다양하게 보조된 태반 말라리아 백신 후보 PAMVAC의 안전성 및 면역원성 (PAMVAC)

단계 1, 시차, 2개 센터, 용량 증량 시험. 재판은 2단계로 진행된다. 첫 번째는 독일에서(첫 번째는 사람 및 선량 증량), 두 번째는 대상 그룹의 말라리아 풍토병 지역(무작위, 통제, 선량 찾기)입니다.

독일에서 말라리아에 감염되지 않은 건강한 성인을 대상으로 Alhydrogel, GLA-SE 및 GLA-LSQ가 첨가된 PAMVAC 주사당 20에서 50μg으로 사람 투여 및 용량 증량을 실시할 예정입니다(1단계).

그 후, PAMVAC은 Alhydrogel 및 GLA-SE(2단계)로 보강된 50 및 100μg 용량으로 베냉에서 평생 말라리아에 노출된 무임력 여성에게 건강하게 투여될 것입니다.

PAMVAC 백신은 VAR2CSA 단백질 기반 백신으로 임신 중 태반 말라리아의 부작용으로부터 태아와 산모를 보호하는 것을 목표로 합니다. 인간 태반에서 기생충 단백질 VAR2CSA와 CSA 사이의 상호작용이 태반 말라리아 발병의 핵심 요소이기 때문에 백신은 VAR2CSA와 CSA의 결합을 차단하는 면역글로불린 유형을 유도해야 합니다. VAR2CSA 단백질의 작은 하위 단위(ID1-ID2a)가 PAMVAC 백신 항원으로 선택되었습니다. 동물 모델에서 재조합 PAMVAC 항원을 사용한 면역화에 의해 유도된 IgG는 체외에서 동종 기생충에 감염된 적혈구가 CSA에 부착되는 것을 억제할 수 있습니다.

3가지 보조제는 이 시험에서 보조제로 널리 사용되는 수산화알루미늄 겔인 알하이드로겔; GLA-SE 및 GLA-LSQ, 안정한 수중유 에멀젼(SE) 또는 QS-21(Quillaja 사포나리아 나무에서 추출한 사포닌)과 함께 리포좀으로 제형화된 강력한 면역 자극 효과를 갖는 합성 TLR-4 작용제 (LSQ).

베냉에서 한 그룹은 위약 대조군(생리 식염수)을 받게 됩니다. 위약, PAMVAC+Alhydrogel 또는 PAMVAC+GLA-SE에 대한 할당은 무작위로 이루어지며 시험 팀과 참가자는 할당에 대해 눈가림(이중 눈가림) 상태로 유지됩니다.

모든 참가자(1+2단계)는 4주 간격으로 3회 근육 주사를 받습니다.

각 용량 증량은 독립적인 안전성 모니터링 위원회(SMB) 및 스폰서 승인에 의한 긍정적인 안전성 평가를 조건으로 합니다. 각 PAMVAC-보강제 조합의 한 개인이 센티널 역할을 할 것입니다. 센티넬은 나머지 그룹보다 하루 전에 주입됩니다.

그룹 1A-3A와 그룹 4A-6A의 첫 번째 면역화 사이에는 최소 4주의 시차가 있을 것입니다.

그룹 1A(n = 3) - 20µg PAMVAC+Alhydrogel 그룹 2A(n = 3) - 20µg PAMVAC+GLA-SE 그룹 3A(n = 3) - 20µg PAMVAC+GLA-LSQ 그룹 4A(n = 9) - 50µg PAMVAC+알하이드로겔 그룹 5A(n = 9) - 50µg PAMVAC+GLA-SE 그룹 6A(n = 9) - 50µg PAMVAC+GLA-LSQ

그룹 4A-6A의 첫 번째 투여 후 SMB의 안전성 평가와 후원자의 승인에 따라 2단계(베냉)가 시작됩니다. 여기에서 PAMVAC(말라리아 풍토병 지역의 건강한 무중력 여성)의 대상 집단이 예방 접종을 받게 됩니다. 스폰서 그룹 1B-2B의 SMB 검토 및 승인 시 대조군 그룹 5B의 피험자 절반이 백신 접종을 받습니다. 그룹 1B, 2B 및 5B에 할당된 한 명의 참가자는 나머지 그룹보다 적어도 하루 전에 첫 번째 예방접종을 받습니다.

그룹 1B(n=9) - 50µg PAMVAC+알하이드로겔 그룹 2B(n=9) - 50µg PAMVAC+GLA-SE 그룹 3B(n=3) - 100µg PAMVAC+알하이드로겔 그룹 4B(n=3) - 100 µg PAMVAC+GLA-SE 그룹 5B(n=6) - 위약(생리 식염수)

SMB의 안전성 평가를 위해 그룹 1B-2B와 그룹 3B-4B 및 대조군 5B의 나머지 피험자 사이에 4주의 시차가 있을 것입니다. 여기서는 저용량과 동일한 전초 백신 시스템이 사용됩니다. 그룹 3B, 4B 및 5B에 할당된 한 명의 참가자는 나머지 그룹보다 적어도 하루 전에 첫 번째 예방접종을 받습니다.