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Studio di Ataluren in partecipanti con mutazione senza senso Aniridia (STAR)

3 maggio 2022 aggiornato da: PTC Therapeutics

Uno studio di fase 2, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo sulla sicurezza e l'efficacia di Ataluren (PTC124) per il trattamento dell'aniridia da mutazione nonsenso

Questo studio è progettato per valutare l'effetto di ataluren sulla velocità massima di lettura misurata utilizzando i grafici dell'acuità del Minnesota Low Vision Reading Test (MNREAD) nei partecipanti con aniridia da mutazione senza senso. Questo studio prevede un periodo di screening di 4 settimane, un periodo di trattamento di 144 settimane (Fase 1: settimane da 1 a 48 [trattamento in doppio cieco] e Fase 2: settimane da 49 a 144 [trattamento in aperto]), un trattamento facoltativo di 96 settimane sottostudio di estensione in aperto e un periodo di follow-up post-trattamento di 4 settimane (completamento dello studio o interruzione anticipata). I partecipanti che scelgono di non partecipare al sottostudio dovranno completare la visita di follow-up post-trattamento al termine dell'estensione in aperto della Fase 2.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

39

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z3N9
        • University of British Columbia
  • Stati Uniti
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Casey Eye Institute, Oregon Health & Science University
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Stati Uniti, 22908
        • University of Virginia

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

2 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Prova del/i documento/i di consenso informato firmato e datato che indica che il candidato allo studio (e/o un genitore/tutore legale) è stato informato di tutti gli aspetti pertinenti dello studio. Nota: se il candidato allo studio è considerato un bambino ai sensi della normativa locale, un genitore o tutore legale deve fornire il consenso scritto prima dell'inizio delle procedure di screening dello studio e al candidato allo studio potrebbe essere richiesto di fornire il consenso scritto. Devono essere seguite le regole del comitato di revisione istituzionale responsabile/comitato etico indipendente (IRB/IEC) in merito al fatto che 1 o entrambi i genitori debbano fornire il consenso e l'età appropriata per ottenere il consenso e il consenso del partecipante.
  • Peso corporeo maggiore o uguale a (>=) 12 kg.
  • Documentazione della presenza di una mutazione nonsenso in 1 allele del gene PAX6 determinata mediante genotipizzazione eseguita presso un laboratorio certificato dal College of American Pathologists (CAP), o ai sensi del Clinical Laboratory Improvement Act/Amendment (CLIA), o da un organizzazione equivalente.
  • Diagnosi clinica di aniridia.
  • Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, il piano di somministrazione del farmaco, le procedure dello studio e le restrizioni dello studio.
  • Buone condizioni di salute generale, come determinato allo Screening dall'anamnesi e dall'esame fisico (comprese le misurazioni dei segni vitali).
  • Nessuna anomalia clinicamente significativa basata su valutazioni di laboratorio allo Screening, secondo il parere dello sperimentatore.

  • Le partecipanti di sesso femminile in età fertile sono ammissibili allo studio ma devono essere disposte a utilizzare metodi contraccettivi adeguati (almeno 1 forma di) come descritto di seguito durante il periodo di trattamento dello studio (a partire dal giorno della prima dose del farmaco oggetto dello studio e fino a 60 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio). Il potenziale fertile è definito come partecipanti che hanno sperimentato il menarca e che non sono né in postmenopausa né sono stati sterilizzati in modo permanente.

    1. Metodi contraccettivi ormonali (inclusi contraccettivi orali e transdermici, progesterone iniettabile, impianti sottocutanei progestinici, dispositivi intrauterini a rilascio di progesterone [IUD]) avviati almeno 14 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio
    2. Astinenza
    3. Posizionamento di uno IUD contenente rame
    4. Preservativo con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida
    5. Postmenopausa almeno 12 mesi prima della prima dose del farmaco in studio o sterilizzato in modo permanente (ad esempio, occlusione tubarica, isterectomia, salpingectomia bilaterale)
    6. Partner di sesso maschile che ha subito una vasectomia per almeno 3 mesi prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio

  • I partecipanti di sesso maschile con partner in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (almeno 1 forma) come descritto di seguito durante il periodo di trattamento dello studio (a partire dal giorno della prima dose del farmaco oggetto dello studio e terminare 60 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio ).

