Aquamin et prévention du cancer du côlon

Le but de cette étude est de voir quels effets un produit naturel riche en calcium et multi-minéraux, Aquamin®, dérivé d'algues marines, a comparé au calcium seul ou à un comprimé de sucre (placebo). Les enquêteurs cherchent à savoir si ces suppléments font quoi que ce soit à la paroi cellulaire du côlon. Plus précisément, pour voir si l'Aquamin®, le calcium ou le placebo (pilule de sucre) modifient les marqueurs de croissance et de différenciation cellulaires (ou "biomarqueurs") dans les cellules du côlon. Le produit naturel, Aquamin®, contient du calcium mais, en plus, une quantité importante de magnésium et des niveaux mesurables d'environ 70 oligo-éléments différents (essentiellement, tout ce que les algues peuvent accumuler à partir de l'eau de mer). Aquamin est un produit commercialisé pour l'enrichissement des aliments, des boissons et des suppléments. Dans cette étude, il est utilisé pour la recherche et, par conséquent, son utilisation est expérimentale. Il a été démontré que les suppléments de calcium réduisent les polypes du côlon (lésions précurseurs du cancer du côlon). Cette étude ne portera PAS sur la formation de polypes dans le côlon, mais uniquement sur les biomarqueurs de la croissance et de la fonction des cellules du côlon. Si les chercheurs constatent que le produit naturel multiminéral est nettement plus efficace que le calcium seul pour modifier ces biomarqueurs, il est possible qu'une étude plus vaste soit menée dans le but d'étudier la prévention des polypes du côlon. Afin de tester ces idées, les enquêteurs doivent comparer le supplément Aquamin® à quelque chose de déjà testé (calcium) et à un placebo (pilule de sucre) pour voir si des changements sont liés aux suppléments ou se produisent naturellement.

Il est de plus en plus reconnu que les prédispositions alimentaires ou environnementales au cancer colorectal peuvent être médiées, au moins en partie, par des altérations de la composition microbienne intestinale et des profils métabolomiques. Le microbiote intestinal humain est désormais reconnu comme jouant un rôle important dans la santé de l'hôte et les changements dans la composition des communautés microbiennes intestinales ont été associés à des altérations métaboliques qui affectent le risque de cancer colorectal. Les chercheurs ont précédemment établi que la supplémentation alimentaire peut être corrélée à des altérations métaboliques ou microbiennes dans leur étude à long terme la plus récente chez des souris recevant un régime occidental riche en graisses (HFWD) et en calcium. Les enquêteurs avaient également démontré que les souris supplémentées en Aquamin présentaient une diminution significative des tumeurs du foie et du côlon. Sur la base de ces études, les chercheurs prévoient qu'Aquamin améliorera la composition microbienne de l'intestin et modifiera le profil métabolomique chez ces sujets.

Si le participant accepte de participer à cette étude de recherche, il lui sera demandé de signer ce document de consentement éclairé avant que des tests ne soient effectués ou que des données ne soient collectées. Cette étude de recherche se compose de trois périodes de temps (phases) : une période de pré-traitement ; une période de traitement à l'étude ; et une période de traitement de fin d'études. L'étude nécessite trois visites à l'unité de recherche clinique (MCRU) de l'Université du Michigan. Celles-ci sont appelées visite de sélection, visite de référence et visite finale.

Une fois que les participants sont déterminés à répondre aux critères d'éligibilité, ils seront randomisés quant au produit qu'ils recevront. La randomisation est comme un flip of a coin. Un participant aura une chance égale (33,3%) de se voir confier l'une des trois missions suivantes : un produit naturel multiminéral (Aquamin®) ; un supplément de calcium uniquement ; ou un placebo ("pilule de sucre"). Chaque participant devra prendre quatre capsules par jour (deux prises le matin et deux le soir) pendant 90 jours. Ni eux ni les investigateurs de l'équipe de l'étude ne sauront quel produit ils reçoivent. Cette information sera conservée entre les mains du pharmacien qui délivre l'agent que le participant prendra.

• Chaque participant subira un examen physique, qui comprendra des mesures de sa taille, de son poids et de ses signes vitaux (température, tension artérielle, fréquence cardiaque, fréquence respiratoire).
• L'infirmière de l'étude ou l'assistant du médecin examinera les antécédents médicaux du participant.
• Les participants seront interrogés sur toute autre condition médicale qu'ils pourraient avoir et sur tous les médicaments qu'ils prennent actuellement. Il est important que les participants informent le personnel de l'étude de tous les médicaments qu'ils prennent, y compris les médicaments en vente libre, les suppléments de calcium avec ou sans vitamine D, d'autres vitamines, les médicaments à base de plantes et les médecines alternatives. Les participants peuvent avoir besoin d'arrêter certains de leurs médicaments afin de participer à cette étude. Les participants sont priés d'informer le personnel de l'étude à tout moment pendant la participation à l'étude s'ils commencent à prendre des médicaments.
• Les participants à l'étude seront interrogés sur leur consommation d'aliments et de suppléments contenant du calcium et de la vitamine D.
• Les participants seront invités à fournir des informations sur les aliments qu'ils mangent habituellement (sur un an), le questionnaire sur l'historique de l'alimentation de l'année précédente (DHQ II)
• Les participantes seront invitées à passer un test de grossesse dans les 14 jours précédant le début de l'étude si elle est une femme capable de devenir enceinte.
• Il sera demandé aux participants de ne pas prendre de suppléments de calcium, de vitamine D, de fibres, de gingembre ou d'huile de poisson (y compris les multivitamines à faible teneur) pendant 14 jours avant le début de l'étude et pendant 90 jours après le début de l'étude.

