Aquamin 与结肠癌的预防

这项研究的目的是了解一种富含钙质、富含多种矿物质的天然产品 Aquamin®，它源自海藻，与单独的钙质或糖丸（安慰剂）相比有何影响。 调查人员正在研究这些补充剂是否对结肠细胞内壁有任何作用。 具体来说，看看 Aquamin®、钙或安慰剂（糖丸）是否会改变结肠细胞中细胞生长和分化的标志物（或“生物标志物”）。 天然产品 Aquamin® 含有钙，此外还含有大量的镁和可测量的大约 70 种不同微量元素（基本上是藻类从海水中积累的所有元素）。 Aquamin 是一种用于强化食品、饮料和补充剂产品的产品。 在这项研究中，它被用于研究，因此，它的使用是调查性的。 钙补充剂已被证明可以减少结肠息肉（结肠癌的先兆病变）。 这项研究不会关注结肠中息肉的形成，而只会关注结肠细胞生长和功能的生物标志物。 如果研究人员发现多矿物质天然产品在改变这些生物标志物方面比单独使用钙更有效，则可能会进行更大规模的研究来研究结肠息肉的预防。 为了验证这些想法，研究人员需要将补充剂 Aquamin® 与已经测试过的物质（钙）和安慰剂（糖丸）进行比较，看看是否有任何变化与补充剂有关或只是自然发生。

人们越来越认识到，结直肠癌的饮食或环境易感性可能至少部分由肠道微生物组成和代谢组学特征的改变介导。 人类肠道微生物群现在被认为在宿主健康中发挥着重要作用，肠道微生物群落组成的变化与影响结直肠癌风险的代谢改变有关。 研究人员之前已经确定，在他们最近对高脂肪西方饮食 (HFWD) 和钙的小鼠进行的长期研究中，膳食补充剂可能与代谢或微生物改变相关。 研究人员还证明补充 Aquamin 的小鼠肝脏和结肠肿瘤显着减少。 基于这些研究，研究人员预计 Aquamin 将改善这些受试者的肠道微生物组成并改变代谢组学特征。

如果参与者同意参加本研究，他/她将被要求在进行任何测试或收集数据之前签署本知情同意书。 本研究由三个时间段（阶段）组成：预处理期；研究治疗期；和研究结束治疗期。 该研究需要访问密歇根大学临床研究中心 (MCRU) 三次。 这些被称为筛选访视、基线访视和最终访视。

在确定参与者符合资格要求后，他们将随机选择他们将收到的产品。 随机化就像掷硬币一样。 参与者将有均等的机会 (33.3%) 获得以下三项任务之一：一种多矿物质天然产品 (Aquamin®)；纯钙补充剂；或安慰剂（“糖丸”）。 每个参与者将被要求每天服用四粒胶囊（早上服用两粒，晚上服用两粒），持续 90 天。 他们和研究团队的调查人员都不知道他们收到的是哪种产品。 该信息将保存在分配参与者将服用的药剂的药剂师手中。

• 每个参与者都将接受体检，包括测量他/她的身高、体重和生命体征（体温、血压、心率、呼吸率）。
• 研究护士或医师助理将审查参与者的既往病史。
• 参与者将被问及他们可能患有的任何其他医疗状况以及他们目前正在服用的所有药物。 重要的是，参与者告诉研究人员他们正在服用的任何药物，包括非处方药、含或不含维生素 D 的钙补充剂、其他维生素、草药和替代药物。 参与者可能需要停止服用某些药物才能参与本研究。 如果参与者开始服用任何药物，则指示参与者在参与研究期间随时通知研究人员。
• 研究参与者将被问及他们摄入的含有钙和维生素 D 的食物和补充剂。
• 参与者将被要求提供有关他们通常吃的食物（一年以上）的信息，过去一年的饮食史问卷（DHQ II）
• 如果参与者是能够怀孕的女性，将要求参与者在研究开始前 14 天内进行妊娠试验。
• 参与者将被要求在研究开始前 14 天和研究开始后 90 天内不服用钙、维生素 D、纤维、生姜或鱼油补充剂（包括少量的多种维生素）。