    1. Astinenza
    2. Vasectomia per almeno 3 mesi prima della prima dose del farmaco in studio o chirurgicamente sterile
    3. Senza una vasectomia, deve usare un preservativo con supposta in schiuma/gel/pellicola/crema spermicida

Criteri di esclusione:

  • - Partecipanti che partecipano a qualsiasi indagine clinica su farmaci o dispositivi entro 90 giorni prima dello Screening o che prevedono di partecipare a qualsiasi altra indagine clinica su farmaci o dispositivi entro la durata di questo studio.
  • Esposizione ad ataluren entro 90 giorni prima dello screening.
  • Chirurgia entro 30 giorni prima dell'arruolamento.
  • Partecipanti di sesso femminile in gravidanza o allattamento. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo (beta-gonadotropina corionica umana [beta-HCG]) allo screening e devono utilizzare metodi contraccettivi adeguati (almeno 1 forma di).
  • Infezione o infiammazione oculare attiva.
  • Condizioni mediche precedenti o in corso (ad esempio, malattia concomitante, alcolismo, abuso di droghe, condizione psichiatrica), anamnesi, reperti fisici o anomalie di laboratorio che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero influire negativamente sulla sicurezza del partecipante, rendono improbabile che il corso della somministrazione del farmaco in studio o il follow-up verrebbero completati o potrebbero compromettere la valutazione dei risultati dello studio.
  • Partecipanti con un risultato positivo per l'epatite B, l'epatite C o il virus dell'immunodeficienza umana alla Visita 1 (Screening).
  • Terapia in corso con warfarin, fenitoina o tolbutamide.
  • Uso continuo di aminoglicosidi per via endovenosa (IV) o vancomicina EV.
  • Terapia sistemica in corso con ciclosporina. Nota: è consentita la terapia topica con ciclosporina.
  • Ipersensibilità nota a uno qualsiasi degli ingredienti o eccipienti del farmaco in studio (polidestrosio, polietilenglicole 3350, poloxamer 407, mannitolo 25C, crospovidone XL10, idrossietilcellulosa, vaniglia, silice colloidale o magnesio stearato).
  • 20/200 o peggiore acuità visiva nell'occhio migliore con la migliore correzione.
  • Partecipanti monoculari.
  • - Partecipanti con una storia di complicanze dovute a chirurgia oculare che potrebbero interferire con le procedure dello studio o la valutazione degli endpoint dello studio.
  • - Partecipanti con qualsiasi altra malattia oculare o sistemica significativa che lo sperimentatore determina potrebbe interferire con lo studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Ataluren
I partecipanti riceveranno ataluren per via orale 3 volte al giorno (TID) alla dose di 10 milligrammi per chilogrammo (mg/kg) al mattino, 10 mg/kg a mezzogiorno e 20 mg/kg alla sera per 48 settimane nella Fase 1 (periodo in doppio cieco) e per ulteriori 96 settimane nella Fase 2 (periodo di estensione in aperto). I partecipanti, che completano la Fase 2 e accettano di continuare nel sottostudio in aperto, continueranno a ricevere il trattamento con ataluren alla stessa dose sopra menzionata, per 96 settimane o fino alla disponibilità commerciale di ataluren per questa indicazione, a seconda di quale sia il primo, o fino a quando non è dimostrata una valutazione positiva del rapporto rischio-beneficio in questa indicazione.
