胎盤マラリアワクチン候補PAMVACの安全性と免疫原性 様々なアジュバント (PAMVAC)

第 1 相、時間差、2 施設、用量漸増試験。 裁判は2段階で行われます。 最初はドイツで（最初は人および用量漸増）、2番目は標的グループのマラリア流行地域で（無作為化、制御、用量設定）。

ドイツでは、マラリア未経験の健康な成人を対象に、アルヒドロゲル、GLA-SE、GLA-LSQ でアジュバントを添加した PAMVAC を 1 回の注射で 20 から 50 μg に増量し、人への投与を開始します (ステージ 1)。

その後、PAMVAC は、アルヒドロゲルと GLA-SE でアジュバントを加えた 50 および 100 μg の用量で、ベナンの健康で生涯にわたってマラリアにさらされた未妊娠の女性に投与されます (ステージ 2)。

PAMVAC ワクチンは VAR2CSA タンパク質ベースのワクチンで、妊娠中の胎盤マラリアの悪影響から胎児と母親を保護することを目的としています。 ヒト胎盤における寄生虫タンパク質 VAR2CSA と CSA との相互作用は、胎盤マラリアの病因における重要な要素であるため、ワクチンは、VAR2CSA の CSA への結合をブロックするタイプの免疫グロブリンを誘発する必要があります。 VAR2CSA タンパク質の小さなサブユニット (ID1-ID2a) が PAMVAC ワクチン抗原として選択されています。 動物モデルでは、組換え PAMVAC 抗原による免疫によって誘導された IgG は、インビトロで同種の寄生虫感染赤血球の CSA への接着を阻害することができます。

3つのアジュバントは、この試験でアジュバントとして広く使用されている水酸化アルミニウムゲルであるAlhydrogelです。 GLA-SE および GLA-LSQ、強力な免疫刺激効果を持つ合成 TLR-4 アゴニストで、安定した水中油型エマルション (SE) またはリポソームとして QS-21 (Quillaja サポナリアの木由来のサポニン) とともに配合されています。 (LSQ)。

ベナンでは、1 つのグループにプラセボ コントロール (生理食塩水) が与えられます。 プラセボ、PAMVAC+Alhydrogel または PAMVAC+GLA-SE への割り当ては無作為化され、治験チームと参加者は割り当てに対して盲検化 (二重盲検) されます。

すべての参加者（ステージ1 + 2）は、4週間間隔で3回の筋肉内注射を受けます。

各用量漸増は、独立した安全監視委員会 (SMB) による肯定的な安全性評価とスポンサーの承認を条件としています。 各 PAMVAC とアジュバントの組み合わせの 1 人が歩哨として機能します。 センチネルは、グループの残りの 1 日前に注射されます。

グループ 1A-3A とグループ 4A-6A の最初の予防接種の間には、最低 4 週間の間隔があります。

グループ 1A (n = 3) - 20 μg PAMVAC+Alhydrogel グループ 2A (n = 3) - 20 μg PAMVAC+GLA-SE グループ 3A (n = 3) - 20 μg PAMVAC+GLA-LSQ グループ 4A (n = 9) - 50 μg PAMVAC+Alhydrogel グループ 5A (n = 9) - 50 μg PAMVAC+GLA-SE グループ 6A (n = 9) - 50 μg PAMVAC+GLA-LSQ

グループ 4A-6A での初回投与後の SMB による安全性評価とスポンサーによる承認に続いて、ステージ 2 (ベナン) が開始されます。 ここでは、PAMVAC (マラリア流行地域の健康な未妊娠女性) の対象集団がワクチン接種を受けます。 スポンサーによるSMBのレビューと承認後、グループ1B〜2Bと、対照グループ5Bの被験者の半分がワクチン接種を受けます。 グループ1B、2B、および5Bに割り当てられた1人の参加者は、グループの残りの少なくとも1日前に最初の予防接種を受けます。

グループ 1B (n=9) - 50 μg PAMVAC+アルヒドロゲル グループ 2B (n=9) - 50 μg PAMVAC+GLA-SE グループ 3B (n=3) - 100 μg PAMVAC+アルヒドロゲル グループ 4B (n=3) - 100 µg PAMVAC+GLA-SE グループ 5B (n=6) - プラセボ (生理食塩水)

SMBによる安全性評価を可能にするために、グループ1B-2Bとグループ3B-4B、および対照グループ5Bの残りの被験者の間に4週間のずれがあります。 ここでは、低用量と同じ定点ワクチン接種システムが使用されます。グループ3B、4B、および5Bに割り当てられた1人の参加者は、グループの残りの少なくとも1日前に最初の予防接種を受けます。