A placentális malária vakcina biztonságossága és immunogenitása, a PAMVAC különféle adjuvánsokkal (PAMVAC)

1. fázis, lépcsőzetes, kétközpontú, dózis-eszkalációs próba. A tárgyalás két szakaszban zajlik majd. Az első Németországban (első az ember és a dóziseszkaláció), a második pedig egy malária endémiás területen a célcsoportban (randomizált, kontrollált, dózismegállapítás).

Először az Alhydrogellel, GLA-SE-vel és GLA-LSQ-val adjuváns PAMVAC injekciónkénti 20 μg-ról 50 μg-ra történő adagolásának emelését egészséges, maláriában nem szenvedő felnőtteknél végzik el Németországban (1. szakasz).

Ezt követően a PAMVAC-ot egészséges, egész életen át tartó maláriának kitett nulligravid nőknek adják be Beninben 50 és 100 μg-os dózisokban, Alhydrogellel és GLA-SE-vel adjuvánssal (2. szakasz).

A PAMVAC vakcina egy VAR2CSA fehérje alapú vakcina, amelynek célja a magzat és az anya védelme a placenta malária terhesség alatti káros hatásai ellen. Mivel a VAR2CSA parazita fehérje és az emberi placentában lévő CSA közötti kölcsönhatás kulcsfontosságú elem a placenta malária patogenezisében, a vakcinának ki kell váltania azokat az immunglobulinokat, amelyek blokkolják a VAR2CSA kötődését a CSA-hoz. A VAR2CSA fehérje egy kis alegységét (ID1-ID2a) választották ki PAMVAC vakcina antigénként. Állatmodellekben a rekombináns PAMVAC antigénnel végzett immunizálással indukált IgG-k in vitro képesek gátolni a homológ parazitákkal fertőzött eritrociták adhézióját a CSA-hoz.

A három adjuváns az Alhydrogel, egy alumínium-hidroxid gél, amelyet széles körben használnak adjuvánsként ebben a kísérletben; GLA-SE és GLA-LSQ, szintetikus TLR-4 agonisták erős immunstimuláló hatással, stabil olaj-a-vízben emulzióban (SE) vagy QS-21-gyel (a Quillaja saponaria fából származó szaponin) együtt liposzómaként. (LSQ).

Beninben az egyik csoport placebo kontrollt (fiziológiás sóoldatot) kap. A placebóhoz, a PAMVAC+Alhydrogelhez vagy PAMVAC+GLA-SE-hez való allokációt véletlenszerűen választják ki, és a kísérleti csoportot, valamint a résztvevőket vakon (kettős vakon) tartják az elosztásukhoz.

Minden résztvevő (1+2. szakasz) három intramuszkuláris injekciót kap négyhetes időközönként.

Minden dózisemelés feltétele egy független Biztonsági Ellenőrző Testület (SMB) pozitív biztonsági értékelése és a szponzor jóváhagyása. Minden PAMVAC-adjuváns kombinációból egy egyed szolgál őrszemként. Az őrszemet egy nappal a csoport többi tagja előtt adják be.

Az 1A-3A és a 4A-6A csoportok első immunizálása között legalább 4 hét eltelt idő telik el.

1A csoport (n = 3) - 20 μg PAMVAC + Alhidrogél 2A csoport (n = 3) - 20 μg PAMVAC + GLA-SE 3A csoport (n = 3) - 20 μg PAMVAC + GLA-LSQ 4A csoport (n = 9) - 50 µg PAMVAC+Alhidrogél, 5A. csoport (n = 9) - 50 µg PAMVAC+GLA-SE, 6A. csoport (n=9) - 50 µg PAMVAC+GLA-LSQ

A 4A–6A csoportban az első adagot követően az SMB által végzett biztonsági értékelést és a szponzor jóváhagyását követően a 2. szakasz (Beninben) kezdődik. Itt a PAMVAC (egészséges nulligravid nők malária-endémiás területen) célpopulációját oltják be. Az SMB áttekintése és a szponzor általi jóváhagyása után az 1B-2B csoport és az 5B kontroll csoport alanyainak fele megkapja az oltást. Az 1B, 2B és 5B csoportba besorolt ​​egy résztvevő legalább egy nappal a csoport többi tagja előtt megkapja az első immunizálást.

1B csoport (n=9) – 50 µg PAMVAC+Alhidrogél, 2B. csoport (n=9) – 50 µg PAMVAC+GLA-SE, 3B csoport (n=3) – 100 µg PAMVAC+Alhidrogél 4B csoport (n=3) – 100 µg PAMVAC+GLA-SE 5B csoport (n=6) – Placebo (fiziológiás sóoldat)

Az 1B-2B és a 3B-4B csoportok és az 5B kontrollcsoport többi alanya között 4 hetes eltérés lesz, hogy az SMB elvégezhesse a biztonsági értékelést. Itt ugyanazt az őrszem vakcinázási rendszert fogják alkalmazni, mint az alacsonyabb dózisnál; a 3B, 4B és 5B csoportba besorolt ​​egy résztvevő legalább egy nappal a csoport többi tagja előtt megkapja az első immunizálást.