Droga: Ataluren
La sospensione orale di Ataluren verrà somministrata secondo la dose e il programma specificati nei rispettivi bracci.
Altri nomi:
  • PTC124
  • Traduzione
Comparatore placebo: Placebo
I partecipanti riceveranno placebo corrispondente a ataluren TID per via orale al mattino, a mezzogiorno e alla sera per 48 settimane nella Fase 1 (periodo in doppio cieco) e ataluren per via orale TID alla dose di 10 mg/kg al mattino, 10 mg /kg a mezzogiorno e 20 mg/kg la sera per ulteriori 96 settimane nella Fase 2 (periodo di estensione in aperto). I partecipanti, che completano la Fase 2 e accettano di continuare nel sottostudio in aperto, continueranno a ricevere il trattamento con ataluren alla stessa dose sopra menzionata, per 96 settimane o fino alla disponibilità commerciale di ataluren per questa indicazione, a seconda di quale sia il primo, o fino a quando non è dimostrata una valutazione positiva del rapporto rischio-beneficio in questa indicazione.
Droga: Ataluren
La sospensione orale di Ataluren verrà somministrata secondo la dose e il programma specificati nei rispettivi bracci.
Altri nomi:
  • PTC124
  • Traduzione
Droga: Placebo
Il placebo verrà somministrato secondo il programma specificato nel rispettivo braccio.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione percentuale rispetto al basale della velocità massima di lettura di Oculus Unitas (OU) (entrambi gli occhi) alla settimana 48, misurata utilizzando i grafici dell'acuità del Minnesota Low Vision Reading Test (MNREAD)
Lasso di tempo: Basale, settimana 48
MNREAD Acuity Chart può essere utilizzato solo per valutare i partecipanti di età ≥8 anni. MNREAD Acuity Chart misura la velocità di lettura in funzione della dimensione della stampa nei partecipanti con vista normale e ipovedente. Il test consiste in brevi frasi con dimensioni di stampa decrescenti di 0,1 passi di unità logaritmica da un massimo di 1,3 logaritmi dell'angolo minimo di risoluzione (logMAR) (equivalente a 20/400 o 6/120 se visto a 40 centimetri [cm]) a -0,5 logMAR (equivalente a 20/6 o 6/2). Una curva dell'acuità MNREAD della velocità di lettura rispetto alle dimensioni di stampa ha una forma tipica per le persone normalmente vedenti e molti individui ipovedenti. Questa curva è caratterizzata da 3 valori riassuntivi. A grandi formati di stampa, la velocità di lettura rimane abbastanza costante, formando un plateau che rappresenta la massima velocità di lettura. Man mano che la dimensione di stampa diminuisce, viene raggiunta una dimensione di stampa critica (CPS) alla quale la velocità di lettura inizia a diminuire rapidamente. Infine, la dimensione di stampa più piccola che può essere letta è definita come l'acuità di lettura (RA).
Basale, settimana 48

