet.
Manglende data ble tilskrevet ved hjelp av LOCF-metoden.
|
Grunnlinje, uke 48
|
|
Endring fra baseline i kritisk utskriftsstørrelse (CPS) for begge øyne, høyre øye og venstre øye i uke 48
Tidsramme: Grunnlinje, uke 48
|
MNREAD Acuity Chart måler lesehastighet som en funksjon av utskriftsstørrelse hos deltakere med normalt og svakt syn.
Testen består av korte setninger med utskriftsstørrelse som reduseres med 0,1 log-enhetstrinn fra maksimalt 1,3 logMAR (tilsvarer 20/400 eller 6/120 sett på 40 cm) til -0,5 logMAR (tilsvarer 20/6 eller 6/ 2).
En MNREAD Acuity Chart-kurve for lesehastighet vs utskriftsstørrelse har en typisk form for normalt seende personer og mange personer med dårlig syn.
Denne kurven er preget av 3 oppsummeringsverdier.
Ved store utskriftsstørrelser forblir lesehastigheten ganske konstant, og danner et platå som representerer maksimal lesehastighet.
Når utskriftsstørrelsen reduseres, oppnås en CPS der lesehastigheten begynner å synke raskt.
Til slutt er den minste utskriftsstørrelsen som kan leses definert som RA.
Manglende data ble tilskrevet ved hjelp av LOCF-metoden.
|
Grunnlinje, uke 48
|
|
Endring fra baseline i leseskarphet (RA) for begge øyne, høyre øye og venstre øye i uke 48
Tidsramme: Grunnlinje, uke 48
|
MNREAD Acuity Chart måler lesehastighet som en funksjon av utskriftsstørrelse hos deltakere med normalt og svakt syn.
Testen består av korte setninger med utskriftsstørrelse som reduseres med 0,1 log-enhetstrinn fra maksimalt 1,3 logMAR (tilsvarer 20/400 eller 6/120 sett på 40 cm) til -0,5 logMAR (tilsvarer 20/6 eller 6/ 2).
En MNREAD Acuity Chart-kurve for lesehastighet vs utskriftsstørrelse har en typisk form for normalt seende personer og mange personer med dårlig syn.
Denne kurven er preget av 3 oppsummeringsverdier.
Ved store utskriftsstørrelser forblir lesehastigheten ganske konstant, og danner et platå som representerer maksimal lesehastighet.
Når utskriftsstørrelsen reduseres, oppnås en CPS der lesehastigheten begynner å synke raskt.
Til slutt er den minste utskriftsstørrelsen som kan leses definert som RA.
Manglende data ble tilskrevet ved hjelp av LOCF-metoden.
|
Grunnlinje, uke 48
|
|
Antall deltakere med endring fra baseline i alvorlighetsgrad av hornhinnekeratopati ved uke 48
Tidsramme: Grunnlinje til uke 48
|
Alvorlighetsgraden av korneal keratopati ble rapportert som forverret, ikke endret eller forbedret.
Manglende data ble tilskrevet ved hjelp av LOCF.
|
Grunnlinje til uke 48
|
|
Endring fra baseline i irisområdet ved uke 48
Tidsramme: Grunnlinje, uke 48
|
Manglende data ble tilskrevet ved hjelp av LOCF.
|
Grunnlinje, uke 48
|
|
Endring fra baseline i BCVA ved uke 240
Tidsramme: Grunnlinje, uke 240
|
BCVA ble evaluert ved å bruke ETDRS-metoden.
Manglende data ble tilskrevet ved hjelp av LOCF-metoden.
|
Grunnlinje, uke 240
|
|
Antall deltakere med behandlingsfremmede bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Baseline frem til uke 244
|
En uønsket hendelse (AE) var enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som fikk studiemedisin uten hensyn til muligheten for årsakssammenheng.
AE-er inkluderte både SAE-er og ikke-alvorlige AE-er.
Et sammendrag av andre ikke-alvorlige AE-er og alle SAE-er, uavhengig av årsakssammenheng, finnes i 'Rapportert AE-seksjon'.
AE-er ble oppsummert separat for trinn 1 og for den generelle ataluren-opplevelsen, som inkluderte alle deltakerne som fikk ataluren-gjennomstrømning i studien (stadium 1, åpen forlengelsesperiode [stadium 2] og delstudie).
|
Baseline frem til uke 244
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Quintus Ngumah, OD, PhD, PTC Therapeutics
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
31. januar 2016
Primær fullføring (Faktiske)
22. januar 2021
Studiet fullført (Faktiske)
22. januar 2021
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
29. desember 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
4. januar 2016
Først lagt ut (Anslag)
6. januar 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
27. mai 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
3. mai 2022
Sist bekreftet
1. april 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- PTC124-GD-028 ANI
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .