アクアミンと結腸癌の予防

この研究の目的は、海藻由来のカルシウムが豊富でマルチミネラルが豊富な天然物であるアクアミン®が、カルシウム単独または砂糖の丸薬（プラセボ）と比較してどのような効果があるかを確認することです. 研究者は、これらのサプリメントが結腸の細胞内層に何か作用するかどうかを調べています. 具体的には、Aquamin®、カルシウム、またはプラセボ (砂糖の丸薬) が結腸の細胞の細胞増殖および分化のマーカー (または「バイオマーカー」) を変化させるかどうかを確認します。 天然物であるアクアミン®にはカルシウムが含まれていますが、それに加えてかなりの量のマグネシウムと測定可能なレベルの約 70 種類の微量元素 (藻類が海水から蓄積できるすべてのもの) が含まれています。 アクアミンは、食品、飲料、およびサプリメント製品の強化のために販売されている製品です. この研究では、それは研究に使用されているため、その使用は調査中です。 カルシウム サプリメントは、結腸ポリープ (結腸癌の前駆病変) を減らすことが示されています。 この研究では、結腸のポリープ形成は調べませんが、結腸細胞の増殖と機能のバイオマーカーのみを調べます。 研究者がこれらのバイオマーカーの変化において、マルチミネラルの天然物がカルシウム単独よりも実質的に効果的であることを発見した場合、結腸ポリープの予防を研究することを目的としたより大規模な研究が実施される可能性があります. これらのアイデアをテストするために、研究者は、サプリメントのアクアミン®を、すでにテスト済みのもの (カルシウム) およびプラセボ (砂糖の丸薬) と比較して、何らかの変化がサプリメントに関連しているのか、それとも単に自然に起こっているのかを確認する必要があります.

結腸直腸癌に対する食事または環境の素因は、腸内微生物組成およびメタボロミクス プロファイルの変化によって少なくとも部分的に媒介される可能性があるという認識が高まっています。 ヒトの腸内微生物叢は現在、宿主の健康に重要な役割を果たしていることが認識されており、腸内微生物群集の組成の変化は、結腸直腸がんのリスクに影響を与える代謝変化と関連しています。 研究者らは、高脂肪西洋食（HFWD）とカルシウムに関するマウスでの最新の長期研究において、栄養補助食品が代謝または微生物の変化と相関する可能性があることを以前に確立しました. 研究者らは、アクアミンを補給したマウスが肝臓と結腸の腫瘍を大幅に減少させたことも証明しました. これらの研究に基づいて、研究者は、アクアミンが腸内微生物組成を改善し、これらの被験者のメタボローム プロファイルを変更すると予測しています。

参加者がこの調査研究への参加に同意した場合、テストの実施またはデータ収集の前に、このインフォームド コンセント文書に署名するよう求められます。 この調査研究は、3 つの期間 (フェーズ) で構成されています。研究治療期間;そして研究終了の治療期間。 この研究には、ミシガン大学の臨床研究ユニット (MCRU) への 3 回の訪問が必要です。 これらは、スクリーニング訪問、ベースライン訪問、および最終訪問と呼ばれます。

参加者が資格要件を満たしていると判断された後、受け取る製品は無作為に決定されます。 ランダム化はコイン投げのようなものです。 参加者は、次の 3 つの課題のいずれかを与えられる可能性が均等 (33.3%) になります。カルシウムのみのサプリメント;またはプラセボ（「シュガーピル」）。 各参加者は 1 日 4 カプセル (朝 2 カプセル、夜 2 カプセル) を 90 日間服用する必要があります。 彼らも研究チームの調査員も、彼らがどの製品を受け取っているかを知りません. その情報は、参加者が服用する薬剤を調剤する薬剤師の手に保管されます。

• 各参加者は、身長、体重、バイタルサイン (体温、血圧、心拍数、呼吸数) の測定を含む身体検査を受けます。
• 研究看護師または医師の助手は、参加者の過去の病歴を確認します。
• 参加者は、他の病状や現在服用しているすべての薬について質問されます。 参加者は、市販薬、ビタミンDの有無にかかわらずカルシウムサプリメント、他のビタミン、ハーブ薬、代替医療など、服用している薬について研究担当者に伝えることが重要です. 参加者は、この研究に参加するために、一部の薬を中止する必要がある場合があります。 参加者は、薬の服用を開始した場合、研究参加中いつでも研究担当者に通知するように指示されています。
• 研究参加者は、カルシウムとビタミンDを含む食品とサプリメントの摂取について尋ねられます.
• 参加者は、普段食べている食べ物（1 年以上）、過去 1 年間の食事履歴アンケート（DHQ II）に関する情報を提供するよう求められます。
• 参加者は、妊娠可能な女性である場合、研究開始の14日前までに妊娠検査を受けるよう求められます。
• 参加者は、研究開始前の 14 日間および研究開始後 90 日間、カルシウム、ビタミン D、繊維、ショウガ、または魚油のサプリメント (少量のマルチビタミンを含む) を摂取しないように求められます。

