Aquamin e prevenzione del cancro al colon

Lo scopo di questo studio è vedere quali effetti ha un prodotto naturale ricco di calcio e multiminerale, Aquamin®, derivato da alghe marine, rispetto al calcio da solo o a una pillola di zucchero (placebo). Gli investigatori stanno esaminando se questi integratori fanno qualcosa per il rivestimento cellulare del colon. In particolare, per vedere se Aquamin®, calcio o placebo (pillola di zucchero) modificano i marcatori di crescita e differenziazione cellulare (o "biomarcatori") nelle cellule del colon. Il prodotto naturale, Aquamin®, contiene calcio ma, in aggiunta, ha una quantità significativa di magnesio e livelli misurabili di circa 70 diversi oligoelementi (in sostanza, tutto ciò che le alghe possono accumulare dall'acqua di mare). Aquamin è un prodotto commercializzato per la fortificazione di prodotti alimentari, bevande e integratori. In questo studio, viene utilizzato per la ricerca e pertanto il suo utilizzo è sperimentale. È stato dimostrato che gli integratori di calcio riducono i polipi del colon (lesioni precursori del cancro del colon). Questo studio NON esaminerà la formazione di polipi nel colon, ma solo i biomarcatori della crescita e della funzione delle cellule del colon. Se i ricercatori scoprissero che il prodotto naturale multi-minerale è sostanzialmente più efficace del calcio da solo nel modificare questi biomarcatori, è possibile che venga condotto uno studio più ampio inteso a studiare la prevenzione dei polipi del colon. Per testare queste idee, i ricercatori devono confrontare l'integratore Aquamin® con qualcosa di già testato (calcio) e un placebo (pillola di zucchero) per vedere se eventuali cambiamenti sono correlati agli integratori o semplicemente accadono naturalmente.

Vi è un crescente riconoscimento del fatto che le predisposizioni dietetiche o ambientali al cancro del colon-retto possono essere mediate almeno in parte da alterazioni della composizione microbica intestinale e dei profili metabolomici. È ora riconosciuto che il microbiota intestinale umano svolge un ruolo importante nella salute dell'ospite e i cambiamenti nella composizione delle comunità microbiche intestinali sono stati collegati ad alterazioni metaboliche che influenzano il rischio di cancro del colon-retto. I ricercatori hanno precedentemente stabilito che l'integrazione alimentare può essere correlata ad alterazioni metaboliche o microbiche nel loro più recente studio a lungo termine sui topi con dieta occidentale ad alto contenuto di grassi (HFWD) e calcio. I ricercatori avevano anche dimostrato che i topi integrati con Aquamin avevano una riduzione significativa dei tumori al fegato e al colon. Sulla base di questi studi, i ricercatori prevedono che Aquamin migliorerà la composizione microbica intestinale e altererà il profilo metabolomico in questi soggetti.

Se il partecipante accetta di partecipare a questo studio di ricerca, gli verrà chiesto di firmare questo documento di consenso informato prima che vengano eseguiti test o raccolti dati. Questo studio di ricerca si compone di tre periodi di tempo (fasi): un periodo di pre-trattamento; un periodo di trattamento di studio; e un periodo di trattamento di fine studio. Lo studio richiede tre visite all'Unità di ricerca clinica dell'Università del Michigan (MCRU). Questi sono indicati come visita di screening, visita di riferimento e visita finale.

Dopo che i partecipanti sono determinati a soddisfare i requisiti di idoneità, verranno randomizzati in base al prodotto che riceveranno. La randomizzazione è come il lancio di una moneta. Un partecipante avrà pari possibilità (33,3%) di ricevere uno dei tre incarichi: un prodotto naturale multiminerale (Aquamin®); un integratore di solo calcio; o un placebo ("pillola di zucchero"). Ogni partecipante dovrà assumere quattro capsule al giorno (due al mattino e due alla sera) per 90 giorni. Né loro né gli investigatori del gruppo di studio sapranno quale prodotto stanno ricevendo. Tali informazioni saranno conservate nelle mani del farmacista che dispensa l'agente che il partecipante prenderà.

• Ad ogni partecipante verrà sottoposto un esame fisico, che includerà misurazioni della sua altezza, peso e segni vitali (temperatura, pressione sanguigna, frequenza cardiaca, frequenza respiratoria).
• L'infermiere dello studio o l'assistente del medico esaminerà la storia medica passata del partecipante.
• Ai partecipanti verrà chiesto di eventuali altre condizioni mediche che potrebbero avere e di tutti i farmaci che stanno attualmente assumendo. È importante che i partecipanti informino il personale dello studio di eventuali farmaci che stanno assumendo, inclusi farmaci da banco, integratori di calcio con o senza vitamina D, altre vitamine, farmaci a base di erbe e medicine alternative. I partecipanti potrebbero dover interrompere alcuni dei loro farmaci per partecipare a questo studio. I partecipanti sono istruiti a informare il personale dello studio in qualsiasi momento durante la partecipazione allo studio se iniziano a prendere farmaci.
• Ai partecipanti allo studio verrà chiesto del loro consumo di alimenti e integratori contenenti calcio e vitamina D.
• Ai partecipanti verrà chiesto di fornire informazioni sul loro cibo abituale che mangiano (nell'arco di un anno), questionario sulla storia della dieta dell'anno passato (DHQ II)
• Ai partecipanti verrà chiesto di sottoporsi a un test di gravidanza entro 14 giorni prima dell'inizio dello studio se è una donna in grado di rimanere incinta.
• Ai partecipanti verrà chiesto di non assumere integratori di calcio, vitamina D, fibre, zenzero o olio di pesce (compresi i multivitaminici che hanno basse quantità) per 14 giorni prima dell'inizio dello studio e per 90 giorni dopo l'inizio dello studio.