研究治疗期（基线访视至第 90 天） 第二次访视将在 MCRU 筛选访视后 60 天内进行。 这次参观大约需要 1.5 小时。

在此基线访问期间，将执行以下操作：

• 每位参与者都将进行可弯曲的乙状结肠镜检查和结肠活检（其中将切除十二块组织）。 此时还将使用乙状结肠镜收集粪便样本。 可弯曲乙状结肠镜检查将在没有肠道准备的情况下完成，例如在结肠镜检查之前使用的那些。 经常执行此程序的胃肠病学家将进行乙状结肠镜检查并取出组织/粪便样本。

可弯曲乙状结肠镜检查是一项允许研究人员从直肠观察结肠（大肠）内部最多 15 厘米（约 7 英寸）的检查。 对于柔性乙状结肠镜检查，受试者将躺在检查台的左侧。 研究者会将一根短而灵活的发光管插入直肠，然后慢慢将其引导至结肠。 该管称为乙状结肠镜 (sig-MOY-duh-skope)。 该范围传输直肠和结肠内部的图像，因此研究人员可以仔细检查参与者结肠的内壁。 该范围还将空气吹入结肠，使其膨胀并帮助调查人员看得更清楚。 在柔性乙状结肠镜检查期间，研究者将使用插入范围内的镊子仪器去除几小块结肠内壁（这些称为结肠活检）。 两个乙状结肠镜检查程序（一个在研究开始时，另一个在参与者完成药剂服用后）中的每一个都需要进行十二次活检（每次 5 毫克；大约一粒小麦的大小）。

• 每个参与者将从静脉中抽取 10 毫升（或 2 茶匙）血液。
• 将要求每位参与者提供一份新鲜的尿液样本，该样本将在这次访问开始时收集，然后进行乙状结肠镜检查。
• 在这次访问（基线访问）结束时，所有参与者都将收到分配的研究代理和服用研究代理的说明。

在研究治疗期开始和研究结束之间（第 1 天到第 90 天）：

参与者将服用含有指定研究药物（多矿物质天然产品或钙或安慰剂）的胶囊 90 天。 这将需要每天服用四粒胶囊。

胶囊应按如下方式服用：

早上两点，晚上两点。 建议在用餐时服用，但这不是必需的。 受试者可以将胶囊与他们选择的尽可能多的液体一起服用。

参与者必须避免开始使用任何新的药物或补充剂，例如非处方钙补充剂（含或不含维生素 D），以及全身性（口服）皮质类固醇，如泼尼松和皮质醇。 此外，参与者不应使用任何头孢菌素抗生素（包括 rocephin、keflex 或 omnicef）开始抗生素疗程。 如果参与者在研究过程中开了头孢菌素抗生素，请与他们的医生和研究团队讨论。 此外，每个参与者每个月都会接到研究人员的电话或电子邮件，以确定他们是否遇到与研究相关的任何问题或任何副作用，并询问每个参与者服用了多少粒胶囊。 如果参与者是能够怀孕的女性，她必须在整个研究过程中使用可靠的避孕方法。 如果参与者认为她可能怀孕了，她应该立即联系研究小组。 研究小组将安排妊娠试验。

研究治疗期结束（最终访视）（第 90 天）

在第 90 天后的一周内，每位参与者将在 MCRU 进行最后一次访问。 这次最终访问大约需要 1 小时。 在研究治疗结束最终访视期间，将发生以下情况：

• 参与者将进行第二次灵活的乙状结肠镜检查（其中将进行 12 次结肠活检以及粪便样本）。
• 参与者将回答一份问卷，内容涉及他们是否认为自己接受了 Aquamin®、钙或安慰剂胶囊、药物的任何不良影响以及整体研究经验。
• 参与者将退回任何未使用的胶囊并回答有关他们未服用的任何研究药物的问题。
• 每个参与者将从静脉中抽取 10 毫升（或 2 茶匙）血液。
• 将要求每位参与者提供一份新鲜的尿液样本，该样本将在这次访问开始时收集，然后进行乙状结肠镜检查。
• 参与者将告诉研究人员他们在研究的最后一个月是否有任何负面反应、副作用或问题。