Aquamin e prevenção do câncer de cólon

O objetivo deste estudo é ver quais efeitos um produto natural rico em cálcio e multimineral, Aquamin®, derivado de algas marinhas, tem em comparação com o cálcio sozinho ou uma pílula de açúcar (placebo). Os investigadores estão analisando se esses suplementos fazem alguma coisa no revestimento celular do cólon. Especificamente, para ver se Aquamin®, cálcio ou placebo (pílula de açúcar) alteram os marcadores de crescimento e diferenciação celular (ou "biomarcadores") nas células do cólon. O produto natural, Aquamin®, contém cálcio, mas, além disso, possui uma quantidade significativa de magnésio e níveis mensuráveis ​​de aproximadamente 70 oligoelementos diferentes (essencialmente, tudo o que as algas podem acumular da água do mar). Aquamin é um produto comercializado para a fortificação de alimentos, bebidas e suplementos. Neste estudo, ele está sendo usado para pesquisa e, portanto, seu uso é investigativo. Os suplementos de cálcio demonstraram reduzir os pólipos colônicos (lesões precursoras do câncer de cólon). Este estudo NÃO observará a formação de pólipos no cólon, mas apenas os biomarcadores de crescimento e função das células do cólon. Se os investigadores descobrirem que o produto natural multimineral é substancialmente mais eficaz do que o cálcio sozinho na alteração desses biomarcadores, é possível que um estudo maior possa ser realizado com a intenção de estudar a prevenção de pólipos do cólon. Para testar essas ideias os pesquisadores precisam comparar o suplemento Aquamin®, com algo já testado (cálcio) e um placebo (pílula de açúcar) para ver se alguma alteração está relacionada aos suplementos ou simplesmente acontece naturalmente.

Há um reconhecimento crescente de que as predisposições dietéticas ou ambientais ao câncer colorretal podem ser mediadas, pelo menos em parte, por alterações na composição microbiana do intestino e nos perfis metabolômicos. A microbiota intestinal humana é agora reconhecida por desempenhar um papel importante na saúde do hospedeiro e as mudanças na composição das comunidades microbianas intestinais têm sido associadas a alterações metabólicas que afetam o risco de câncer colorretal. Os investigadores estabeleceram anteriormente que a suplementação dietética pode se correlacionar com alterações metabólicas ou microbianas em seu estudo de longo prazo mais recente em camundongos com dieta ocidental rica em gordura (HFWD) e cálcio. Os investigadores também demonstraram que camundongos suplementados com Aquamin diminuíram significativamente os tumores de fígado e cólon. Com base nesses estudos, os investigadores antecipam que o Aquamin melhorará a composição microbiana do intestino e alterará o perfil metabolômico nesses indivíduos.

Se o participante concordar em participar deste estudo de pesquisa, ele/ela será solicitado a assinar este documento de consentimento informado antes de qualquer teste ser realizado ou dados coletados. Este estudo de pesquisa consiste em três períodos de tempo (fases): um período de pré-tratamento; um período de tratamento do estudo; e um período de tratamento de fim de estudo. O estudo requer três visitas à Unidade de Pesquisa Clínica da Universidade de Michigan (MCRU). Estes são referidos como a visita de triagem, visita de linha de base e visita final.

Depois que os participantes estiverem determinados a atender aos requisitos de elegibilidade, eles serão randomizados quanto ao produto que receberão. A randomização é como jogar uma moeda. Um participante terá uma chance igual (33,3%) de receber uma das três tarefas: um produto natural multimineral (Aquamin®); um suplemento apenas de cálcio; ou um placebo ("pílula de açúcar"). Cada participante deverá tomar quatro cápsulas por dia (duas tomadas pela manhã e duas à noite) durante 90 dias. Nem eles nem os investigadores da equipe de estudo saberão qual produto estão recebendo. Essas informações serão mantidas em mãos do farmacêutico que dispensar o agente que o participante irá tomar.

• Cada participante será submetido a um exame físico, que incluirá medidas de sua altura, peso e sinais vitais (temperatura, pressão arterial, frequência cardíaca, frequência respiratória).
• A enfermeira do estudo ou o assistente do médico revisará o histórico médico anterior do participante.
• Os participantes serão questionados sobre quaisquer outras condições médicas que possam ter e todos os medicamentos que estão tomando atualmente. É importante que os participantes informem ao pessoal do estudo sobre quaisquer medicamentos que estejam tomando, incluindo medicamentos de venda livre, suplementos de cálcio com ou sem vitamina D, outras vitaminas, medicamentos fitoterápicos e medicamentos alternativos. Os participantes podem precisar interromper alguns de seus medicamentos para participar deste estudo. Os participantes são instruídos a informar o pessoal do estudo a qualquer momento durante a participação no estudo se começarem a tomar qualquer medicamento.
• Os participantes do estudo serão questionados sobre a ingestão de alimentos e suplementos contendo cálcio e vitamina D.
• Os participantes serão solicitados a fornecer informações sobre sua alimentação habitual (mais de um ano), questionário de histórico alimentar do ano anterior (DHQ II)
• As participantes serão solicitadas a fazer um teste de gravidez dentro de 14 dias antes do início do estudo, se ela for uma mulher capaz de engravidar.
• Os participantes serão solicitados a não tomar suplementos de cálcio, vitamina D, fibra, gengibre ou óleo de peixe (incluindo multivitamínicos com quantidades baixas) por 14 dias antes do início do estudo e por 90 dias após o início do estudo.

