Aquamin y Prevención del Cáncer de Colon

El propósito de este estudio es ver qué efectos tiene un producto natural rico en calcio y multimineral, Aquamin®, derivado de algas marinas, en comparación con el calcio solo o una pastilla de azúcar (placebo). Los investigadores están analizando si estos suplementos tienen algún efecto sobre el revestimiento celular del colon. Específicamente, para ver si Aquamin®, el calcio o el placebo (píldora de azúcar) cambian los marcadores de crecimiento y diferenciación celular (o "biomarcadores") en las células del colon. El producto natural, Aquamin®, contiene calcio pero, además, tiene una cantidad importante de magnesio y niveles medibles de aproximadamente 70 elementos traza diferentes (esencialmente, todo lo que las algas pueden acumular del agua de mar). Aquamin es un producto que se comercializa para la fortificación de alimentos, bebidas y suplementos. En este estudio, se está utilizando para la investigación y, por lo tanto, su uso es de investigación. Se ha demostrado que los suplementos de calcio reducen los pólipos colónicos (lesiones precursoras del cáncer de colon). Este estudio NO analizará la formación de pólipos en el colon, sino solo los biomarcadores del crecimiento y la función de las células del colon. Si los investigadores encuentran que el producto natural multimineral es sustancialmente más efectivo que el calcio solo para cambiar estos biomarcadores, es posible que se pueda realizar un estudio más amplio que pretenda estudiar la prevención de pólipos en el colon. Para probar estas ideas, los investigadores deben comparar el suplemento Aquamin® con algo ya probado (calcio) y un placebo (píldora de azúcar) para ver si los cambios están relacionados con los suplementos o simplemente suceden naturalmente.

Cada vez se reconoce más que las predisposiciones dietéticas o ambientales al cáncer colorrectal pueden estar mediadas, al menos en parte, por alteraciones de la composición microbiana intestinal y los perfiles metabolómicos. Ahora se reconoce que la microbiota intestinal humana desempeña un papel importante en la salud del huésped y los cambios en la composición de las comunidades microbianas intestinales se han relacionado con alteraciones metabólicas que afectan el riesgo de cáncer colorrectal. Los investigadores han establecido previamente que la suplementación dietética puede correlacionarse con alteraciones metabólicas o microbianas en su estudio a largo plazo más reciente en ratones con una dieta occidental rica en grasas (HFWD) y calcio. Los investigadores también habían demostrado que los ratones suplementados con Aquamin habían disminuido significativamente los tumores de hígado y colon. Con base en estos estudios, los investigadores anticipan que Aquamin mejorará la composición microbiana intestinal y alterará el perfil metabolómico en estos sujetos.

Si el participante acepta participar en este estudio de investigación, se le pedirá que firme este documento de consentimiento informado antes de realizar cualquier prueba o recopilar datos. Este estudio de investigación consta de tres períodos de tiempo (fases): un período de pretratamiento; un período de tratamiento del estudio; y un período de tratamiento al final del estudio. El estudio requiere tres visitas a la Unidad de Investigación Clínica de la Universidad de Michigan (MCRU). Estos se conocen como visita de selección, visita inicial y visita final.

Una vez que se determina que los participantes cumplen con los requisitos de elegibilidad, se les asignará aleatoriamente el producto que recibirán. La aleatorización es como tirar una moneda al aire. Un participante tendrá las mismas posibilidades (33,3 %) de recibir una de las tres asignaciones: un producto natural multimineral (Aquamin®); un suplemento solo de calcio; o un placebo ("píldora de azúcar"). Cada participante deberá tomar cuatro cápsulas por día (dos por la mañana y dos por la noche) durante 90 días. Ni ellos ni los investigadores del equipo de estudio sabrán qué producto están recibiendo. Esa información se mantendrá en poder del farmacéutico que dispense el agente que tomará el participante.

• A cada participante se le realizará un examen físico, que incluirá mediciones de su altura, peso y signos vitales (temperatura, presión arterial, frecuencia cardíaca, frecuencia respiratoria).
• La enfermera del estudio o el asistente médico revisarán el historial médico anterior del participante.
• Se preguntará a los participantes sobre cualquier otra afección médica que puedan tener y todos los medicamentos que estén tomando actualmente. Es importante que los participantes informen al personal del estudio sobre cualquier medicamento que estén tomando, incluidos los medicamentos de venta libre, suplementos de calcio con o sin vitamina D, otras vitaminas, medicamentos a base de hierbas y medicinas alternativas. Es posible que los participantes deban suspender algunos de sus medicamentos para poder participar en este estudio. Se indica a los participantes que informen al personal del estudio en cualquier momento durante la participación en el estudio si comienzan a tomar algún medicamento.
• A los participantes del estudio se les preguntará sobre su ingesta de alimentos y suplementos que contengan calcio y vitamina D.
• Se les pedirá a los participantes que brinden información sobre los alimentos que comen habitualmente (durante un año), el cuestionario de antecedentes dietéticos del último año (DHQ II)
• Se pedirá a las participantes que se hagan una prueba de embarazo dentro de los 14 días anteriores al inicio del estudio si es una mujer que puede quedar embarazada.
• Se les pedirá a los participantes que no tomen suplementos de calcio, vitamina D, fibra, jengibre o aceite de pescado (incluidas las multivitaminas que tienen cantidades bajas) durante 14 días antes de que comience el estudio y durante 90 días después de que comience el estudio.

Período de tratamiento del estudio (visita inicial hasta el día 90) La segunda visita tendrá lugar dentro de los 60 días posteriores a la visita de selección en la MCRU. Esta visita durará aproximadamente 1,5 horas.

Durante esta visita inicial, se realizará lo siguiente:

• A cada participante se le realizará una sigmoidoscopia flexible con biopsias de colon (donde se extraerán doce piezas de tejido). En este momento también se recolectará una muestra de heces utilizando el sigmoidoscopio. La sigmoidoscopia flexible se realizará sin preparaciones intestinales como las que se utilizan antes de una colonoscopia. Un gastroenterólogo que realiza este procedimiento de forma rutinaria realizará la sigmoidoscopia y extraerá las muestras de tejido/heces.

La sigmoidoscopia flexible es una prueba que permite a los investigadores observar el interior del colon (intestino grueso) desde el recto hasta 15 centímetros (unas 7 pulgadas) en el colon. Para la sigmoidoscopia flexible, el sujeto se acostará sobre su lado izquierdo en la mesa de exploración. El investigador insertará un tubo corto, flexible e iluminado en el recto y lo guiará lentamente hacia el colon. El tubo se llama sigmoidoscopio (sig-MOY-duh-skope). El endoscopio transmite una imagen del interior del recto y el colon para que los investigadores puedan examinar cuidadosamente el revestimiento del colon del participante. El endoscopio también sopla aire dentro del colon, lo que lo infla y ayuda a los investigadores a ver mejor. Durante la sigmoidoscopia flexible, el investigador extraerá varias piezas pequeñas del revestimiento del colon (se denominan biopsias de colon) utilizando un instrumento de pinzas insertado en el endoscopio. Cada uno de los dos procedimientos de sigmoidoscopia (uno al comienzo del estudio y el otro después de que el participante haya terminado de tomar el agente) requiere doce biopsias (5 mg cada una; aproximadamente del tamaño de un grano de trigo).

• A cada participante se le extraerán 10 ml (o 2 cucharaditas) de sangre de una vena.
• Se le pedirá a cada participante que proporcione una muestra de orina fresca que se recolectará al comienzo de esta visita, antes de la sigmoidoscopia.
• Al final de esta visita (visita inicial), todos los participantes recibirán el agente del estudio asignado y las instrucciones para tomar el agente del estudio.

Entre el comienzo del período de tratamiento del estudio y el final del estudio (días 1 a 90):

Los participantes tomarán cápsulas que contienen el agente de estudio asignado (el producto natural multimineral o calcio o placebo) durante 90 días. Esto supondrá tomar un total de cuatro cápsulas al día.

Las cápsulas deben tomarse de la siguiente manera:

Dos por la mañana y dos por la tarde. Se sugiere que se tomen con las comidas, pero esto no es obligatorio. Los sujetos pueden ingerir las cápsulas con tanto líquido como deseen.

Los participantes deben evitar comenzar con cualquier medicamento o suplemento nuevo, como los suplementos de calcio de venta libre (con o sin vitamina D), así como los corticosteroides sistémicos (por boca) como la prednisona y el cortisol. Además, los participantes no deben comenzar un ciclo de antibióticos con ningún antibiótico de cefalosporina, incluidos rocephin, keflex u omnicef. Si a los participantes se les receta un antibiótico de cefalosporina durante el curso del estudio, discútalo con su médico y el equipo del estudio. Además, una vez al mes, cada participante recibirá una llamada telefónica o un correo electrónico de los investigadores para determinar si están experimentando algún problema relacionado con el estudio o algún efecto secundario y para preguntar cuántas cápsulas ha tomado cada participante. Si una participante es una mujer que puede quedar embarazada, debe usar un método anticonceptivo confiable durante todo el estudio. Si una participante cree que podría estar embarazada, debe comunicarse con el equipo del estudio de inmediato. El equipo del estudio hará arreglos para una prueba de embarazo.

Final del período de tratamiento del estudio (visita final) (día 90)

Dentro de una semana después del Día 90, cada participante tendrá su última visita a la MCRU. Esta visita final tomará alrededor de 1 hora. Durante la visita final del tratamiento del final del estudio, ocurrirá lo siguiente:

• Los participantes tendrán una segunda sigmoidoscopia flexible (donde se tomarán doce biopsias de colon y muestras de heces).
• Los participantes responderán un cuestionario sobre si creen que recibieron las cápsulas de Aquamin®, calcio o placebo, cualquier efecto adverso de los agentes y la experiencia general del estudio.
• Los participantes devolverán las cápsulas no utilizadas y responderán preguntas sobre cualquier fármaco del estudio que no hayan tomado.
• A cada participante se le extraerán 10 ml (o 2 cucharaditas) de sangre de una vena.
• Se le pedirá a cada participante que proporcione una muestra de orina fresca que se recolectará al comienzo de esta visita, antes de la sigmoidoscopia.
• Los participantes les dirán a los investigadores si tuvieron alguna reacción negativa, efectos secundarios o problemas durante el último mes del estudio.