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale nell'indice di accessibilità alla lettura di entrambi gli occhi alla settimana 48
Lasso di tempo: Basale, settimana 48
L'indice di accessibilità alla lettura è definito come la velocità media di lettura in parole al minuto (wpm) attraverso le 10 dimensioni di stampa fisica più grandi sulla tabella dell'acuità MNREAD, normalizzata dal valore per un gruppo di giovani adulti normalmente vedenti. Per una distanza di visione di 40 cm, questa gamma di dimensioni di stampa corrisponde a 0,4 a 1,3 logMAR. Questa gamma di formati di stampa è stata scelta per 2 motivi. In primo luogo, sostiene l'equivalente sferico di rifrazione manifesta (MRS) nelle persone normalmente vedenti. In secondo luogo, copre la maggior parte del testo stampato contemporaneo che si trova nella vita di tutti i giorni. Poiché l'indice di accessibilità alla lettura è normalizzato dal valore per un gruppo di giovani adulti normalmente vedenti (dai 18 ai 39 anni), un indice di accessibilità alla lettura di 1,0 rappresenta una prestazione normale per questa fascia di età. Valori inferiori a 1,0 indicano una ridotta accessibilità al testo stampato all'interno della gamma di dimensioni di stampa incontrate nella vita quotidiana. I dati mancanti sono stati imputati utilizzando il metodo dell'ultima osservazione portata avanti (LOCF).
Basale, settimana 48
Variazione rispetto al basale della migliore acuità visiva corretta (BCVA) alla settimana 48
Lasso di tempo: Basale, settimana 48
Il BCVA è stato valutato utilizzando il metodo ETDRS (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study). I dati mancanti sono stati imputati utilizzando il metodo LOCF.
Basale, settimana 48
Variazione percentuale rispetto al basale della velocità massima di lettura di Oculus Dexter (OD) (occhio destro) e Oculus Sinister (OS) (occhio sinistro) alla settimana 48
Lasso di tempo: Basale, settimana 48
La velocità massima di lettura è stata misurata utilizzando il MNREAD Acuity Chart, che può essere utilizzato solo per valutare i partecipanti di età ≥8 anni. Il grafico dell'acuità MNREAD misura la velocità di lettura in funzione della dimensione della stampa nei partecipanti con vista normale e ipovedente. Il test consiste in brevi frasi con dimensioni di stampa decrescenti di 0,1 logMAR da un massimo di 1,3 logMAR (equivalente a 20/400 o 6/120 se visto a 40 cm) a -0,5 logMAR (equivalente a 20/6 o 6/ 2). Una curva dell'acuità MNREAD della velocità di lettura rispetto alle dimensioni di stampa ha una forma tipica per le persone normalmente vedenti e molti individui ipovedenti. Questa curva è caratterizzata da 3 valori riassuntivi. A grandi formati di stampa, la velocità di lettura rimane abbastanza costante, formando un plateau che rappresenta la massima velocità di lettura. Man mano che la dimensione della stampa diminuisce, viene raggiunto un CPS in cui la velocità di lettura inizia a diminuire rapidamente. Infine, la dimensione di stampa più piccola che può essere letta è definita RA.
Basale, settimana 48
Variazione rispetto al basale nell'indice di accessibilità alla lettura dell'occhio destro e dell'occhio sinistro alla settimana 48
Lasso di tempo: Basale, settimana 48
L'indice di accessibilità alla lettura è definito come la velocità media di lettura in parole al minuto attraverso le 10 dimensioni di stampa fisica più grandi sulla tabella dell'acuità MNREAD, normalizzata dal valore per un gruppo di giovani adulti normalmente vedenti. Per una distanza di visione di 40 cm, questa gamma di dimensioni di stampa corrisponde a 0,4 a 1,3 logMAR. Questa gamma di formati di stampa è stata scelta per 2 motivi. In primo luogo, sostiene l'MRS nelle persone normalmente vedenti. In secondo luogo, copre la maggior parte del testo stampato contemporaneo che si trova nella vita di tutti i giorni. Poiché l'indice di accessibilità alla lettura è normalizzato dal valore per un gruppo di giovani adulti normalmente vedenti (dai 18 ai 39 anni), un indice di accessibilità alla lettura di 1,0 rappresenta una prestazione normale per questa fascia di età. Valori inferiori a 1,0 indicano una ridotta accessibilità al testo stampato all'interno della gamma di dimensioni di stampa incontrate nella vita quotidiana. I dati mancanti sono stati imputati utilizzando il metodo LOCF.
Basale, settimana 48
Variazione rispetto al basale della dimensione di stampa critica (CPS) di entrambi gli occhi, dell'occhio destro e dell'occhio sinistro alla settimana 48
Lasso di tempo: Basale, settimana 48