Período de tratamento do estudo (visita inicial até o dia 90) A segunda visita ocorrerá dentro de 60 dias após a visita de triagem no MCRU. Esta visita levará cerca de 1,5 horas.

Durante esta visita de linha de base, o seguinte será realizado:

• Cada participante terá uma sigmoidoscopia flexível com biópsias de cólon (onde serão removidos doze pedaços de tecido). Neste momento, uma amostra de fezes também será coletada usando o sigmoidoscópio. A sigmoidoscopia flexível será realizada sem preparações intestinais, como as usadas antes de uma colonoscopia. Um gastroenterologista que faz esse procedimento rotineiramente fará a sigmoidoscopia e removerá as amostras de tecido/fezes.

A sigmoidoscopia flexível é um teste que permite aos investigadores observar o interior do cólon (intestino grosso) desde o reto até 15 centímetros (cerca de 7 polegadas) no cólon. Para a sigmoidoscopia flexível, o sujeito ficará deitado sobre o lado esquerdo na mesa de exame. O investigador inserirá um tubo curto, flexível e iluminado no reto e o guiará lentamente até o cólon. O tubo é chamado de sigmoidoscópio (sig-MOY-duh-skope). O escopo transmite uma imagem do interior do reto e do cólon para que os investigadores possam examinar cuidadosamente o revestimento do cólon do participante. O escopo também sopra ar no cólon, o que o infla e ajuda os investigadores a enxergar melhor. Durante a sigmoidoscopia flexível, o investigador removerá vários pequenos pedaços do revestimento do cólon (chamados de biópsias do cólon) usando um instrumento de pinça inserido no escopo. Cada um dos dois procedimentos de sigmoidoscopia (um no início do estudo e o outro após o participante ter completado a ingestão do agente) requer doze biópsias (5 mg cada; aproximadamente do tamanho de um grão de trigo).

• Cada participante terá 10 ml (ou 2 colheres de chá) de sangue retirado de uma veia.
• Cada participante será solicitado a fornecer uma amostra de urina fresca que será coletada no início desta visita, antes da sigmoidoscopia.
• No final desta visita (visita de linha de base), todos os participantes receberão o agente de estudo designado e instruções para tomar o agente de estudo.

Entre o início do período de tratamento do estudo e o final do estudo (dias 1 a 90):

Os participantes tomarão cápsulas contendo o agente de estudo designado (o produto natural multimineral ou cálcio ou placebo) por 90 dias. Isso implica tomar um total de quatro cápsulas por dia.

As cápsulas devem ser tomadas da seguinte forma:

Duas da manhã e duas da tarde. Sugere-se que sejam ingeridos às refeições, mas não é obrigatório. Os indivíduos podem ingerir as cápsulas com a quantidade de líquido que desejarem.

Os participantes devem evitar iniciar quaisquer novos medicamentos ou suplementos, como suplementos de cálcio de venda livre (com ou sem vitamina D), bem como corticosteróides sistêmicos (por via oral), como prednisona e cortisol. Além disso, os participantes não devem iniciar um curso de antibiótico com qualquer antibiótico cefalosporina, incluindo rocephin, keflex ou omnicef. Se for prescrito um antibiótico cefalosporina aos participantes durante o estudo, discuta isso com seu médico e a equipe do estudo. Além disso, uma vez por mês, cada participante receberá um telefonema ou e-mail dos pesquisadores para determinar se estão enfrentando algum problema relacionado ao estudo ou quaisquer efeitos colaterais e para perguntar quantas cápsulas cada participante tomou. Se uma participante for uma mulher capaz de engravidar, ela deve usar um método confiável de controle de natalidade durante o estudo. Se uma participante achar que pode estar grávida, ela deve entrar em contato com a equipe do estudo imediatamente. A equipe do estudo providenciará um teste de gravidez.

Fim do Período de Tratamento do Estudo (Visita Final) (Dia 90)

Dentro de uma semana após o Dia-90, cada participante fará sua última visita ao MCRU. Esta Visita Final levará cerca de 1 hora. Durante a visita final do tratamento de fim de estudo, acontecerá o seguinte:

• Os participantes farão uma segunda sigmoidoscopia flexível (onde doze biópsias de cólon serão feitas, bem como amostras de fezes).
• Os participantes responderão a um questionário sobre se acreditavam ter recebido Aquamin®, cálcio ou cápsulas de placebo, quaisquer efeitos adversos dos agentes e a experiência geral do estudo.
• Os participantes devolverão quaisquer cápsulas não utilizadas e responderão a perguntas sobre qualquer medicamento do estudo que não tenham tomado.
• Cada participante terá 10 ml (ou 2 colheres de chá) de sangue retirado de uma veia.
• Cada participante será solicitado a fornecer uma amostra de urina fresca que será coletada no início desta visita, antes da sigmoidoscopia.
• Os participantes dirão aos pesquisadores se tiveram alguma reação negativa, efeito colateral ou problema durante o último mês do estudo.