治療期間の研究 (90 日目までのベースライン訪問) 2 回目の訪問は、MCRU でのスクリーニング訪問から 60 日以内に行われます。 この訪問には約1.5時間かかります。

このベースライン訪問中に、以下が実行されます。

• 各参加者は、結腸生検を伴う柔軟な S 状結腸内視鏡検査を受けます (12 の組織片が除去されます)。 この時点で、S状結腸鏡を使用して便のサンプルも収集されます。 軟性S状結腸内視鏡検査は、結腸内視鏡検査の前に使用されるような腸の準備なしで行われます。 この手順を定期的に行う消化器科医は、S状結腸内視鏡検査を行い、組織/便のサンプルを取り除きます.

柔軟な S 状結腸鏡検査は、研究者が直腸から最大 15 cm (約 7 インチ) の結腸までの結腸 (大腸) の内部を見ることができる検査です。 柔軟なS状結腸鏡検査では、被験者は検査台の左側に横になります。 治験責任医師は、短く柔軟な照明付きのチューブを直腸に挿入し、ゆっくりと結腸に導きます。 チューブは Sigmoidoscope (sig-MOY-duh-skope) と呼ばれます。 スコープは直腸と結腸の内部の画像を送信するため、調査員は参加者の結腸の内層を注意深く調べることができます。 スコープはまた、結腸に空気を吹き込み、結腸を膨らませ、研究者がよりよく見えるようにします. 柔軟な S 状結腸内視鏡検査中に、研究者は、スコープに挿入された鉗子器具を使用して、結腸の内壁のいくつかの小片を除去します (これらは結腸生検と呼ばれます)。 2 つの S 状結腸内視鏡検査手順 (1 つは研究の開始時、もう 1 つは参加者が薬剤の服用を完了した後) のそれぞれで、12 回の生検 (それぞれ 5 mg; 小麦粒の大きさ) が必要です。

• 各参加者は、静脈から 10 ml (または小さじ 2 杯) の血液を採取します。
• 各参加者は、S状結腸鏡検査の前に、この訪問の開始時に収集される新鮮な尿サンプルを提供するように要求されます。
• この訪問（ベースライン訪問）の終わりに、すべての参加者は、割り当てられた治験薬と治験薬を服用するための指示を受け取ります。

治験治療期間の開始から治験終了まで（1日目から90日目まで）：

参加者は、割り当てられた治験薬（マルチミネラル天然物またはカルシウムまたはプラセボ）を含むカプセルを90日間服用します。 これには、1 日あたり合計 4 カプセルを服用する必要があります。

カプセルは次のように摂取する必要があります。

朝2本、夕方2本。 食事時に摂取することをお勧めしますが、必須ではありません。 被験者は、選択した量の液体でカプセルを摂取できます。

参加者は、市販のカルシウムサプリメント（ビタミンDの有無にかかわらず）や、プレドニゾンやコルチゾールなどの全身（経口）コルチコステロイドなど、新しい薬やサプリメントを開始しないようにする必要があります. また、参加者は、ロセフィン、ケフレックス、オムニセフなどのセファロスポリン系抗生物質で抗生物質のコースを開始しないでください。 参加者が研究中にセファロスポリン系抗生物質を処方された場合は、医師および研究チームと話し合ってください。 また、月に一度、各参加者は研究者から電話または電子メールを受け取り、研究または副作用に関連する問題が発生しているかどうかを判断し、各参加者が服用したカプセルの数を尋ねます. 参加者が妊娠できる女性である場合、研究を通して信頼できる避妊法を使用する必要があります。 参加者が妊娠していると思われる場合は、すぐに研究チームに連絡する必要があります。 研究チームは妊娠検査を手配します。

研究治療期間の終了（最終来院）（90日目）

90 日目から 1 週間以内に、各参加者は MCRU を最後に訪れます。 この最終訪問には約 1 時間かかります。 試験治療の最終来院の終了時に、次のことが起こります。

• 参加者は 2 回目の柔軟な S 状結腸鏡検査を受けます (ここでは、12 の結腸生検と便サンプルが採取されます)。
• 参加者は、Aquamin®、カルシウム、またはプラセボ カプセルを摂取したと信じているかどうか、薬剤の有害な影響、および全体的な研究経験についてのアンケートに回答します。
• 参加者は、未使用のカプセルを返却し、服用しなかった治験薬に関する質問に答えます。
• 各参加者は、静脈から 10 ml (または小さじ 2 杯) の血液を採取します。
• 各参加者は、S状結腸鏡検査の前に、この訪問の開始時に収集される新鮮な尿サンプルを提供するように要求されます。
• 参加者は、研究の最後の月に否定的な反応、副作用、または問題があったかどうかを研究者に伝えます.