Il grafico dell'acuità MNREAD misura la velocità di lettura in funzione della dimensione della stampa nei partecipanti con vista normale e ipovedente. Il test consiste in brevi frasi con dimensioni di stampa decrescenti di 0,1 logMAR da un massimo di 1,3 logMAR (equivalente a 20/400 o 6/120 se visto a 40 cm) a -0,5 logMAR (equivalente a 20/6 o 6/ 2). Una curva dell'acuità MNREAD della velocità di lettura rispetto alle dimensioni di stampa ha una forma tipica per le persone normalmente vedenti e molti individui ipovedenti. Questa curva è caratterizzata da 3 valori riassuntivi. A grandi formati di stampa, la velocità di lettura rimane abbastanza costante, formando un plateau che rappresenta la massima velocità di lettura. Man mano che la dimensione della stampa diminuisce, viene raggiunto un CPS in cui la velocità di lettura inizia a diminuire rapidamente. Infine, la dimensione di stampa più piccola che può essere letta è definita RA. I dati mancanti sono stati imputati utilizzando il metodo LOCF.
Basale, settimana 48
Variazione rispetto al basale dell'acuità di lettura (RA) di entrambi gli occhi, dell'occhio destro e dell'occhio sinistro alla settimana 48
Lasso di tempo: Basale, settimana 48
Il grafico dell'acuità MNREAD misura la velocità di lettura in funzione della dimensione della stampa nei partecipanti con vista normale e ipovedente. Il test consiste in brevi frasi con dimensioni di stampa decrescenti di 0,1 logMAR da un massimo di 1,3 logMAR (equivalente a 20/400 o 6/120 se visto a 40 cm) a -0,5 logMAR (equivalente a 20/6 o 6/ 2). Una curva dell'acuità MNREAD della velocità di lettura rispetto alle dimensioni di stampa ha una forma tipica per le persone normalmente vedenti e molti individui ipovedenti. Questa curva è caratterizzata da 3 valori riassuntivi. A grandi formati di stampa, la velocità di lettura rimane abbastanza costante, formando un plateau che rappresenta la massima velocità di lettura. Man mano che la dimensione della stampa diminuisce, viene raggiunto un CPS in cui la velocità di lettura inizia a diminuire rapidamente. Infine, la dimensione di stampa più piccola che può essere letta è definita RA. I dati mancanti sono stati imputati utilizzando il metodo LOCF.
Basale, settimana 48
Numero di partecipanti con variazione rispetto al basale della gravità della cheratopatia corneale alla settimana 48
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 48
La gravità della cheratopatia corneale è stata segnalata come peggiorata, non cambiata o migliorata. I dati mancanti sono stati imputati utilizzando LOCF.
Dal basale alla settimana 48
Modifica rispetto al basale nell'area dell'iride alla settimana 48
Lasso di tempo: Basale, settimana 48
I dati mancanti sono stati imputati utilizzando LOCF.
Basale, settimana 48
Variazione rispetto al basale in BCVA alla settimana 240
Lasso di tempo: Basale, settimana 240
Il BCVA è stato valutato utilizzando il metodo ETDRS. I dati mancanti sono stati imputati utilizzando il metodo LOCF.
Basale, settimana 240
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 244
Un evento avverso (AE) è stato qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante che ha ricevuto il farmaco in studio senza riguardo alla possibilità di relazione causale. Gli eventi avversi includevano sia SAE che eventi avversi non gravi. Un riepilogo di altri eventi avversi non gravi e di tutti gli eventi avversi gravi, indipendentemente dal nesso di causalità, si trova nella "sezione degli eventi avversi segnalati". Gli eventi avversi sono stati riassunti separatamente per la Fase 1 e per l'esperienza complessiva con ataluren, che includeva tutti i partecipanti che hanno ricevuto ataluren durante lo studio (Fase 1, periodo di estensione in aperto [Fase 2] e sottostudio).
Basale fino alla settimana 244

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

PTC Therapeutics

Investigatori

  • Direttore dello studio: Quintus Ngumah, OD, PhD, PTC Therapeutics

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

31 gennaio 2016

Completamento primario (Effettivo)

22 gennaio 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

22 gennaio 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 dicembre 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 gennaio 2016

Primo Inserito (Stima)

6 gennaio 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

27 maggio 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 maggio 2022

Ultimo verificato

1 aprile 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • PTC124-GD-028 ANI

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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