Periodo di trattamento dello studio (visita di riferimento fino al giorno 90) La seconda visita avrà luogo entro 60 giorni dalla visita di screening presso l'MCRU. Questa visita durerà circa 1,5 ore.

Durante questa visita di riferimento, verranno eseguite le seguenti operazioni:

• Ogni partecipante avrà una sigmoidoscopia flessibile con biopsie del colon (dove verranno rimossi dodici pezzi di tessuto). In questo momento verrà raccolto anche un campione di feci utilizzando il sigmoidoscopio. La sigmoidoscopia flessibile verrà eseguita senza preparazioni intestinali come quelle utilizzate prima di una colonscopia. Un gastroenterologo che esegue abitualmente questa procedura eseguirà la sigmoidoscopia e rimuoverà i campioni di tessuto/feci.

La sigmoidoscopia flessibile è un test che consente agli investigatori di guardare l'interno del colon (intestino crasso) dal retto fino a 15 centimetri (circa 7 pollici) nel colon. Per la sigmoidoscopia flessibile, il soggetto giace sul lato sinistro sul lettino. L'investigatore inserirà un tubo corto, flessibile e illuminato nel retto e lo guiderà lentamente nel colon. Il tubo è chiamato sigmoidoscopio (sig-MOY-duh-skope). L'ambito trasmette un'immagine dell'interno del retto e del colon in modo che gli investigatori possano esaminare attentamente il rivestimento del colon del partecipante. Il mirino soffia anche aria nel colon, che lo gonfia e aiuta gli investigatori a vedere meglio. Durante la sigmoidoscopia flessibile, l'investigatore rimuoverà diversi piccoli pezzi del rivestimento del colon (questi sono chiamati biopsie del colon) utilizzando lo strumento pinza inserito nell'ambito. Ciascuna delle due procedure di sigmoidoscopia (una all'inizio dello studio e l'altra dopo che il partecipante ha completato l'assunzione dell'agente) richiede dodici biopsie (5 mg ciascuna; circa le dimensioni di un chicco di grano).

• Ogni partecipante avrà 10 ml (o 2 cucchiaini) di sangue prelevato da una vena.
• Ad ogni partecipante verrà richiesto di fornire un campione di urina fresca che verrà raccolto all'inizio di questa visita, prima della sigmoidoscopia.
• Alla fine di questa visita (visita di riferimento), tutti i partecipanti riceveranno l'agente dello studio assegnato e le istruzioni per l'assunzione dell'agente dello studio.

Tra l'inizio del periodo di trattamento dello studio e la fine dello studio (giorni da 1 a 90):

I partecipanti assumeranno capsule contenenti l'agente di studio assegnato (il prodotto naturale multi-minerale o calcio o placebo) per 90 giorni. Ciò comporterà l'assunzione di un totale di quattro capsule al giorno.

Le capsule devono essere assunte come segue:

Due al mattino e due alla sera. Si consiglia di assumerli ai pasti, ma non è necessario. I soggetti possono ingerire le capsule con tutto il liquido che scelgono.

I partecipanti devono evitare di iniziare nuovi farmaci o integratori, come integratori di calcio da banco (con o senza vitamina D), così come corticosteroidi sistemici (per via orale) come prednisone e cortisolo. Inoltre, i partecipanti non dovrebbero iniziare un ciclo di antibiotici con alcun antibiotico cefalosporinico inclusi rocephin, keflex o omnicef. Se ai partecipanti viene prescritto un antibiotico cefalosporinico durante il corso dello studio, discuterne con il proprio medico e il team dello studio. Inoltre, una volta al mese ogni partecipante riceverà una telefonata o un'e-mail dai ricercatori per determinare se stanno riscontrando problemi relativi allo studio o eventuali effetti collaterali e per chiedere quante capsule ha preso ogni partecipante. Se una partecipante è una donna in grado di rimanere incinta, deve utilizzare un metodo affidabile di controllo delle nascite durante lo studio. Se una partecipante pensa di poter essere incinta, deve contattare immediatamente il team dello studio. Il team dello studio organizzerà un test di gravidanza.

Fine del periodo di trattamento dello studio (visita finale) (giorno 90)

Entro una settimana dal Day-90, ogni partecipante avrà la sua ultima visita al MCRU. Questa visita finale durerà circa 1 ora. Durante la visita finale del trattamento di fine studio, accadrà quanto segue:

• I partecipanti avranno una seconda sigmoidoscopia flessibile (dove verranno prelevate dodici biopsie del colon e campioni di feci).
• I partecipanti risponderanno a un questionario sul fatto che ritenessero di aver ricevuto le capsule Aquamin®, calcio o placebo, eventuali effetti indesiderati degli agenti e l'esperienza complessiva dello studio.
• I partecipanti restituiranno eventuali capsule non utilizzate e risponderanno alle domande su qualsiasi farmaco in studio che non hanno assunto.
• Ogni partecipante avrà 10 ml (o 2 cucchiaini) di sangue prelevato da una vena.
• Ad ogni partecipante verrà richiesto di fornire un campione di urina fresca che verrà raccolto all'inizio di questa visita, prima della sigmoidoscopia.
• I partecipanti diranno ai ricercatori se hanno avuto reazioni negative, effetti collaterali o problemi nell'ultimo mese dello studio.