Période de traitement de l'étude (visite de base jusqu'au jour 90) La deuxième visite aura lieu dans les 60 jours suivant la visite de dépistage au MCRU. Cette visite prendra environ 1h30.

Au cours de cette visite de référence, les opérations suivantes seront effectuées :

• Chaque participant aura une sigmoïdoscopie flexible avec des biopsies du côlon (où douze morceaux de tissus seront retirés). À ce moment, un échantillon de selles sera également prélevé à l'aide du sigmoïdoscope. La sigmoïdoscopie souple se fera sans préparations intestinales telles que celles utilisées avant une coloscopie. Un gastro-entérologue qui effectue régulièrement cette procédure effectuera la sigmoïdoscopie et prélèvera les échantillons de tissus / selles.

La sigmoïdoscopie flexible est un test qui permet aux enquêteurs de regarder l'intérieur du côlon (gros intestin) depuis le rectum jusqu'à 15 centimètres (environ 7 pouces) dans le côlon. Pour la sigmoïdoscopie flexible, le sujet sera couché sur le côté gauche sur la table d'examen. L'investigateur insère un tube court, flexible et éclairé dans le rectum et le guide lentement dans le côlon. Le tube s'appelle un sigmoïdoscope (sig-MOY-duh-skope). Le champ d'application transmet une image de l'intérieur du rectum et du côlon afin que les enquêteurs puissent examiner attentivement la muqueuse du côlon du participant. La portée souffle également de l'air dans le côlon, ce qui le gonfle et aide les enquêteurs à mieux voir. Au cours de la sigmoïdoscopie flexible, l'investigateur retirera plusieurs petits morceaux de la muqueuse du côlon (c'est ce qu'on appelle des biopsies du côlon) à l'aide d'une pince insérée dans l'endoscope. Chacune des deux procédures de sigmoïdoscopie (une au début de l'étude et l'autre après que le participant a terminé de prendre l'agent) nécessite douze biopsies (5 mg chacune ; environ la taille d'un grain de blé).

• Chaque participant aura 10 ml (ou 2 cuillères à café) de sang prélevé dans une veine.
• Il sera demandé à chaque participant de donner un échantillon d'urine fraîche qui sera prélevé au début de cette visite, avant la sigmoïdoscopie.
• À la fin de cette visite (visite de base), tous les participants recevront l'agent d'étude attribué et les instructions pour prendre l'agent d'étude.

Entre le début de la période de traitement de l'étude et la fin de l'étude (jours 1 à 90) :

Les participants prendront des gélules contenant l'agent d'étude assigné (le produit naturel multiminéral ou le calcium ou le placebo) pendant 90 jours. Cela impliquera de prendre un total de quatre capsules par jour.

Les gélules doivent être prises comme suit :

Deux le matin et deux le soir. Il est suggéré de les prendre aux repas, mais ce n'est pas obligatoire. Les sujets peuvent ingérer les gélules avec autant de liquide qu'ils le souhaitent.

Les participants doivent éviter de commencer tout nouveau médicament ou supplément, comme les suppléments de calcium en vente libre (avec ou sans vitamine D), ainsi que les corticostéroïdes systémiques (par voie orale) tels que la prednisone et le cortisol. De plus, les participants ne doivent pas commencer un traitement antibiotique avec un antibiotique céphalosporine, y compris rocephin, keflex ou omnicef. Si les participants se voient prescrire un antibiotique céphalosporine au cours de l'étude, discutez-en avec leur médecin et l'équipe de l'étude. De plus, une fois par mois, chaque participant recevra un appel téléphonique ou un e-mail des chercheurs pour déterminer s'il rencontre des problèmes liés à l'étude ou des effets secondaires et pour demander combien de capsules chaque participant a prises. Si une participante est une femme capable de tomber enceinte, elle doit utiliser une méthode de contraception fiable tout au long de l'étude. Si une participante pense qu'elle pourrait être enceinte, elle doit contacter immédiatement l'équipe de l'étude. L'équipe d'étude organisera un test de grossesse.

Fin de la période de traitement de l'étude (visite finale) (jour 90)

Dans la semaine suivant le jour 90, chaque participant effectuera sa dernière visite au MCRU. Cette visite finale prendra environ 1 heure. Lors de la visite finale du traitement de fin d'étude, les événements suivants se produiront :

• Les participants auront une deuxième sigmoïdoscopie flexible (où douze biopsies du côlon seront prises ainsi que des échantillons de selles).
• Les participants répondront à un questionnaire indiquant s'ils pensaient avoir reçu les gélules d'Aquamin®, de calcium ou de placebo, tout effet indésirable des agents et l'expérience globale de l'étude.
• Les participants retourneront toutes les capsules inutilisées et répondront aux questions sur tout médicament à l'étude qu'ils n'ont pas pris.
• Chaque participant aura 10 ml (ou 2 cuillères à café) de sang prélevé dans une veine.
• Il sera demandé à chaque participant de donner un échantillon d'urine fraîche qui sera prélevé au début de cette visite, avant la sigmoïdoscopie.
• Les participants diront aux chercheurs s'ils ont eu des réactions négatives, des effets secondaires ou des problèmes au cours du dernier mois de l'étude.